English

• 过渡金属催化的烯丙基取代反应, 即在过渡金属催化下烯丙基亲电试剂与亲核试剂发生取代反应生成一分子的烯丙基化合物, 被广泛地应用于碳-碳、碳-杂化学键的构建及天然产物的高效合成.经过半个多世纪的发展, 化学家们发现各种过渡金属如钯^[1-11]、铱^[12-16]、镍^[17]、铑^[18-19]、钌^[20]、金^[21]、铜^[22]等都可以催化烯丙基取代反应.其中, 以钯催化发展最为成熟, 研究最为深入, 应用最为广泛.一般认为钯催化的烯丙基取代反应的机理为:首先零价钯催化剂和烯丙基亲电试剂进行烯键配位, 再发生氧化加成生成关键的π-烯丙基钯正离子中间体, 在此过程中, 烯丙基亲电试剂的离去基团离去; 然后, 亲核试剂进攻π-烯丙基钯正离子中间体, 得到烯丙基产物, 同时钯催化剂解离再生并进入新的催化循环(Scheme 1).一般地, 烯丙基亲电试剂对钯催化剂氧化加成生成π-烯丙基钯正离子中间体是整个反应的决速步骤, 对反应起到至关重要的作用.因此, 深入研究烯丙基亲电试剂离去基团是如何离去的以及如何才能促进氧化加成步骤的顺利发生一直是烯丙基取代反应研究的重要内容.

  图式 1

  

  图式 1.  钯催化的烯丙基取代反应的机理

  Scheme 1.  Reaction mechanism of Pd-catalyzed allylic substitution

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  烯丙基卤、烯丙基碳酸酯、烯丙基磺酸酯、烯丙基磷酸酯、烯丙基醇、烯丙基胺、烯丙基碳氢化合物甚至烯烃或炔烃等都被开发出来作为烯丙基亲电试剂^[23-36].在众多的烯丙基亲电试剂中, 烯丙基醇因具有廉价易得、低毒稳定、参与反应时原子经济性好、副产物是水等诸多优点, 得到了有机化学家们的广泛关注^[23-28].然而, 由于烯丙基醇的碳-氧键比较惰性, 难以断裂, 传统上一般需要将其衍生转化为烯丙基酯才能参与反应.根据烯丙基取代反应的机理, π-烯丙基钯正离子中间体的有效生成是反应的关键步骤, 因此, 能否高效地实现烯丙基醇碳-氧键的活化与断裂, 对于整个反应至关重要^[23-28].近20年来, 烯丙基醇的高效活化研究一直是烯丙基取代反应领域的一个热点.

  由于酸可以与醇的氧原子结合, 极化醇的碳-氧键, 进而对醇的碳-氧键起到活化作用^[37].因此, 化学家们最先就考虑到使用Lewis或Brønsted酸来实现对烯丙基醇的活化.大量的研究表明各种类型的Lewis酸、Brønsted酸[如B(OH)₃、BEt₃、As₂O₃、Ti(O-ⁱPr)₄、PhCO₂H、AcOH、手性磷酸、磷酸二苯酯等]均可以作为外加活化剂, 用于钯催化的烯丙基醇碳-氧键的活化与断裂(Scheme 2)^[23-28].如2004年, Yamamoto课题组^[38]采用2 mol% Pd(PPh₃)₄和10 mol%醋酸体系可以催化烯丙基醇与活泼亚甲基化合物的烯丙基取代反应.该反应可以在无溶剂的条件下, 100 ℃加热反应30 min以高达98%的收率得到预期产物.反应的底物可以是丙二酸酯类化合物、β-羰基酯类化合物以及β-羰基砜类化合物等. 2014年, 田仕凯课题组^[39]报道了钯催化下烯丙基醇与亚磺酸钠的手性转移反应, 研究表明烯丙基醇在4.0 equiv. B(OH)₃的作用下才能高效地发生碳-氧键的断裂及手性转移反应. 2014年, 蒋高喜课题组^[40-41]报道了烯丙基醇与二氢噁唑酮、吲哚酮等的烯丙基取代反应, 研究表明催化量的苯甲酸对反应的顺利发生起到了至关重要的作用. 2019年, 曾晓飞、钟国富课题组^[42-43]报道了烯丙基醇与α-杂环取代的酰胺、酯化合物的α-烯丙基取代反应, 研究表明催化量的磷酸二苯酯可以促进烯丙基醇的活化.总之, 外加酸性活化剂仍然是当前实现烯丙基醇的高效活化的主要方式之一.

  图式 2

  

  图式 2.  外加酸性活化剂的烯丙基醇的活化与取代反应

  Scheme 2.  Activation and substitution of allylic alcohols under extra acid activators conditions

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  与此同时, 也有许多其他方式下烯丙基醇实现高效活化, 参与烯丙基取代反应的报道, 如通过加入非经典的酸性活化剂甚至无需外加活化剂条件下烯丙基醇的活化.本文拟结合课题组近年来在烯丙基醇的高效活化及活化机制研究方面的经验, 依据烯丙基醇的活化方式及机制对该领域进行总结与综述, 以期能够梳理烯丙基醇的高效活化模型, 为进一步设计、发展烯丙基醇的直接取代反应提供思路与借鉴.

  1.   非经典的酸性活化剂活化烯丙基醇的碳-氧键

  除了上述的加入常见的Lewis酸、Brønsted酸[如B(OH)₃、BEt₃、As₂O₃、Ti(O-ⁱPr)₄、PhCO₂H、AcOH、手性磷酸、磷酸二苯酯等]等活化剂实现烯丙基醇的活化外, 也有一些使用二氧化碳、磺酰肼等非经典的酸性活化剂的报道.

  1.1   二氧化碳活化烯丙基醇的碳-氧键

  1996年, Yamamoto课题组^[44]发现在二氧化碳气体的氛围下烯丙基醇的碳-氧键可以发生活化, 与二乙基胺或活泼亚甲基化合物发生烯丙基取代反应.对照实验显示钯催化剂及二氧化碳对反应缺一不可, 这表明了二氧化碳对烯丙基醇的活化作用.机理研究表明烯丙基醇与二氧化碳在钯催化下可以生成碳酸单烯丙酯, 由于羧酸基团的拉电子效应, 烯丙基醇的碳-氧键被极化, 进而易于断裂(Scheme 3).

  图式 3

  

  图式 3.  二氧化碳对烯丙基醇的活化作用

  Scheme 3.  Activation of allylic alcohols by CO₂

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2014年, Tunge课题组^[45]报道了含有弱酸性氢的亲核试剂如硝基化合物、腈、醛等与烯丙基醇的烯丙基取代反应, 用于制备α-位烯丙化的硝基化合物、腈、醛等(Eq. 1).作者认为烯丙基醇与二氧化碳首先在钯催化下生成碳酸单烯丙酯, 促进了氧化加成的过程, 进而利于关键的π-烯丙基钯正离子中间体的生成. 2017年, Martin课题组^[46]采用类似的二氧化碳活化烯丙基醇的策略, 实现了烯丙基醇向烯丙基羧酸的顺利转化.

  (1)

  2016年, List课题组^[47]报道了二氧化碳气体氛围下取代环酮与烯丙基醇的直接取代反应, 实现了手性季碳中心的高效构建, er值高达95.5:4.5 (Eq. 2).作者将新方法应用于石蒜科生物碱(+)-crinane的对映选择性合成.作者认为烯丙基醇可以在二氧化碳的作用下转化为高活性的烯丙基碳酸酯, 促进了对钯催化剂氧化加成的过程, 进而利于关键的π-烯丙基钯正离子中间体的生成.

  (2)

  与二氧化碳原位活化烯丙基醇类似, 傅尧课题组^[48]、吴小锋课题组^[49]分别采用醋酸酐、二环己基碳二亚胺(DCC)作为醇的活化剂, 原位实现了烯丙基醇碳-氧键的活化, 进而和甲酸亲核试剂发生烯丙基取代反应, 用于烯丙基羧酸的高效制备.

  1.2   磺酰肼活化烯丙基醇的碳-氧键

  2013年, 田仕凯等^[50]在研究烯丙基胺与丙二腈的烯丙基取代反应中发现, 反应在Pd(OAc)₂/1, 1'-联萘- 2, 2'-双二苯膦(BINAP)的催化体系中是无法顺利进行的.但是, 如果在该体系中加入1.5 equiv.的对甲苯磺酰肼时, 反应就能够顺利进行, 并且产物的手性能够很好地保持, 这说明磺酰肼在反应过程中可以活化烯丙基胺.受此启发, 2016年, 他们^[51]又报道了磺酰肼作为添加剂的条件下烯丙基醇与酰肼的烯丙基取代反应, 实现了烯丙基醇的动力学手性拆分, 选择性因子s高达＞400 (Eq. 3).研究表明磺酰肼在反应体系中有可能转化为相应的亚磺酸或磺酸, 进而对烯丙基醇起到了活化作用.同时, 研究也表明单纯用亚磺酸或磺酸代替磺酰肼作为活化剂时, 反应效果则较差, 这也体现了磺酰肼作为活化剂具有一定的优势.

  (3)

  2.   无外加活化剂下烯丙基醇的碳-氧键活化

  化学家们也一直致力于无外加活化剂下烯丙基醇的活化研究.已有报道表明配体、溶剂、反应底物和固定相载体等都有可能对烯丙基醇起到活化作用.

  2.1   配体协同活化烯丙基醇的碳-氧键

  2.1.1   经历酸性氢物种

  2002年, Ozawa课题组^[52-53]合成了高活性的[Pd]- DPCB催化剂, 首次实现了在无外加活化剂条件下烯丙基醇与活泼亚甲基及胺类化合物的直接取代反应.与传统广为使用外加酸性活化剂的方法相比, 烯丙基醇在0.1 mol%钯催化剂及室温条件下即可高效地发生烯丙基取代反应.作者通过合成关键催化物种等方式对反应的机理开展了研究, 结果表明反应中生成的酸性钯氢物种促进了烯丙基醇碳-氧键的断裂(Scheme 4). 2006年, Le Floch课题组^[54]通过理论计算对反应机理开展了研究, 结果表明离子型的钯氢物种有可能首先发生质子转移生成铵盐, 铵盐的氢质子对烯丙基醇的活化起到了重要作用.同时, 作者研究发现配体对整个反应过程至关重要, 具有强π-受体的配体(如亚磷酸三苯酯)对反应较为有利.

  图式 4

  

  图式 4.  经历酸性钯氢物种的烯丙基醇的活化与取代反应

  Scheme 4.  Activation and substitution of allylic alcohols via acidic Pd-H species

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2004年, Ikariya课题组^[55]报道了在无共催化剂、碱添加剂的条件下, 烯丙基醇自身以及与醇亲核试剂的分子间交叉烯丙基化反应(Eq. 4).与其他广为使用的PPh₃、1, 2-双(二苯基膦)乙烷(DPPE)、1, 4-双(二苯膦)丁烷(DPPB)等富电子膦配体相比, 缺电子的P(OPh)₃表现出明显的优势.作者采用可分离的Pd[P(OPh)₃]₄作为催化剂, 结果表明Pd[P(OPh)₃]₄是反应的活性催化物种, 在脱水烯丙基化反应过程中起到了关键的作用.然后, 作者通过烯丙基醇与氘代甲醇的对照实验对反应机制开展了研究, 结果表明烯丙基醇的自偶联以及与醇亲核试剂的交叉偶联反应成醚的过程是可逆反应, 会得到二烯丙基醚以及烯丙基烷基醚的混合产物.增大烯丙基醇与醇亲核试剂的反应物配比, 可以促进交叉偶联反应的发生, 进而以较高的收率得到烯丙基烷基醚产物.

  (4)

  2011年, Samec课题组^[56]报道了Pd[P(OPh)₃]₄催化下芳香胺、磺酰胺与烯丙基醇的烯丙基取代反应.在此基础上, 作者还发展了烯丙基取代-烯烃复分解的串联反应, 用于取代的二氢吡咯化合物的高效合成. 2014年, Samec课题组^[57]对该N-烯丙基取代反应的机理开展了深入的动力学、ESI-MS以及立体化学研究.结果表明反应对烯丙基醇是二级动力学同位素效应, 烯丙基醇的氧-氢键与碳-氧键的断裂是反应的决速步骤.反应机理可能为:首先烯丙基醇羟基的氧-氢键对钯催化剂氧化加成, 生成了钯氢物种中间体; 在此钯氢物种作用下烯丙基醇得到活化, 碳-氧键断裂生成关键的π-烯丙基钯正离子中间体; 最后, 由于P(OPh)₃强的π-受体特性, 亲核试剂从外围进攻π-烯丙基钯正离子中间体, 进而得到产物.基于上述研究, 2018年, Samec课题组^[589]首次报道了Pd-BiPhePhos催化下烯丙基醇与苯酚的烯丙基取代反应, 可以单一选择性地得到O-烯丙基化的产物.研究表明反应经历钯氢中间体活化烯丙基醇的过程, 与常规的膦配体相比, π-酸性的双齿亚磷酸酯配体不易从钯金属中心解离, 因此, 苯酚不易与钯金属配位, 进而避免了C-烯丙基取代反应的过程(Scheme 5).得益于Bi- PhePhos的特殊性质, 同一年, Samec课题组^[59]将Pd-BiPhePhos体系应用于烯丙基醇与N-, S-, C-以及O-亲核试剂的手性转移反应, 手性转移效率高达＞99%.

  图式 5

  

  图式 5.  苯酚与烯丙基醇的O-烯丙基烷基化反应

  Scheme 5.  O-Allylic alkylation of phenols with allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.1.2   通过氢键作用活化

  2008年, Breit课题组^[60]设计了Pd/6-DPPon(CF₃)₂自组装催化体系, 实现了N-杂环化合物与烯丙基醇在无外加活化剂条件下的直接取代反应, 作者利用单晶衍射及核磁检测技术研究证明反应可能经由氢键介导的环簇体实现了对烯丙基醇的活化(Eq. 5).

  (5)

  2014年, Reek课题组^[61-62]报道了钯催化下烯丙基醇与吲哚或胺类化合物的烯丙基取代反应.动力学研究显示烯丙基醇、脲添加剂和钯催化剂表现出一级动力学效应, 亲核试剂表现出零级动力学效应, 这表明烯丙基醇对钯催化剂的氧化加成过程是整个反应的决速步骤, 并且脲添加剂可以促进该氧化加成过程; 进一步的理论计算研究表明脲添加剂和配体通过氢键作用协同实现了对烯丙基醇的活化(Scheme 6).根据这些实验事实, 作者提出了如下的反应机理:首先[(η³-allyl)Pd(cod)]BF₄与配体作用生成活性催化剂前体A, 然后亲核试剂进攻A得到中间体B, 烯丙基醇与中间体B中心的钯配位得到中间体C, 同时释放出预期产物.中间体C在脲添加剂、配体的协同氢键作用经由D实现了对烯丙基醇的活化, 再生了活性催化剂前体A, 并进入下一个催化循环.

  图式 6

  

  图式 6.  脲添加剂、配体通过氢键作用协同实现了对烯丙基醇的活化

  Scheme 6.  Activation of allylic alcohols via H-bonding of urea and ligand

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.1.3   通过Lewis酸作用活化

  已有大量文献报道表明Lewis酸可以活化醇的碳-氧键. 2006年, Baba课题组^[63]报道了InCl₃催化下活泼烯丙基醇与吲哚、活泼亚甲基化合物等的烯丙基取代反应; 2007年, 周锡庚课题组^[64]报道了Yb(OTf)₃催化下活泼烯丙基醇与1, 3-二羰基化合物的烯丙基取代反应.此外, Lewis酸也作为外加活化剂被广泛地应用于钯催化下烯丙基醇的烯丙基取代反应中^[25-28].受此启发, 2017年, Kimura课题组^[65]设计了膦-硼配体, 其可以在室温下实现烯丙基醇与胺类化合物的烯丙基取代反应.作者认为膦中心起到了稳定钯催化剂的作用, 硼中心可以作为Lewis酸位点活化烯丙基醇的羟基, 以促进其离去并生成关键的π-烯丙基钯正离子中间体(Scheme 7). 2018年, 同一课题组^[66]又采用类似的膦-硼催化体系实现了烯丙基醇与活泼亚甲基化合物的烯丙基取代反应.

  图式 7

  

  图式 7.  P-B配体介导的胺的N-烯丙基烷基化反应

  Scheme 7.  N-Allylic alkylation of amines mediated by a P-B ligand

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.2   溶剂协同活化烯丙基醇的碳-氧键

  2.2.1   水溶剂协同活化烯丙基醇的碳-氧键

  2004年, Oshima课题组^[67]报道了首例水氢键活化下烯丙基醇与活泼亚甲基化合物或胺的取代反应.作者通过理论计算对水的作用进行了研究, 结果表明水可以通过水合作用实现对烯丙基醇的活化, 并且水对离去基团氢氧根起到一定的稳定作用, 进而极大地降低了反应的活化能, 利于反应在温和条件下顺利地发生(Scheme 8). 2011年, Hikawa与Yokoyama课题组^[68]报道了水介质中氨基酸与烯丙基醇的N-烯丙基取代反应, 作者认为水通过水合作用, 在烯丙基醇的活化及π-烯丙基钯正离子中间体的生成过程中起到了重要的作用. 2012年, Yang课题组^[69]报道了水相体系中烯丙基醇与活泼亚甲基化合物的烯丙基取代反应. 2015年, Kato课题组^[70]将烯丙基醇与内炔化合物的串联环化反应用于吲哚、苯并呋喃、苯并噻吩化合物的合成.这些作者均提出了水对烯丙基醇的水合活化作用.

  图式 8

  

  图式 8.  基于理论计算的水氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 8.  Studies on the activation of allyl alcohols by H-bonds of water based on theoretical calculations

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2019年, 马献涛课题组^[71]报道了水相体系中烯丙基醇与稳定磷叶立德的脱水取代反应.为了获取更为直观的关于氢键的实验性证据, 作者^[72-73]采用扩散序谱(DOSY)的方式对水与烯丙基醇之间的作用开展了研究(Scheme 9).结果表明烯丙基醇与水之间通过氢键生成了扩散半径更大的物种, 所以导致水的扩散系数发生了明显的下降.基于这样的实验事实, 作者认为水通过氢键实现了对烯丙基醇的活化.

  图式 9

  

  图式 9.  基于DOSY的水氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 9.  Studies on the activation of allylic alcohols by H-bonds of water based on DOSY

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.2.2   醇溶剂协同活化烯丙基醇的碳-氧键

  2014年, 张万斌课题组^[74]报道了钯催化下, 醛、酮在吡咯烷的活化下与烯丙醇在室温条件下的直接取代反应, 实现了醛酮α-位的烯丙基官能化.作者通过理论计算对甲醇的作用开展了研究, 认为甲醇通过氢键实现了对烯丙基醇的活化, 并且甲醇参与了反应过渡态的形成, 可以极大地降低反应的活化能, 因此, 该反应可以在室温下发生(Scheme 10).随后, 张万斌课题组^[75]将溶剂氢键活化的理念应用于烯丙基醇与胺在室温条件下的直接取代反应.

  图式 10

  

  图式 10.  基于理论计算的甲醇氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 10.  Studies on the activation of allylic alcohols by H-bonds of MeOH based on theoretical calculations

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.3   底物通过协同氢键作用活化烯丙基醇的碳-氧键

  2.3.1   底物中含有羧酸基团

  2011年, Hikawa与Yokoyama课题组^[76]报道了水相体系中2-氨基苯甲酸与烯丙基醇的选择性N-烯丙基取代反应(Eq. 6).作者认为反应底物中的羧酸基团可以起到质子酸的作用实现对烯丙基醇的活化.水在羧酸的离子化过程以及质子从羧酸基团向醇羟基的转移过程起到了重要的作用.

  (6)

  2018年, Kleij课题组^[77]报道了钯催化下α-羟基羧酸与胺的烯丙化-环化反应, 用于α, β-不饱和γ-内酰胺化合物的高效合成.研究表明羧酸基团与羟基之间的氢键作用对烯丙基醇的活化并没有起到重要的作用.各种光谱学及对照实验表明羧酸的氧-氢键首先对钯催化剂氧化加成, 生成钯氢物种, 然后发生氢转移实现对烯丙基醇的活化, 进而生成关键的π-烯丙基钯正离子中间体; 最后, 羧酸基的氧亲核位点进攻钯金属中心, 还原消除得到预期产物并再生钯催化剂(Scheme 11).随后, Kleij课题组^[78]报道了类似的α-羟基羧酸与二氢吲哚的N-烯丙基取代反应, 用于α, β-不饱和γ-氨基酸化合物的高效合成.

  图式 11

  

  图式 11.  不饱和内酰胺的多米诺合成

  Scheme 11.  Domino synthesis of unsaturated lactams

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2019年, Ohmiya课题组^[79]报道了Pd(TFA)₂/1, 1'-双(二异丙基膦)二茂铁(DIPPF)与卡宾催化剂协同催化下醛与烯丙基醇的烯丙基取代反应, 用于烯丙基酮类化合物的合成.理论计算表明卡宾催化剂与醛形成的烯醇式中间体有可能作为Brønsted酸与烯丙基醇的羟基结合, 进而实现对烯丙基醇的活化(Scheme 12).

  图式 12

  

  图式 12.  醛与烯丙基醇的脱水烯丙基烷基化反应

  Scheme 12.  Dehydrative allylation between aldehydes and allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.3.2   底物通过氢键作用活化

  2014年, 蒋高喜课题组^[80]报道了烯丙基醇与二氢噁唑酮的烯丙基取代反应.作者推测二氢噁唑酮可以发生烯醇异构进而可以与烯丙基醇以氢键方式形成六元环簇, 实现对烯丙基醇的活化.此外, 文献报道表明烯丙基醇与底物之间的氢键作用是普遍存在的(Scheme 13). 2017年, 解沛忠、罗德平课题组^[81]报道了Morita- Baylis-Hillma (MBH)类型烯丙基醇与二级氧磷化合物的烯丙基取代反应.作者通过理论计算研究表明二级膦氧化合物可以发生异构转化为二取代的亚磷酸, 然后通过氢键实现对烯丙基醇的活化作用.随后, 作者^[82]将该理念应用于MBH类型烯丙基醇与亚磺酸化合物的烯丙基取代反应.同样地, 作者通过理论计算证明了亚磺酸通过氢键对烯丙基醇的活化作用.

  图式 13

  

  图式 13.  六元环簇活化烯丙基醇的设想

  Scheme 13.  Hypothesis on activation of allylic alcohols via an six-member ring species

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2019年, 马献涛课题组^[83-84]在研究烯丙基醇与稳定磷叶立德的脱水取代反应时意外地发现在非极性、非质子溶剂如环己烷、甲苯等溶剂中, 反应仍可以发生.这与之前该课题报道的利用水介质的氢键作用活化烯丙基醇的作用机制不符^[71].受蒋高喜课题组^[80]研究报道的启发, 作者推测反应体系中有可能存在类似的六元环簇结构, 进而实现了对烯丙基醇的活化.为此, 作者借助于变温核磁、DOSY、Job Plot、NMR滴定、二维NOESY等核磁技术对烯丙基醇的活化机制开展了研究^[85-89].结果表明烯丙基醇与磷叶立德以1:1形成环状复合物种(Scheme 14).根据这些实验事实, 作者认为, 在水相体系中, 水通过氢键实现对烯丙基醇的活化是主要的反应路径; 而在非极性、非质子溶剂中, 磷叶立德通过氢键与膦氧非共价键的方式与烯丙基醇形成六元环簇结构, 进而实现了对烯丙基醇的活化.

  图式 14

  

  图式 14.  底物辅助的次级键活化烯丙基醇的实验证据

  Scheme 14.  Experimental evidences on the substrate self- assisted secondary bond activation of allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  基于以上文献报道及研究经验, 马献涛课题组认为具有氢键供体与受体位点的亲核试剂底物与烯丙基醇形成六元环簇物种有可能是实现烯丙基醇活化的一种有效方式.异构化的杂芳环化合物, 如2-羟基吡啶存在烯醇式与酮式结构的异构现象^[90-92], 既可以作为氢键的给体也可以作为氢键的供体, 然而, Cook课题组^[93]在研究异构化杂芳环化合物与烯丙基醇的直接取代反应中并未重视到这一现象.马献涛课题组分析Cook课题组的研究数据发现异构化杂芳环化合物与烯丙基醇的烯丙基取代反应可以在甲苯、苯等非极性、非质子溶剂中顺利发生, 这说明极有可能存在底物通过六元环簇物种实现对烯丙基醇的活化过程.为证实该猜想, 2020年, 马献涛课题组^[94]利用变温核磁、Job Plot、NMR滴定等实验技术对肉桂醇与2-羟基吡啶之间的相互作用开展研究, 结果表明二者之间可以通过氢键作用形成1:1及1:2类型的复合物种; 通过对照实验进一步证明1:1的环簇复合物种在烯丙基醇的高效活化中起到至关重要的作用(Scheme 15).在此指导下, 作者发展了温和条件下基于底物氢键活化的异构化杂芳环的烯丙基取代反应新方法.

  图式 15

  

  图式 15.  异构化杂芳环与烯丙基醇的烯丙基取代反应

  Scheme 15.  Allylic substitution of tautomerizable heteroarenes with allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.4   固载载体辅助活化烯丙基醇的碳-氧键

  2018年, Motokura课题组^[95]报道了硅胶固载的钯催化剂作用下烯丙基醇与活泼亚甲基化合物的烯丙基取代反应, 转化数(TON)高达4500 (Scheme 16).作者认为硅胶中裸露的羟基对烯丙基醇的活化起到了重要的作用. 2020年, Motokura课题组^[96]又进一步对硅胶的孔径、碱添加剂等影响因素进行了研究.

  图式 16

  

  图式 16.  硅胶固载载体促进的烯丙基取代反应

  Scheme 16.  Silica support-enhanced allylic substitution reactions

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  3.   结论与展望

  综上所述, 烯丙基醇的高效活化是烯丙基取代反应研究中的一个重要课题.烯丙基醇的活化机制的研究有助于促进烯丙基醇高效活化新方法的开发及建立.目前的研究报道中烯丙基醇的活化方式可以大致分为外加活化剂活化、配体辅助活化、溶剂氢键协同活化、底物辅助活化、固载载体辅助活化等几种, 从活化机制的本质上来讲可以分为酸或酸性氢活化、氢键活化两类.其中, 基于酸或酸性氢活化的反应机制, 化学家们已从实验及理论计算的层面开展了较为深入的研究, 极大地促进了该活化策略的快速发展.但是, 由于氢键的特殊性质, 目前基于氢键活化的机制研究仍主要借助于理论计算的手段, 仍严重匮乏实验性的证据, 因此, 发展合理有效的研究氢键活化的实验方法仍是该领域亟待解决的重要问题.另外, 基于无外加活化剂理念的烯丙基醇的活化及取代反应研究虽有一些不对称合成的报道, 但仍有待进一步地深化与发展.

  
  
• 1. [1]

     Tsuji, J. Acc. Chem. Res. 1969, 2, 144. doi: 10.1021/ar50017a003

  2. [2]

     Trost, B. M. Tetrahedron 1977, 33, 2615. doi: 10.1016/0040-4020(77)80284-6

  3. [3]

     Trost, B. M.; Van Vranken, D. L. Chem. Rev. 1996, 96, 395. doi: 10.1021/cr9409804

  4. [4]

     Trost, B. M.; Crawley, M. L. Chem. Rev. 2003, 103, 2921. doi: 10.1021/cr020027w

  5. [5]

     Dai, L.-X.; Tu, T.; You, S.-L.; Deng, W.-P.; Hou, X.-L. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 659. doi: 10.1021/ar020153m

  6. [6]

     Trost, B. M.; Machacek, M. R.; Aponick, A. Acc. Chem. Res. 2006, 39, 747 doi: 10.1021/ar040063c

  7. [7]

     Lu, Z.; Ma, S. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 258. doi: 10.1002/anie.200605113

  8. [8]

     Trost, B. M. Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 185. doi: 10.1021/op200294r

  9. [9]

     Chen, D.-F.; Han, Z.-Y.; Zhou, X.-L.; Gong, L.-Z Acc. Chem. Res. 2014, 47, 2365. doi: 10.1021/ar500101a

  10. [10]

      张毛毛, 骆元元, 陆良秋, 肖文精, 化学学报, 2018, 76, 838.Zhang, M.-M.; Luo, Y.-Y.; Lu, L.-Q.; Xiao, W.-J. Acta Chim. Sinica 2018, 76, 838 (in Chinese).

  11. [11]

      张洪浩, 俞寿云, 化学学报, 2019, 77, 832.Zhang, H.-H.; Yu, S. Acta Chim. Sinica 2019, 77, 832 (in Chinese).

  12. [12]

      Hartwig, J. F.; Stanley, L. M. Acc. Chem. Res. 2010, 43, 1461. doi: 10.1021/ar100047x

  13. [13]

      Zhuo, C.-X.; Zheng, C.; You, S.-L. Acc. Chem. Res. 2014, 47, 2558. doi: 10.1021/ar500167f

  14. [14]

      邓颖颍, 杨文, 杨新, 杨定乔, 有机化学, 2017, 37, 3039. doi: 10.6023/cjoc201704034Deng, Y.; Yang, W.; Yang, X.; Yang, D. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 3039 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201704034

  15. [15]

      Cheng, Q.; Tu, H.-F.; Zheng, C.; Qu, J.-P.; Helmchen, G.; You, S.-L. Chem. Rev. 2019, 119, 1855. doi: 10.1021/acs.chemrev.8b00506

  16. [16]

      Shen, D.; Chen, Q.; Yan, P.; Zeng, X.; Zhong, G. Angew. Chem., Int. Ed. 2017, 56, 3242. doi: 10.1002/anie.201609693

  17. [17]

      张慧君, 顾庆, 游书力, 有机化学, 2019, 39, 15. doi: 10.6023/cjoc201809037Zhang, H.; Gu, Q.; You, S. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39, 15 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201809037

  18. [18]

      Turnbull, B. W. H.; Evans, P. A. J. Org. Chem. 2018, 83, 11463. doi: 10.1021/acs.joc.8b00583

  19. [19]

      Thoke, M. B.; Kang, Q. Synthesis 2019, 51, 2585. doi: 10.1055/s-0037-1611784

  20. [20]

      Bruneau, C.; Renaud, J.-L.; Demerseman, B. Chem.-Eur. J. 2006, 12, 5178. doi: 10.1002/chem.200600173

  21. [21]

      Quintavalla, A.; Bandini, M. ChemCatChem 2016, 8, 1437. doi: 10.1002/cctc.201600071

  22. [22]

      Alexakis, A.; Bäckvall, J. E.; Krause, N.; Pàmies, O.; Diéguez, M. Chem. Rev. 2008, 108, 2796. doi: 10.1021/cr0683515

  23. [23]

      Muzart, J. Tetrahedron 2005, 61, 4179. doi: 10.1016/j.tet.2005.02.026

  24. [24]

      Bandini, M. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 994. doi: 10.1002/anie.201006522

  25. [25]

      Sundararaju, B.; Achard, M.; Bruneau, C. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 4467. doi: 10.1039/c2cs35024f

  26. [26]

      Bandini, M.; Cera, G.; Chiarucci, M. Synthesis 2012, 44, 504.

  27. [27]

      Butta, N. A.; Zhang, W. Chem. Soc. Rev. 2015, 44, 7929. doi: 10.1039/C5CS00144G

  28. [28]

      Qian, J.; Jiang, G. Curr. Catal. 2017, 6, 25. doi: 10.2174/2211544705666161117163521

  29. [29]

      汤淏溟, 霍小红, 孟庆华, 张万斌, 化学学报, 2016, 74, 219.Tang, H.; Huo, X.; Meng, Q.; Zhang, W. Acta Chim. Sinica 2016, 74, 219 (in Chinese).

  30. [30]

      Wang, P.-S.; Shen, M.-L.; Gong, L.-Z. Synthesis 2018, 50, 956. doi: 10.1055/s-0036-1590986

  31. [31]

      Li, G.; Huo, X.; Jiang, X.; Zhang, W. Chem. Soc. Rev. 2020, 49, 2060. doi: 10.1039/C9CS00400A

  32. [32]

      Gao, S.; Liu, H.; Wu, Z.; Yao, H.; Lin, A. Green Chem. 2017, 19, 1861. doi: 10.1039/C7GC00666G

  33. [33]

      Zheng, J.; Breit, B. Org. Lett. 2018, 20, 1866. doi: 10.1021/acs.orglett.8b00393

  34. [34]

      Lu, C.; Yu, X.; Chen, D.; Wang, H.; Song, Q.; Gao, J. Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 3545. doi: 10.1039/C9OB00333A

  35. [35]

      Ren, W.; Zuo, Q.-M.; Niu, Y.-N.; Yang, S.-D. Org. Lett. 2019, 21, 2596.

  36. [36]

      Lu, C.-J.; Yu, X.; Chen, Y.-T.; Song, Q.-B.; Yang, Z.-P.; Wang, H. Eur. J. Org. Chem. 2020, 2020, 680. doi: 10.1002/ejoc.201901536

  37. [37]

      Chen, L.; Yin, X.-P.; Wang, C.-H.; Zhou, J. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 6033. doi: 10.1039/C4OB00718B

  38. [38]

      Patil, N. T.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett. 2004, 45, 3101. doi: 10.1016/j.tetlet.2004.02.094

  39. [39]

      Ma, X.-T.; Dai, R.-H.; Zhang, J.; Gu, Y.; Tian, S.-K. Adv. Synth. Catal. 2014, 356, 2984. doi: 10.1002/adsc.201400187

  40. [40]

      Zhou, H.; Yang, H.; Liu, M.; Xia, C.; Jiang, G. Org. Lett. 2014, 16, 5350. doi: 10.1021/ol502535z

  41. [41]

      Yang, H.; Zhou, H.; Yin, H.; Xia, C.; Jiang, G. Synlett 2014, 25, 2149 doi: 10.1055/s-0034-1378516

  42. [42]

      Pan, S.; Wu, B.; Hu, J.; Xu, R.; Jiang, M.; Zeng, X.; Zhong, G. J. Org. Chem. 2019, 84, 10111. doi: 10.1021/acs.joc.9b01313

  43. [43]

      Yan, P.; Pan, S.; Hu, J.; Lu, L.; Zeng, X.; Zhong, G. Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 1322. doi: 10.1002/adsc.201801351

  44. [44]

      Sakamoto, M.; Shimizu, I.; Yamamoto, A. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1996, 69, 1065. doi: 10.1246/bcsj.69.1065

  45. [45]

      Lang, S. B.; Locascio, T. M.; Tunge, J. A. Org. Lett. 2014, 16, 4038.

  46. [46]

      van Gemmeren, M.; Bçrjesson, M.; Tortajada, A.; Sun, S.-Z.; Okura, K.; Martin, R. Angew. Chem., Int. Ed. 2017, 56, 6558. doi: 10.1002/anie.201702857

  47. [47]

      Pupo, G.; Properzi, R.; List, B. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 6099. doi: 10.1002/anie.201601545

  48. [48]

      Fu, M.-C.; Shang, R.; Cheng, W.-M.; Fu, Y. Chem.-Eur. J. 2017, 23, 8818. doi: 10.1002/chem.201701971

  49. [49]

      Wu, F.-P.; Peng, J.-B.; Fu, L.-Y.; Qi, X.; Wu, X.-F. Org. Lett. 2017, 19, 5474. doi: 10.1021/acs.orglett.7b02801

  50. [50]

      Li, M.-B.; Li, H.; Wang, J. Liu, C.-R.; Tian, S.-K. Chem. Commun. 2013, 49, 8190. doi: 10.1039/c3cc44914a

  51. [51]

      Yan, L.; Xu, J.-K.; Huang, C.-F.; He, Z.-Y.; Xu, Y.-N.; Tian, S.-K. Chem.-Eur. J. 2016, 22, 13041. doi: 10.1002/chem.201601747

  52. [52]

      Ozawa, F.; Okamoto, H.; Kawagishi, S.; Yamamoto, S.; Minami, T.; Yoshifuji, M. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 10968. doi: 10.1021/ja0274406

  53. [53]

      Ozawa, F.; Ishiyama, T.; Yamamoto, S.; Kawagishi, S.; Murakami, H. Organometallics 2004, 23, 1698. doi: 10.1021/om030682+

  54. [54]

      Piechaczyk, O.; Thoumazet, C.; Jean, Y.; le Floch, P. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 14306. doi: 10.1021/ja0621997

  55. [55]

      Kayaki, Y.; Koda, T.; Ikariya, T. J. Org. Chem. 2004, 69, 2595. doi: 10.1021/jo030370g

  56. [56]

      Sawadjoon, S.; Samec, J. S. M. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 2548. doi: 10.1039/c0ob00383b

  57. [57]

      Sawadjoon, S.; Sjçberg, P. J. R.; Orthaber, A.; Matsson, O.; Samec, J. S. M. Chem.-Eur. J. 2014, 20, 1520. doi: 10.1002/chem.201303431

  58. [58]

      Rukkijakan, T.; Akkarasamiyo, S.; Sawadjoon, S.; Samec, J. S. M. J. Org. Chem. 2018, 83, 4099. doi: 10.1021/acs.joc.7b03274

  59. [59]

      Akkarasamiyo, S.; Sawadjoon, S.; Orthaber, A.; Samec, J. S. M. Chem.-Eur. J. 2018, 24, 3488. doi: 10.1002/chem.201705164

  60. [60]

      Usui, I.; Schmidt, S.; Keller, M.; Breit, B. Org. Lett. 2008, 10, 1207. doi: 10.1021/ol800073v

  61. [61]

      Gumrukcu, Y.; de Bruin, B.; Reek, J. N. H. ChemSusChem 2014, 7, 890. doi: 10.1002/cssc.201300723

  62. [62]

      Gumrukcu, Y.; de Bruin, B.; Reek, J. N. H. Catalysts 2015, 5, 349. doi: 10.3390/catal5010349

  63. [63]

      Yasuda, M.; Somyo, T.; Baba, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 793. doi: 10.1002/anie.200503263

  64. [64]

      Huang, W.; Wang, J.; Shen, Q.; Zhou, X. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 3969. doi: 10.1016/j.tetlet.2007.04.047

  65. [65]

      Hirata, G.; Satomura, H.; Kumagae, H.; Shimizu, A.; Onodera, G.; Kimura, M. Org. Lett. 2017, 19, 6148. doi: 10.1021/acs.orglett.7b03023

  66. [66]

      Shimizu, A.; Hirata, G.; Onodera, G.; Kimura, M. Adv. Synth. Catal. 2018, 360, 1954. doi: 10.1002/adsc.201800187

  67. [67]

      Kinoshita, H.; Shinokubo, H.; Oshima, K. Org. Lett. 2004, 6, 4085. doi: 10.1021/ol048207a

  68. [68]

      Hikawa, H.; Yokoyama, Y. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 4044. doi: 10.1039/c1ob05238a

  69. [69]

      Shue, Y.-J.; Yang, S.-C. Tetrahedron Lett. 2012, 53, 1380. doi: 10.1016/j.tetlet.2012.01.022

  70. [70]

      Dhage, Y. D.; Shirai, T.; Arima, M.; Nakazima, A.; Hikawa, H.; Azumaya, I.; Kusakabe, T.; Takahashi, K.; Kato, K. RSC Adv. 2015, 5, 42623. doi: 10.1039/C5RA05263G

  71. [71]

      Ma, X.; Yu, J.; Han, C.; Zhou, Q.; Ren, M.; Li, L.; Tang, L. Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 1023. doi: 10.1002/adsc.201801266

  72. [72]

      Johnson, C. S. Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 1999, 34, 203. doi: 10.1016/S0079-6565(99)00003-5

  73. [73]

      Cohen, Y.; Avram, L.; Frish, L. Angew Chem., Int. Ed. 2005, 44, 520. doi: 10.1002/anie.200300637

  74. [74]

      Huo, X.; Yang, G.; Liu, D.; Liu, Y.; Gridnev, I. D.; Zhang, W. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 6776. doi: 10.1002/anie.201403410

  75. [75]

      Jing, J.; Huo, X.; Shen, J.; Fu, J.; Meng, Q.; Zhang, W. Chem. Commun. 2017, 53, 5151. doi: 10.1039/C7CC01069A

  76. [76]

      Hikawa, H.; Yokoyama, Y. J. Org. Chem. 2011, 76, 8433. doi: 10.1021/jo201691e

  77. [77]

      Xie, J.; Xue, S.; Escudero-Adán, E. C.; Kleij, A. W. Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 16727. doi: 10.1002/anie.201810160

  78. [78]

      Xie, J.; Xiao, C.; Belmonte, M. M.; Escudero-Adán, E. C.; Kleij, A. W. ChemSusChem 2019, 12, 3152. doi: 10.1002/cssc.201900433

  79. [79]

      Haruki, H.; Yasuda, S.; Nagao, K.; Ohmiya, H. Chem.-Eur. J. 2019, 25, 724. doi: 10.1002/chem.201805955

  80. [80]

      Zhou, H.; Yang, H.; Yin, H.; Liu, M.; Xia, C.; Jiang, G. RSC Adv. 2014, 4, 25596. doi: 10.1039/C4RA02477J

  81. [81]

      Xie, P.; Wang, J.; Fan, J.; Liu, Y.; Wo, X.; Loh, T.-P. Green Chem. 2017, 19, 2135. doi: 10.1039/C7GC00882A

  82. [82]

      Xie, P.; Wang, J.; Liu, Y.; Fan, J.; Wo, X.; Fu, W.; Sun, Z.; Loh, T.-P. Nat. Commun. 2018, 9, 1321. doi: 10.1038/s41467-018-03698-8

  83. [83]

      Ma, X.; Yu, J.; Zhou, Q.; Yan, R.; Zheng, L.; Wang, L. J. Org. Chem. 2019, 84, 7468. doi: 10.1021/acs.joc.9b00616

  84. [84]

      马献涛, 于静, 马瑞甜, 燕然, 张振雷, 有机化学, 2019, 39, 830. doi: 10.6023/cjoc201812051Ma, X.; Yu, J.; Ma, R.; Yan, R.; Zhang, Z. Chin. J. Org. Chem. 2019, 39, 830 (in Chinese). doi: 10.6023/cjoc201812051

  85. [85]

      Blanda, M. T.; Horner, J. H.; Newcomb, M. J. Org. Chem. 1989, 54, 4626. doi: 10.1021/jo00280a033

  86. [86]

      Cauble, D. F.; Lynch, V.; Krische, M. J. J. Org. Chem. 2003, 68, 15. doi: 10.1021/jo020630e

  87. [87]

      Du, L.; Cao, P.; Xing, J.; Lou, Y.; Jiang, L.; Li, L.; Liao, J. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4207. doi: 10.1002/anie.201209485

  88. [88]

      Ulatowski, F.; Da˛browa, K.; Bałakier, T.; Jurczak, J. J. Org. Chem. 2016, 81, 1746. doi: 10.1021/acs.joc.5b02909

  89. [89]

      Thordarson, P. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 1305. doi: 10.1039/C0CS00062K

  90. [90]

      Feng, B.; Li, Y.; Li, H.; Zhang, X.; Xie, H.; Cao, H.; Yu, L.; Xu, Q. J. Org. Chem. 2018, 83, 6769. doi: 10.1021/acs.joc.8b00787

  91. [91]

      Tsuchida, N.; Yamabe, S. J. Phys. Chem. A 2005, 109, 1974. doi: 10.1021/jp040451w

  92. [92]

      Lu, C.-J.; Chen, D.-K.; Chen, H.; Wang, H.; Jin, H.; Huang, X.; Gao, J. Org. Biomol. Chem. 2017, 15, 5756. doi: 10.1039/C7OB01119A

  93. [93]

      Kumar, D.; Vemula, S. R.; Cook, G. R. Green Chem. 2015, 17, 4300. doi: 10.1039/C5GC01028D

  94. [94]

      Zhou, Q.; Zheng, L.; Ma, B.; Huang, L.; Liu, A.; Cao, X.; Yu, J.; Ma, X. J. Org. Chem. 2020, 85, 5097. doi: 10.1021/acs.joc.0c00094

  95. [95]

      Motokura, K.; Ikeda, M.; Kim, M.; Nakajima, K.; Kawashima, S.; Nambo, M.; Chun, W.-J.; Tanaka, S. ChemCatChem 2018, 10, 4536. doi: 10.1002/cctc.201801097

  96. [96]

      Motokura, K.; Kawashima, S.; Nambo, M.; Manaka, Y.; Chun, W.-J. ChemCatChem 2020, 12, 2783. doi: 10.1002/cctc.202000266

• 

  图式 1  钯催化的烯丙基取代反应的机理

  Scheme 1  Reaction mechanism of Pd-catalyzed allylic substitution

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 2  外加酸性活化剂的烯丙基醇的活化与取代反应

  Scheme 2  Activation and substitution of allylic alcohols under extra acid activators conditions

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 3  二氧化碳对烯丙基醇的活化作用

  Scheme 3  Activation of allylic alcohols by CO₂

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 4  经历酸性钯氢物种的烯丙基醇的活化与取代反应

  Scheme 4  Activation and substitution of allylic alcohols via acidic Pd-H species

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 5  苯酚与烯丙基醇的O-烯丙基烷基化反应

  Scheme 5  O-Allylic alkylation of phenols with allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 6  脲添加剂、配体通过氢键作用协同实现了对烯丙基醇的活化

  Scheme 6  Activation of allylic alcohols via H-bonding of urea and ligand

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 7  P-B配体介导的胺的N-烯丙基烷基化反应

  Scheme 7  N-Allylic alkylation of amines mediated by a P-B ligand

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 8  基于理论计算的水氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 8  Studies on the activation of allyl alcohols by H-bonds of water based on theoretical calculations

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 9  基于DOSY的水氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 9  Studies on the activation of allylic alcohols by H-bonds of water based on DOSY

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 10  基于理论计算的甲醇氢键活化烯丙基醇研究

  Scheme 10  Studies on the activation of allylic alcohols by H-bonds of MeOH based on theoretical calculations

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 11  不饱和内酰胺的多米诺合成

  Scheme 11  Domino synthesis of unsaturated lactams

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 12  醛与烯丙基醇的脱水烯丙基烷基化反应

  Scheme 12  Dehydrative allylation between aldehydes and allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 13  六元环簇活化烯丙基醇的设想

  Scheme 13  Hypothesis on activation of allylic alcohols via an six-member ring species

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 14  底物辅助的次级键活化烯丙基醇的实验证据

  Scheme 14  Experimental evidences on the substrate self- assisted secondary bond activation of allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 15  异构化杂芳环与烯丙基醇的烯丙基取代反应

  Scheme 15  Allylic substitution of tautomerizable heteroarenes with allylic alcohols

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图式 16  硅胶固载载体促进的烯丙基取代反应

  Scheme 16  Silica support-enhanced allylic substitution reactions

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
•