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• 贝母为常用中药, 系百合科(Liliaceae)贝母属(Fritillaria)多种贝母的鳞茎入药, 在我国药用历史悠久, 具有止咳化痰、清热润肺的功效^{[1, 2]}.已有研究表明, 贝母属植物中含有甾体和异甾体生物碱、甾体皂苷、二萜、三萜等成分^[3~9], 其中异甾体生物碱被认为是贝母属植物的主要活性成分^{[6, 10]}.砂贝母(Fritillaria karelinii Baker)主产于新疆西北部地区, 生长在戈壁滩的砂粒中^[11].作为新疆特有品种, 砂贝母在维吾尔医药中长期应用, 具有与贝母相似的功效.关于砂贝母化学成分研究鲜有报道, 仅有早期文献报道其含有异甾体生物碱西贝素^[12].因此, 为进一步认识砂贝母中的化学成分, 为其开发利用奠定基础, 本文对采自新疆伊犁地区砂贝母中的生物碱成分进行了研究.从其鳞茎中分离得到6个异甾体类生物碱(图 1), 包括3个新化合物(1~3)和3个已知化合物(4~6), 新化合物命名为karelinine (1), 5-epikarelinine (2)和27-epiebeienine (3).化合物1是贝母属中罕见的5β-jervine型异甾体生物碱, 具有A/B环顺式稠合方式.化合物1和2也是贝母属中首次发现具有15α-OH取代的jervine型生物碱.化合物3是少见的具有D¹³⁽¹⁷⁾双键的cevanine型异甾体生物碱.已知化合物ebeienine (4)、persicanidine B (5)和heilonine (6)均为首次从该植物中分离得到.

  图 1

  

  图 1.  化合物1~6的结构

  Figure 1.  Structures of compounds 1~6

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  1.   结果与讨论

  化合物1为无色晶体, 易溶于甲醇.根据HRESIMS (high resolution electrospray ionization mass spectroscopy) (m/z 460.3057 [M+H]⁺, 计算值为460.3058)和¹³C NMR (nuclear magnetic resonance)数据(表 1), 推断化合物1的分子式为C₂₇H₄₁NO₅, 具有8个不饱和度. IR (infrared radiation)光谱显示分子中存在羟基(3398 cm^－1)和羰基(1698 cm^－1)官能团.分析其¹H NMR数据(表 1), 可知化合物1的结构中存在2个单峰甲基信号(δ_H 1.65, s, Me-18; 0.86, s, Me-19), 2个双峰甲基信号(δ_H 0.99, d, J＝7.4 Hz, Me-21; 0.97, d, J＝6.6 Hz, Me-27), 以及4个连氧次甲基信号(δ_H 3.65, ddd, J＝12.6, 9.1, 4.3 Hz, H-2; 3.58, ddd, J＝12.6, 9.5, 3.1 Hz, H-15; 3.36, td, J＝11.4, 3.6 Hz, H-23; 3.30~3.36, m, H-3).其¹³C NMR和DEPT (distortionless enhancement by polarization transfer)数据(表 1)显示该化合物有27个碳信号, 可归属为1个羰基碳(δ_C 216.2, C-6), 2个烯碳(δ_C 139.4, C-12; 129.6, C-13), 2个季碳(δ_C 89.9, C-17; 39.0, C-10), 11个次甲基[包括4个含氧次甲基(δ_C 76.3, C-23; 76.0, C-3; 72.1, C-15; 71.6, C-2)和1个连氮次甲基(δ_C 66.8, C-22)], 7个亚甲基[包括1个连氮亚甲基(δ_C 55.0, C-26)], 以及4个甲基信号.根据以上碳信号和8个不饱和度, 推测该化合物为具有6个环的甾体类生物碱.

  表 1

  

  表 1  化合物1~3的¹H NMR (600 MHz)和¹³C NMR (150 MHz)数据

  Table 1.  ¹H NMR (600 MHz) and ¹³C NMR (150 MHz) data of compounds1~3

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  No.	1a			2a			3b
  	δH (J in Hz)	δC		δH (J in Hz)	δC		δH (J in Hz)	δC
  1	a 1.18 t (12.6), b 1.92~1.95 m	45.0		a 1.62~1.66c, b 1.80 dd (14.3, 3.5)	40.6		a 1.04~1.10c, b 1.47~1.54c	39.6
  2	3.65 ddd (12.6, 9.1, 4.3)	71.6		3.81 br s	70.9		a 1.42~1.47 m, b 1.79~1.84c	31.5
  3	3.30~3.36 m	76.0		3.88 d (2.2)	70.7		3.58~3.70 m	72.1
  4	a 1.78 dt (13.0, 4.4), b 1.86~1.92 m	34.7		a 1.63~1.66c, b 1.86~1.93c	24.3		a 1.64~1.68 m	34.9
  5	2.21 dd (13.0, 4.4)	59.8		2.77~2.82 m	52.7		1.10~1.14 m	47.9
  6		216.2			215.6		3.85 br s	73.3
  7	a 2.56 t (13.0), b 2.72 dd (13.0, 4.4)	45.1		a 2.42 t (13.1), b 2.78 dd (13.1, 4.8)	48.7		a 1.31 td (13.5, 2.9), b 2.01 dt (13.5, 2.9)	39.4
  8	1.63~1.66 m	46.9		1.66~1.71c	47.1		1.58~1.64c	40.3
  9	2.36~2.41c	43.8		1.91~1.97c	56.1		0.95~1.03 m	56.9
  10		39.0			39.5			35.6
  11	a 2.00~2.08c, b 2.38~2.44c	29.6		a 1.98~2.05c, b 2.35 dd (16.6, 7.7)	29.7		a 1.04~1.10c, b 1.78~1.84c	31.2
  12		139.4			140.0		2.29 q (8.4)	39.4
  13		129.6			129.4			128.2
  14	2.00~2.05c	56.7		1.98~2.05c	56.5		1.58~1.64c	41.3
  15	3.58 ddd (12.6, 9.5, 3.1)	72.1		3.58 ddd (12.6, 9.7, 2.9)	72.2		a 1.22~1.28 m, b 1.68~1.74c	27.8
  16	a 1.61 t (12.6), b 1.97 dd (12.6, 3.1)	42.6		a 1.60 t (12.6), b 1.95~1.99c	42.7		a 1.68~1.74c, b 1.86~1.92c	25.7
  17		89.9			90.0			130.8
  18	1.65 s	13.3		1.63 s	13.3		a 2.72 br s, b 2.98 d (15.7)	57.2
  19	0.86 s	22.9		0.93 s	14.8		0.94 s	15.0
  20	2.48 quintet (7.4)	40.9		2.47 quintet (7.4)	40.9		1.95~1.99 m	37.1
  21	0.99 d (7.4)	11.2		0.98 d (7.4)	11.2		0.92 d (6.7)	16.3
  22	2.66 t (9.4)	66.8		2.66 t (9.2)	66.9		1.84~1.90c	64.3
  23	3.36 td (11.4, 3.6)	76.3		3.36 td (11.4, 3.6)	76.3		a 1.47~1.54c, b 1.74~1.78 m	26.3
  24	a 1.16 q (11.4), b 2.14 dt (11.4, 3.6)	39.8		a 1.16 q (11.4), b 2.13 br d (11.4)	39.8		a 1.33~1.39 m, b 1.47~1.54c	29.2
  25	1.67~1.71 m	31.9		1.66~1.73c	31.9		1.84~1.88c	29.2
  26	a 2.31 t (12.9), b 3.05 dd (12.9, 3.9)	55.0		a 2.30 t (12.9) b 3.04 dd (12.9, 3.7)	55.1		a 2.21 br d (10.9), b 2.56 dd (10.9, 4.2)	60.0
  27	0.97 d (6.6)	19.2		0.96 d (6.6)	19.2		1.04 d (7.0)	18.8
  aData were measured in CD3OD. bData were measured in CDCl3.cSignals are overlapped.

  通过分析化合物1的HSQC (heteronuclear single quantum coherence)、¹H-¹H COSY (correlation spectroscopy)和HMBC (heteronuclear multiple bond correlation)数据(图 2)确定了分子的平面结构并归属了碳氢信号. ¹H-¹H COSY谱图中的质子自旋系统H₂(1)-H(2)-H(3)- H₂(4)-H(5), H₂(7)-H(8)-H(9)-H₂(11)和H(8)-H(14)-H(15)- H₂(16), 结合以下几组关键的HMBC相关: H₃-19/C-1, 5, 9, 10; H-5/C-4, 6, 10; H₂-7/C-6, 8, 14; H₂-16/C-13, 17; H₃-18/ C-12, 13, 17;以及H-9, H₂-11, H-14/C-12, 建立了化合物1的6/6/5/6碳环系统(A/B/C/D环). ¹H-¹H COSY中的质子自旋体系H₃(21)-H(20)-H(22)-H(23)-H₂(24)-H(25)- H₂(26)和H(25)-H₃(27), 结合H-22/C-26的HMBC相关, 确定了该化合物存在1个6元氮杂环(F环).根据化合物1具有6个环, 以及H₂-16和H₃-21同时与含氧季碳C-17具有HMBC相关, 推测该化合物在C-17和含氧次甲基C-23位之间形成了呋喃环(E环).由此确定了化合物1的平面结构如图 2所示, 为具有jervine骨架的异甾体生物碱^[5].

  图 2

  

  图 2.  化合物1和3的关键¹H-¹H COSY和HMBC相关

  Figure 2.  Key ¹H-¹H COSY and HMBC correlations of compounds 1 and 3

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  通过分析化合物1的NOESY (nuclear Overhauser effect spectroscopy)相关(图 3)和¹H NMR数据确定了其相对构型.在NOESY谱中, H-5与H-1a, H-3, Me-19相关, 同时H-3与H-1a相关, 说明H-3, H-5与Me-19位于环的同侧, 均为β取向; H-2与H-4b, H-9有相关, 说明三者共平面, 为α取向. ¹H NMR中, H-2与H-1a的偶合常数(J＝12.6 Hz)以及H-3的半峰宽值(W_1/2＝21.0 Hz)进一步确定H-2和H-3均位于A环椅式构象的直立键^[13], 分别取α和β方向.因此, A/B环具有顺式稠合方式. H-8与H-15, Me-19有NOESY相关, 说明H-15与H-8同面, 为β取向. H-22与Me-18, H-20, H-24a, H-26a的NOESY相关, H-23与Me-21, H-16b, H-24b, H-25的NOESY相关, 说明H-22和Me-27为β取向, H-23为α取向, E/F环为反式稠合. X射线单晶衍射实验最终确证了化合物1的结构及绝对构型(图 4), 并被命名为kare-linine.

  图 3

  

  图 3.  化合物1和2主要的NOESY相关

  Figure 3.  Key NOESY correlations of compounds 1 and 2

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  图 4

  

  图 4.  化合物1和3的X射线单晶衍射图

  Figure 4.  X-ray single-crystal plots of compounds 1 and 3

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  化合物2为白色无定形粉末, 易溶于甲醇. HRESIMS (m/z 460.3048 [M+H]⁺, 计算值为460.3058)显示其具有和化合物1相同的分子式C₂₇H₄₁NO₅.比较化合物2和1的1D NMR数据(表 1), 发现它们具有相同的C~F环结构, 区别在于A/B环信号.根据化合物2的¹H-¹H COSY和HMBC相关谱, 确定其平面结构与化合物1一致.经过文献对比发现, 化合物2与2β, 3α-dihydroxy-5α-cho- lestan-6-one A/B环的核磁数据极为相似^[14], 推测化合物2具有与其相同的A/B环结构单元, 即化合物2与1相比, 可能区别仅在于A/B环为反式稠合.分析化合物2的¹H NMR数据(表 1), 两个连氧次甲基质子H-2 (δ_H 3.81, br s)和H-3 (δ_H 3.88, d, J＝2.2 Hz)的峰形及偶合常数说明它们均位于椅式构象的平伏键, 分别取α和β方向. NOESY相关谱中(图 3), Me-19与H-1a, H-4b相关, H-9与H-1b, H-5相关, 表明H-5与Me-19不同面, H-5为α取向, A/B环为反式稠合.由此确定了化合物2的结构, 并被命名为5-epikarelinine.

  化合物3为无色晶体, 易溶于氯仿.其HRESIMS (m/z 414.3362 [M+H]⁺, 计算值为414.3367)显示其分子式为C₂₇H₄₃NO₂, 具有7个不饱和度.其¹H NMR谱数据(表 1)显示1个单峰甲基, 2个双峰甲基, 以及2个连氧次甲基信号.其¹³C NMR谱(表 1)中显示化合物3有27个碳信号, 结合DEPT和HSQC谱, 可以归属为3个甲基, 11个亚甲基(包含2个连氮亚甲基δ_C 57.2, C-18; 60.0, C-26), 10个次甲基(包含2个连氧次甲基δ_C 72.1, C-3; 73.3, C-6), 1个季碳(δ_C 35.6, C-10), 以及1个双键信号(δ_C 128.2, C-13; 130.8, C-17).根据以上核磁信号推断化合物3为cevanine骨架的异甾体生物碱^[15].对比该化合物与已知化合物ebeienine (4)^[16]的核磁数据, 发现二者具有相同的A~E环结构, 区别在于F环, 推测可能是F环的27位甲基构型发生了变化.比较化合物3与具有27β甲基的cevanine型生物碱ebeinine^[15]的核磁数据, 发现它们F环的碳信号一致, 证实了化合物3的27位甲基为β取向.分析化合物3的¹H-¹H COSY与HMBC相关谱(图 2), 并通过X射线单晶衍射(图 4), 确定了化合物3的结构及绝对构型, 并命名为27-epiebeienine.

  此外, 本文还分离鉴定了3个已知化合物, 将NMR和MS数据与文献对比, 分别鉴定为ebeienine (4)^[16], persicanidine B (5)^[17]和heilonine (6)^[18], 其中化合物6的绝对构型也经X射线单晶衍射得以确证.化合物4~6均为首次从该植物中分离得到.

  植物来源的jervine型异甾体生物碱多为5α-jervine型, A/B环反式稠合.已报道的少量5β-jervine型生物碱多来自藜芦属(Veratrum)^[19~21], 仅有1个来自贝母属^[22], 化合物1是贝母属中发现的第2例此类型生物碱, 具有A/B环顺式稠合方式.此外, 15位羟基取代的jervine型生物碱也较为少见^{[21, 22]}, 化合物1和2是贝母属中首次发现的具有15α-OH取代的jervine型生物碱.化合物3是少见的具有D¹³⁽¹⁷⁾双键的cevanine型异甾体生物碱, 仅有3个此类化合物被报道^{[15, 16, 23]}.

  由于在提取生物碱的过程中使用了酸碱处理, 且化合物1和2的结构中存在6-酮, H-5可能比较活泼, 在实验条件下有可能异构化.为了验证或排除这种可能性, 我们模拟实验条件, 对化合物2进行了酸碱处理, HPLC分析发现化合物2在酸碱处理之后结构没有变化; 同时对砂贝母的90%乙醇提取物未作酸碱处理, 直接进行ODS (ostade-cylsilane)反相硅胶柱色谱, 制备60%甲醇部位. HPLC分析发现化合物1和2在此部位中天然存在.因此, 化合物1和2中6-酮的存在, 在目前的酸碱条件下, 不会导致H-5的异构化, 两个化合物均为天然产物.

  2.   实验部分

  2.1   仪器与试剂

  Rudolph Autopol Ⅳ-T旋光仪(美国Rudolph公司); Nicolet iS5傅里叶变换红外光谱仪(美国Thermo Fisher Scientific公司); Agilent 1100 LC/MSD-SL (美国Agilent Technologies公司)和AB 5600+Q TOF质谱仪(美国AB SCIEX公司); Varian Mercury Plus 400 MHz (美国Varian公司)和Bruker Avance 600 MHz核磁共振仪(德国Bruker公司); Shimadzu Essentia LC-16高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司); Luna ODS column (250 mm×10 mm, 5 μm)液相色谱柱(美国Phenomenex公司); ODS反相硅胶(50 μm, 日本YMC公司); Sephadex LH-20 (美国GE生物医药); 正相柱色谱胶(200~300目)和薄层色谱HSGF254硅胶预制板(烟台芝罘黄务硅胶开发试验厂).分析纯甲醇、乙醇、二氯甲烷和三氯甲烷等溶剂(国药集团化学试剂有限公司); HPLC级甲醇、乙腈(Adamas-beta公司).

  砂贝母干燥鳞茎样品于2017年6月采自新疆伊犁地区.经新疆药物研究所何江研究员鉴定为贝母属植物砂贝母(Fritillaria karelinii Baker)的鳞茎, 凭证标本(TCM 2017-06 Hou)保存于复旦大学药学院生药学教研室.

  2.2   提取与分离

  将干燥的砂贝母鳞茎(1.85 kg)粉碎后于室温下用90%乙醇(60 L)进行渗漉提取, 减压浓缩合并得到浸膏28 g.将浸膏混悬于水中, 加5%酒石酸调pH至2, 用二氯甲烷萃取脱脂; 酸水层加氨水调pH至11, 用三氯甲烷萃取.将三氯甲烷萃取物(3.2 g)进行正相硅胶柱色谱分离, 以二氯甲烷-甲醇(V:V＝30:1→20:1→15: 1→10:1→6:1→3:1→0:1)进行梯度洗脱, TLC检测合并流份, 得到组分Fr.1~Fr.5.其中Fr.2 (75 mg)经ODS柱色谱(甲醇-水, V:V＝50:50→60:40→70: 30→80:20→90:10→100:0), 再经半制备HPLC(甲醇-水, V:V＝86:14)纯化得到化合物3 (10.0 mg, t_R 18 min)和4 (7.2 mg, t_R 25.5 min). Fr.3 (137 mg)经过Sephadex LH-20 (甲醇)柱色谱分离, 得到组分Fr.3.1~Fr.3.3.其中Fr.3.2 (27 mg)和Fr.3.3 (34 mg)经半制备HPLC纯化, 分别得到化合物1 (甲醇-水, V:V＝52:48, 7.2 mg, t_R 12 min)和2 (甲醇-水, V:V＝50:50, 5.0 mg, t_R 17 min). Fr.4 (274 mg)经过Sephadex LH-20 (甲醇)柱色谱分离得到组分Fr.4.1~Fr.4.6.其中Fr.4.2 (32 mg)和Fr.4.4 (30 mg)经半制备HPLC纯化, 分别得到化合物5(乙腈-水, V:V＝75:25, 10.0 mg, t_R 27 min)和6(甲醇-水, V:V＝82:18, 6.0 mg, t_R 35 min). HPLC制备时的检测波长为210和254 nm, 流速为3 mL/min.

  Karelinine (1):无色晶体, m.p. 209~210 ℃, 易溶于甲醇; [α]_D²⁵－33.0 (c 0.20, MeOH); ¹H NMR (CD₃OD, 600 MHz)和¹³C NMR (CD₃OD, 150 MHz)数据见表 1; IR (KBr) ν_max: 3398, 2928, 2873, 1698, 1632, 1458, 1435, 1385, 1353, 1285, 1120, 1063, 1020, 983, 928 cm^－1; (+) ESIMS m/z: 460.2 [M+H]⁺; (+) HRESIMS calcd for C₂₇H₄₂NO₅ [M+H]⁺ 460.3058, found 460.3057.

  5-Epikarelinine (2):白色无定形粉末, 易溶于甲醇; [α]_D²⁵－15.8 (c 0.12, MeOH); ¹H NMR (CD₃OD, 600 MHz)和¹³C NMR (CD₃OD, 150 MHz)数据见表 1; IR (KBr) ν_max: 3403, 2925, 2869, 1698, 1630, 1460, 1438, 1380, 1355, 1282, 1124, 1066, 1020, 983, 929 cm^－1; (+) ESIMS m/z: 460.2 [M+H]⁺; (+) HRESIMS calcd for C₂₇H₄₂NO₅ [M+H]⁺ 460.3058, found 460.3048.

  27-Epiebeienine (3):无色晶体, m.p. 243~244 ℃, 易溶于氯仿; [α]_D²⁵－8.2 (c 0.11, MeOH); ¹H NMR (CDCl₃, 600 MHz)和¹³C NMR (CDCl₃, 150 MHz)数据见表 1; IR (KBr) ν_max: 3435, 2925, 2853, 1658, 1632, 1440, 1033 cm^－1; (+) ESIMS m/z: 414.2 [M+H]⁺; (+) HRESIMS calcd for C₂₇H₄₄NO₂ [M+H]⁺ 414.3367, found 414.3362.

  2.3   Karelinine (1)和27-Epiebeienine (3) X射线单晶衍射测定

  Karelinine (1)在二氯甲烷-甲醇-水混合溶剂中, 溶剂挥发得到无色晶体, 采用Bruker D8 Venture X射线单晶衍射仪(Ga-Kα, l＝1.34139 )测定.六边形晶体, C₂₇H₄₁NO₅•H₂O, M_r＝477.62; a＝16.3741(2) , b＝16.3741(2) , c＝16.6637(2) , α＝β＝90°, γ＝120°; V＝3869.16(11) ³, D_c＝1.230 mg/m³, Z＝6; F(000)＝1560, µ＝0.444 mm^－1, 优化方法基于F²全矩阵最小二乘法; T＝170.15 K; 空间点群P6₂, 收集衍射点数为48648, 独立衍射点数4904 [R(int)＝0.0481];最后修正值R₁＝0.0316, wR₂＝0.0773 [I＞2s(I)]; 修正值R₁＝0.0338, wR₂＝0.0791 (all data); 拟合优度检验F²＝1.050; Flack parameter＝0.06(7).

  27-Epiebeienine (3)在甲醇-水混合溶剂中, 溶剂挥发得到无色晶体, 采用Bruker D8 Venture X射线单晶衍射仪(Ga-Kα, l＝1.34139 )测定.斜方晶, C₂₇H₄₃NO₂, M_r＝413.62; a＝10.2408(2) , b＝12.0705(2) , c＝18.9179(3) , α＝β＝γ＝90°; V＝2338.47(7) ³, D_c＝1.175 mg/m³, Z＝4; F(000)＝912, µ＝0.357 mm^－1, 优化方法基于F²全矩阵最小二乘法; T＝170.02 K; 空间点群P2₁2₁2₁, 收集衍射点数为27231, 独立衍射点数4427 [R(int)＝0.0326];最后修正值R₁＝0.0276, wR₂＝0.0738 [I＞2s(I)]; 修正值R₁＝0.0279, wR₂＝0.0741 (all data); 拟合优度检验F²＝1.068; Flack parameter＝0.00(4).

  化合物1和3的CIF文件存放于英国剑桥X射线单晶衍射数据中心, CCDC编号分别为1864999和1865000, 具体信息可通过( https://www.ccdc.cam.ac.uk/deposit/)获取.

  辅助材料(Supporting Information)  化合物1~3的MS, 1D/2D NMR, IR谱图; 化合物4~6的MS, 1D NMR谱图; 化合物1, 3, 6的X射线单晶衍射数据.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

• 1. [1]

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  图 1  化合物1~6的结构

  Figure 1  Structures of compounds 1~6

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  图 2  化合物1和3的关键¹H-¹H COSY和HMBC相关

  Figure 2  Key ¹H-¹H COSY and HMBC correlations of compounds 1 and 3

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  图 3  化合物1和2主要的NOESY相关

  Figure 3  Key NOESY correlations of compounds 1 and 2

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  图 4  化合物1和3的X射线单晶衍射图

  Figure 4  X-ray single-crystal plots of compounds 1 and 3

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  表 1  化合物1~3的¹H NMR (600 MHz)和¹³C NMR (150 MHz)数据

  Table 1.  ¹H NMR (600 MHz) and ¹³C NMR (150 MHz) data of compounds1~3

  No.	1a			2a			3b
  	δH (J in Hz)	δC		δH (J in Hz)	δC		δH (J in Hz)	δC
  1	a 1.18 t (12.6), b 1.92~1.95 m	45.0		a 1.62~1.66c, b 1.80 dd (14.3, 3.5)	40.6		a 1.04~1.10c, b 1.47~1.54c	39.6
  2	3.65 ddd (12.6, 9.1, 4.3)	71.6		3.81 br s	70.9		a 1.42~1.47 m, b 1.79~1.84c	31.5
  3	3.30~3.36 m	76.0		3.88 d (2.2)	70.7		3.58~3.70 m	72.1
  4	a 1.78 dt (13.0, 4.4), b 1.86~1.92 m	34.7		a 1.63~1.66c, b 1.86~1.93c	24.3		a 1.64~1.68 m	34.9
  5	2.21 dd (13.0, 4.4)	59.8		2.77~2.82 m	52.7		1.10~1.14 m	47.9
  6		216.2			215.6		3.85 br s	73.3
  7	a 2.56 t (13.0), b 2.72 dd (13.0, 4.4)	45.1		a 2.42 t (13.1), b 2.78 dd (13.1, 4.8)	48.7		a 1.31 td (13.5, 2.9), b 2.01 dt (13.5, 2.9)	39.4
  8	1.63~1.66 m	46.9		1.66~1.71c	47.1		1.58~1.64c	40.3
  9	2.36~2.41c	43.8		1.91~1.97c	56.1		0.95~1.03 m	56.9
  10		39.0			39.5			35.6
  11	a 2.00~2.08c, b 2.38~2.44c	29.6		a 1.98~2.05c, b 2.35 dd (16.6, 7.7)	29.7		a 1.04~1.10c, b 1.78~1.84c	31.2
  12		139.4			140.0		2.29 q (8.4)	39.4
  13		129.6			129.4			128.2
  14	2.00~2.05c	56.7		1.98~2.05c	56.5		1.58~1.64c	41.3
  15	3.58 ddd (12.6, 9.5, 3.1)	72.1		3.58 ddd (12.6, 9.7, 2.9)	72.2		a 1.22~1.28 m, b 1.68~1.74c	27.8
  16	a 1.61 t (12.6), b 1.97 dd (12.6, 3.1)	42.6		a 1.60 t (12.6), b 1.95~1.99c	42.7		a 1.68~1.74c, b 1.86~1.92c	25.7
  17		89.9			90.0			130.8
  18	1.65 s	13.3		1.63 s	13.3		a 2.72 br s, b 2.98 d (15.7)	57.2
  19	0.86 s	22.9		0.93 s	14.8		0.94 s	15.0
  20	2.48 quintet (7.4)	40.9		2.47 quintet (7.4)	40.9		1.95~1.99 m	37.1
  21	0.99 d (7.4)	11.2		0.98 d (7.4)	11.2		0.92 d (6.7)	16.3
  22	2.66 t (9.4)	66.8		2.66 t (9.2)	66.9		1.84~1.90c	64.3
  23	3.36 td (11.4, 3.6)	76.3		3.36 td (11.4, 3.6)	76.3		a 1.47~1.54c, b 1.74~1.78 m	26.3
  24	a 1.16 q (11.4), b 2.14 dt (11.4, 3.6)	39.8		a 1.16 q (11.4), b 2.13 br d (11.4)	39.8		a 1.33~1.39 m, b 1.47~1.54c	29.2
  25	1.67~1.71 m	31.9		1.66~1.73c	31.9		1.84~1.88c	29.2
  26	a 2.31 t (12.9), b 3.05 dd (12.9, 3.9)	55.0		a 2.30 t (12.9) b 3.04 dd (12.9, 3.7)	55.1		a 2.21 br d (10.9), b 2.56 dd (10.9, 4.2)	60.0
  27	0.97 d (6.6)	19.2		0.96 d (6.6)	19.2		1.04 d (7.0)	18.8
  aData were measured in CD3OD. bData were measured in CDCl3.cSignals are overlapped.

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