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• 三芳基甲烷类化合物具有独特的结构特点和物理性质, 因此该类化合物在药物化学、染料以及材料科学等领域有重要的应用前景^[1].在荧光分子的设计与合成中, 三芳基甲烷结构是基本的核心骨架^[2].同时, 三芳基甲烷类化合物通常还具有一些显著的生物活性(图 1).例如, Vorozole (Ⅰ)是一种有效的抗癌药物^[3]; 化合物Ⅱ具有抗结核的作用^[4]; 化合物Ⅲ是一种GPR40蛋白调节剂, 进而可以用于糖尿病的治疗^[5].此外, 双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物也具有一些重要生物活性, 诸如抗癌性、抗白血病性等(化合物Ⅳ~Ⅵ)^[6].由于三芳基甲烷的衍生物具有独特的结构特点和重要的生物、药理活性, 该类化合物的合成受到了化学工作者的广泛关注^[1].然而到目前为止, 关于该类化合物的合成方法多为外消旋的^[7], 催化不对称的合成方法相对较少^[8].因此, 为手性三芳基甲烷类化合物的合成, 发展新的催化不对称的方法学具有重要的理论意义和实用价值.

  图 1

  

  图 1.  具有生物活性的三芳基甲烷类化合物

  Figure 1.  Bioactive compounds containing triarylmethane skeleton

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  绿色化学是当今化学发展的主题之一, 化学反应的原子和步骤经济性是化学工作者致力追逐的目标.由于副产物水无污染、底物无需预官能团化等特点, 醇类化合的直接脱水取代反应逐渐引起人们的关注^[9]. 2005年, “ACS绿色化学研究所制药圆桌会议”确定了羟基的直接取代反应是关键研究领域的一个焦点^[10].同时, 有机小分子, 尤其是布朗斯特酸催化的反应具有反应条件温和、无金属残留、操作简便、成本低等诸多优点, 已经成为合成生物活性分子的一种重要方法^[11].因此, 发展一类布朗斯特酸催化的脱水取代反应用于三芳基甲烷类化合物的不对称合成, 将非常符合当代有机化学发展的需求.

  近年来, 3-吲哚醇类化合物已经成为有机合成中的一类重要合成子^[12]. 3-吲哚醇类化合物参与的脱水亲核取代反应和脱水环化反应(Scheme 1)已经被广泛地应用于吲哚衍生物的合成以及吲哚稠合环状骨架的构建.然而, 在众多的合成方法中, 关于3-吲哚醇类化合物的脱水芳基化反应的研究相对较少, 已报道的例子多为外消旋的反应^[13].在3-吲哚醇类化合物的催化不对称脱水芳基化反应的研究中, 游书力课题组^[14]报道了原位生成的3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下, 可以顺利发生分子内不对称脱水芳基化反应(Scheme 2a).随后, 石枫课题组^[15]报道了在手性磷酸催化下, 3-吲哚醇类化合物与3-甲基吲哚衍生物之间的分子间不对称脱水芳基化反应(Scheme 2b).在上述两课题组的工作中, 吲哚以及双吲哚取代的三芳基甲烷类产物都以较高的产率和对映选择性得到.尽管如此, 3-吲哚醇类化合物的不对称脱水芳基化反应仍然十分或缺; 开发新型亲核试剂用于3-吲哚醇类化合物的不对称脱水芳基化反应, 将为手性三芳基甲烷类化合物的合成提供高效、环保的新途径.

  图式 1

  

  图式 1.  3-吲哚醇参与的反应

  Scheme 1.  3-Indolylmethanol-involved reactions

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  图式 2

  

  图式 2.  3-吲哚醇参与催化不对称脱水芳基化反应

  Scheme 2.  Catalytic asymmetric dehydrative arylations of 3-indolylmethanols

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  色醇及其衍生物是一类简单、易得的商业产品, 已经被广泛地应用于药物分子和天然产物的合成中.通常, 色醇吲哚的3号位具有较强的亲核性.反应中, 该3号位容易与亲电试剂发生反应, 进而发生分子内环化反应, 合成各种稠环骨架^[16].相比较而言, 色醇的吲哚2号位则表现出较弱的亲核性, 一般很难直接参与亲核取代反应.因此, 色醇及其衍生物2号位参与的亲核取代反应是有机合成中的一个挑战.本文中, 我们设想实现在手性磷酸催化下, 3-吲哚醇类化合物和色醇衍生物2号位之间发生直接的亲核取代反应——脱水芳基化反应, 进而合成一系列手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物.如Scheme 3所示, 3-吲哚醇1在手性磷酸催化脱水, 生成正离子int-1; 在过渡态TS-1中, 手性磷酸通过离子对作用和氢键作用分别活化int-1和色醇2; 随后, 色醇2号位发生立体选择性亲核加成反应, 得到中间体int-2.最终, 中间体int-2通过芳构化过程转化为所需要的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物3.在整个过程中, 手性磷酸将同时在3-吲哚醇脱水过程和色醇2号位立体选择性亲核加成过程扮演重要角色.

  图式 3

  

  图式 3.  对3-吲哚醇与色醇之间不对称脱水芳基化反应的设计

  Scheme 3.  Design of catalytic asymmetric dehydrative arylations of 3-indolylmethanols with tryptophols

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  1.   结果与讨论

  1.1   反应条件的筛选

  以3-吲哚醇1a (0.05 mmol)和色醇2a (0.05 mmol)的反应作为模板反应, 考察了不同的催化剂、溶剂、添加剂对反应的影响, 实验结果见表 1.通过筛选一系列手性磷酸4a~4g可以发现, 在手性磷酸4a催化下, 脱水芳基化反应可以顺利发生, 产物可以以很高的产率获得, 但是反应的对应选择性较差(56% ee)(表 1, Entry 1).当使用手性磷酸4b~4c时, 反应的产率和对应选择性都会降低(表 1, Entries 2~3).当使用手性磷酸4d~4g时, 只能得到接近消旋的产物(表 1, Entries 4~7).因此, 我们将手性磷酸4a定为最优催化剂, 进行后续的条件筛选.通过筛选不同类型的溶剂(表 1, Entries 8~11), 例如醚类、酯类、腈类和苯类溶剂, 结果发现, 该反应只能在甲苯和二氯甲烷(DCM)中进行(表 1, Entries 1, 11), 而在酯、乙腈、醚类中几乎不能进行(表 1, Entries 8~10).其中, 该反应在DCM中的产率和对应选择性最高, 所以选定了DCM作为最合适的反应介质(表 1, Entry 1).然后, 我们研究了添加剂对反应的影响(表 1, Entries 12~15).结果发现, 无水Na₂SO₄和3 Å分子筛(MS)的使用对反应的对应选择性几乎没有影响(表 1, Entries 12~13).而当使用4 Å MS时, 反应的产率和对应选择性都大幅度降低(表 1, Entry 14).令人高兴的是, 5 Å MS的使用对反应的对映选择性有所提高(表 1, Entries 1 vs. 15).在此基础上, 我们发现降低反应底物的浓度可以进一步提高反应的对应选择性(73% ee)(表 1, Entries 1 vs. 16).最终我们确定了模板反应的最优条件为:手性磷酸4a作为催化剂, DCM (4 mL)作为反应溶剂, 5 Å MS作为添加剂, 双吲哚取代的三芳基甲烷产物3aa的产率为72%, ee值为73%(表 1, Entry 15).

  表 1

  

  表 1  催化剂的筛选和反应条件的优化^a

  Table 1.  Screening of catalysts and optimization of reaction conditions

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  Entry	Cat.	Solvent	additives	Yieldb/%	eec/%
  1	4a	DCM	—	88	56
  2	4b	DCM	—	63	44
  3	4c	DCM	—	39	35
  4	4d	DCM	—	88	2
  5	4e	DCM	—	53	6
  6	4f	DCM	—	61	3
  7	4g	DCM	—	60	9
  8	4a	THF	—	Trace	—
  9	4a	AcOEt	—	Trace	—
  10	4a	CH3CN	—	Trace	—
  11	4a	Toluene	—	59	28
  12	4a	DCM	Na2SO4	70	54
  13	4a	DCM	3 Å MS	74	53
  14	4a	DCM	4 Å MS	33	32
  15	4a	DCM	5 Å MS	73	60
  16d	4a	DCM	5 Å MS	72	73
  a Unless indicated otherwise, the reaction was carried out at 0.05 mmol scale in a solvent (2 mL) at 0 ℃ for 36 h, and the molar ratio of 1a：2a was 1：1;b isolated yield, c the ee was determined by HPLC; d the reaction was carried out in 4 mL of solvent.

  1.2   反应的底物适用范围

  在最优反应条件下, 考察了反应的底物适用范围(表 2).首先通过与色醇2a的反应, 研究了带有不同取代基的3-吲哚甲醇1的底物适用情况(表 2, Entries 1~12).结果发现该反应具有良好的底物适用性.首先, 3-吲哚甲醇靛红苯环上的取代基对反应有较大的影响(表 2, Entries 2~6).其中, 5-溴和5-氯取代的底物1b和1c参与反应时, 产物的ee值可以分别达到88%和83%(表 2, Entries 2~3);而7-氯取代的底物1e会使产物的ee值大幅度降低(表 2, Entry 1 vs. 5).然后研究了3-吲哚甲醇氧化吲哚一侧N原子上的取代基效应.结果发现, 各种取代的苄基都可以适用于该反应, 4-氟苄基底物1i会大幅度降低产物的ee值, 而4-甲基苄基底物1j会略微的提高产物的ee值(表 2, Entry 1 vs. 7~10);此外, 甲基和苯基都可以适用该反应, ee值分别为70%和71%(表 2, Entries 11~12).再次, 我们研究了色醇2的底物适用范围(表 2, Entries 13~16).实验结果发现, 色醇一侧的取代基效应对反应的收率和对应选择性都有较大的影响:无论是吸电子基团还是供电子基团都会使反应的产率和产物的ee值大幅度降低.其中, 在同C(5)位置的不同取代基中, 供电子基团(Me)比吸电子基团(Cl)能够获得更高的收率和ee值(表 2, Entry 14 vs. 15).尽管如此, 该反应仍然具有较宽的底物适用范围, 可以为合成结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物提供有效的方法.最后, 产物3aa的结构通过单晶衍射确定(图 2)(化合物(±)-3aa的CCDC号为1587224).为了确定产物的绝对构型, 我们尝试了多种方法来培养手性产物的单晶, 由于本文中产物的ee值整体不高, 多次重结晶后, 长出的单晶的ee值仍然不够高(＜90% ee), 经测试后无法确定绝对构型, 只能确定结构.所以, 非常遗憾, 我们无法确定产物的绝对构型.

  表 2

  

  表 2  反应的底物的扩展^a

  Table 2.  Substrate scope of the reaction

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  Entry	3	R1/R2(1)	R3(2)	Yieldb /%	eec /%
  1	3aa	H/Bn (1a)	H(2a)	72	73
  2	3ba	5-Br/Bn (1b)	H (2a)	60	88
  3	3ca	5-Cl/Bn (1c)	H(2a)	66	83
  4	3da	6-CF3/Bn (1d)	H(2a)	55	76
  5	3ea	7-Cl/Bn (1e)	H(2a)	42	44
  6	3fa	7-CF3/Bn (1f)	H(2a)	51	74
  7	3ga	H/2-F-Bn (1g)	H(2a)	32	70
  8	3ha	H/3-F-Bn (1h)	H(2a)	44	70
  9	3ia	H/4-F-Bn (1i)	H(2a)	80	52
  10	3ja	H/4-CH3-Bn (1j)	H(2a)	67	74
  11	3ka	H/CH3(1k)	H (2a)	81	70
  12	3la	H/Ph (1l)	H(2a)	54	71
  13	3bb	5-Br/Bn (1b)	4-F(2b)	42	20
  14	3bc	5-Br/Bn (1b)	5-Cl (2c)	63	36
  15	3bd	5-Br/Bn (1b)	5-Me(2d)	83	46
  16	3be	5-Br/Bn (1b)	6-Me(2e)	41	36
  a Unless indicated otherwise, the reaction was carried out at 0.1 mmol of scale in DCM (8 mL) with 5 Å MS (400 mg) at 0 ℃ for 36 h, and the molar ratio of 1：2 was 1：1. b Isolated yield. c The ee was determined by HPLC.

  图 2

  

  图 2.  产物3aa的单晶结构

  Figure 2.  X-ray structure of 3aa

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  此外, 为了进一步研究反应中可能存在的氢键活化模式, 我们分别将N保护的3-吲哚醇1m和N保护以及羟基保护的色醇2f~2h应用于该反应(Scheme 4).首先, 当色醇的羟基被保护时(2f和2g), 产物的ee值会有明显的降低, 这说明在反应过程中, 羟基被保护的色醇底物不能很好地适用于该反应, 色醇的羟基也可能会与催化剂形成氢键而活化底物.其次, 无论是N-甲基3-吲哚醇(1m)还是N-甲基色醇(2h)都不能适用于该反应, 这说明两种底物的N—H键会在反应中与催化剂手性磷酸形成氢键作用.这种氢键作用会影响底物的反应活性.

  图式 4

  

  图式 4.  控制实验

  Scheme 4.  Control experiments

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  2.   结论

  本文实现了在手性磷酸催化下, 结构普通的3-吲哚醇类化合物与色醇类化合物的不对称脱水芳基化反应, 合成了一系列具有结构多样性的手性双吲哚取代的三芳基甲烷类化合物(产率可达80%, ee值可达88%).该反应是基于3-吲哚醇类化合物在手性磷酸催化下脱水生成活性离域正离子中间体, 通过手性磷酸对该中间体和色醇类化合物的氢键以及离子对活化模式, 实现对该反应立体控制.该反应的唯一副产物是水, 环境友好; 符合绿色化学的要求和当代有机化学的发展方向.此外该反应条件温和, 底物适用性广, 展示了有机小分子催化在合成手性三芳基甲烷类化合物中的巨大潜力.

  3.   实验部分

  3.1   仪器与试剂

  核磁共振氢谱¹H NMR (400 MHz)和¹³C NMR (100 MHz)由Bruker DPX检测完成, 以CDCl₃为溶剂, TMS为内标; 红外光谱由FTIR-Tensor-27型红外光谱仪(KBr压片)完成; 化合物的熔点由XT5B显微熔点测定仪测定; 其他试剂均为市售分析纯.

  3.2   实验方法

  在25 mL反应管中依次加入0.1 mmol 3-吲哚醇1、0.1 mmol色醇2、0.01 mmol手性磷酸4a和400 mg 5 Å MS.在0 ℃下, 向反应体系中打入8 mL预先冷却的二氯甲烷, 在0 ℃低温反应器中搅拌反应36 h.反应结束后, 过滤分子筛, 旋干溶剂, 用薄层色谱法分离提纯, 用乙酸乙酯淋洗, 旋干称重, 得到目标产物3.

  1'-苄基-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 2':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3aa):产率72% (35.8 mg), 白色固体. m.p. 145~146 ℃; [α]_D²⁰+99.7 (c 0.30, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.77 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.56 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.36~7.26 (m, 5H), 7.25~7.24 (m, 2H), 7.16~7.08 (m, 4H), 7.01 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 6.97~6.91 (m, 2H), 6.77 (d, J＝2.4 Hz, 1H), 5.05~4.91 (m, 2H), 3.59 (t, J＝6.2 Hz, 2H), 2.75~2.53 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 177.1, 141.8, 137.2, 135.5, 135.0, 132.6, 132.2, 129.4, 128.9, 128.8, 127.9, 127.7, 125.6, 125.2, 124.0, 123.4, 122.6, 122.1, 121.2, 120.1, 119.5, 118.9, 113.6, 111.8, 111.1, 110.1, 109.9, 62.4, 53.7, 44.5, 27.9; IR (KBr) ν: 3845, 3789, 3681, 3450, 2923, 1725, 1658, 1016 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₆N₃O₂ (M-H)^- 496.2025, found 496.2023. ee 73%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.833 min (major), t_R＝7.030 min (minor).

  1'-苄基-5'-溴-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ba):产率60% (33.7 mg), 白色固体. m.p. 121~122 ℃; [α]_D²⁰+99.5 (c 0.65, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.41 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.56 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.45~7.36 (m, 3H), 7.30~7.27 (m, 5H), 7.22~7.07 (m, 4H), 7.01~6.97 (m, 1H), 6.89~6.74 (m, 2H), 5.02~4.91 (m, 2H), 3.68~3.48 (m, 2H), 2.69~2.50 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 140.9, 137.1, 135.1, 135.0, 134.4, 131.6, 131.4, 129.2, 128.9, 128.2, 128.0, 127.6, 125.4, 123.9, 122.9, 122.2, 121.4, 120.5, 119.6, 119.0, 115.8, 113.2, 111.7, 111.2, 111.1, 110.0, 62.3, 53.6, 44.5, 28.0; IR (KBr) ν: 3860, 3627, 3503, 3454, 2110, 1632, 1402, 587 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₂H₂₅BrN₃O₂ (M-H)^- 574.1130, found 574.1148. ee 88%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.117 min (major), t_R＝6.900 min (minor).

  1'-苄基-5'-氯-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ca):产率66% (35.1 mg), 黄色固体. m.p. 109~110 ℃; [α]_D²⁰+113.5 (c 0.29, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.38 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 7.57 (d, J＝7.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J＝8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J＝6.8 Hz, 2H), 7.29~7.21 (m, 5H), 7.13~6.96 (m, 5H), 6.87 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 5.19~4.95 (m, 2H), 3.63~3.56 (m, 1H), 3.53~3.47 (m, 2H), 2.83~2.71 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 175.8, 140.9, 137.6, 136.1, 135.6, 134.8, 132.2, 129.4, 128.7, 128.2, 127.6, 127.5, 127.4, 126.1, 125.1, 124.4, 121.9, 121.6, 121.3, 119.1, 118.7, 118.6, 113.3, 111.6, 111.1, 110.9, 109.1, 61.8, 53.6, 43.7, 28.4; IR (KBr) ν: 3898, 3428, 3358, 2925, 1456, 1335, 1014, 743 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₅ClN₃O₂ (M-H)^- 530.1630, found 530.1632; ee 83%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.087 min (major), t_R＝5.850 min (minor).

  1'-苄基-3-(2-羟乙基)-6'-(三氟甲基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3da):产率55% (31.1 mg), 白色固体. m.p. 92~93 ℃; [α]_D²⁰＝+105.5 (c 0.45, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.63 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.57~7.50 (m, 2H), 7.42 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.37~7.27 (m, 7H), 7.21~7.07 (m, 5H), 6.96 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 6.77 (d, J＝2.4 Hz, 1H), 5.04~4.93 (m, 2H), 3.70~3.47 (m, 2H), 2.68~2.47 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.3, 140.9, 137.1, 135.1, 135.0, 134.4, 131.7, 131.4, 129.3, 128.9, 128.2, 128.1, 127.7, 125.4, 123.9, 122.9, 122.3, 121.4, 120.5, 120.3, 119.7, 119.0, 115.8, 113.2, 111.7, 111.3, 111.1, 110.1, 62.4, 53.6, 44.5, 28.0; IR (KBr) ν: 3881, 3752, 3737, 3704, 2627, 1752, 1439, 903 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₄H₂₅F₃N₃O₂ (M-H)^- 564.1899, found 564.1899; ee 76%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝3.803 min (major), t_R＝4.643 min (minor).

  1'-苄基-7'-氯-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ea):产率42% (22.3 mg), 白色固体. m.p. 160~161 ℃; [α]_D²⁰＝+117.8 (c 0.49, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.38 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 7.59~7.52 (m, 1H), 7.46~7.42 (m, 3H), 7.31~7.26 (m, 1H), 7.25~7.15 (m, 6H), 7.12~6.93 (m, 5H), 6.89~6.83 (m, 1H), 5.52~5.40 (m, 2H), 3.60~3.55 (m, 1H), 3.53~3.28 (m, 2H), 2.79~2.70 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 176.7, 138.2, 138.1, 137.6, 135.9, 135.6, 132.3, 130.6, 129.4, 128.4, 126.9, 126.3, 126.1, 124.5, 124.1, 123.9, 121.8, 121.2, 119.1, 118.7, 118.6, 115.0, 113.5, 111.5, 111.1, 109.0, 61.8, 53.2, 44.8, 28.5; IR (KBr) ν: 3648, 3578, 3405, 3061, 2922, 1581, 1454, 740 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₅ClN₃O₂ (M-H)^- 530.1630, found 530.1631; ee 44%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝4.913 min (major), t_R＝6.330 min (minor).

  1'-苄基-3-(2-羟乙基)-7'-(三氟甲基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3fa):产率51% (28.8 mg), 白色固体. m.p. 104~105 ℃; [α]_D²⁰＝+75.6 (c 0.58, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.43 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.65 (t, J＝7.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.23~7.02 (m, 10H), 6.96 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.36~5.18 (m, 2H), 3.63~3.52 (m, 2H), 2.73~2.44 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 177.4, 137.7, 136.9, 135.9, 135.7, 132.2, 129.5, 129.4, 128.2, 126.6, 126.4, 126.3, 126.1, 125.5, 124.7, 122.7, 121.9, 121.8, 121.4, 119.3, 118.8, 118.7, 113.3, 111.7, 111.1, 109.5, 61.7, 52.0, 45.3, 45.2, 28.5; IR (KBr) ν: 3605, 3520, 3441, 2924, 1659, 1531, 1014, 743 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₄H₂₅F₃N₃O₂ (M-H)^-564.1899, found 564.1920; ee 74%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝4.120 min (major), t_R＝5.080 min (minor).

  1'-(2-氟苄基)-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ga):产率32% (16.5 mg), 白色固体. m.p. 111~112 ℃; [α]_D²⁰＝+336.2 (c 0.13, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.58 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.55 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.42 (t, J＝8.0 Hz, 2H), 7.35~7.22 (m, 3H), 7.18~7.13 (m, 3H), 7.12~7.04 (m, 3H), 7.03~6.93 (m, 4H), 6.84 (d, J＝2.4 Hz, 1H), 5.12~5.01 (m, 2H), 3.60~3.56 (m, 2H), 2.66~2.57 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.9, 160.7 (J＝245 Hz), 141.5, 137.2, 134.9, 132.4, 131.9, 130.0, 129.7, 129.4, 128.9, 125.6, 125.1, 124.6, 123.8, 123.3, 122.7, 122.5 (J＝14 Hz), 122.1, 121.3, 120.3, 119.5, 119.0, 115.6 (J＝21 Hz), 113.9, 111.3 (J＝49 Hz), 110.2, 109.6, 62.4, 53.6, 37.8, 27.9; IR (KBr) ν: 3848, 3813, 3762, 3450, 3441, 1633, 1537, 1402 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₅FN₃O₂ (M-H)^- 514.1925, found 514.1942; ee 70%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.383 min (major), t_R＝6.457 min (minor).

  1'-(3-氟苄基)-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ha):产率44% (22.7 mg), 白色固体.m.p. 112~113 ℃; [α]_D²⁰＝+42.4 (c 0.24, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.56 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.55 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J＝7.6 Hz, 2H), 7.34~7.20 (m, 3H), 7.19~7.07 (m, 5H), 7.05 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.03~6.92 (m, 3H), 6.88 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 6.85~6.83 (m, 1H), 5.06~4.88 (m, 2H), 3.63~3.58 (m, 2H), 2.67~2.59 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.7, 163.0 (J＝246 Hz), 141.6, 138.1, 137.1, 134.9, 132.4, 131.9, 130.5, 129.4, 128.8, 125.6, 125.2, 123.6 (J＝33 Hz), 123.1, 122.8, 122.1, 121.4, 120.3, 119.5, 118.9, 114.8 (J＝21 Hz), 114.4 (J＝22 Hz), 113.9, 111.6, 111.0, 110.1, 109.6, 62.4, 53.5, 43.9, 27.9; IR (KBr) ν: 3856, 3748, 3449, 1766, 1453, 1015 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₅FN₃O₂ (M-H)^-514.1925, found 514.1935; ee 70%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.313 min (major), t_R＝6.200 min (minor).

  1'-(4-氟苄基)-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ia):产率80% (41.2 mg), 白色固体. m.p. 121~122 ℃; [α]_D²⁰＝+18.5 (c 0.18, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.58 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.57 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.44 (t, J＝8.6 Hz, 2H), 7.35~7.30 (m, 4H), 7.21~7.09 (m, 4H), 7.06 (t, J＝7.6 Hz, 1H), 7.02~6.97 (m, 3H), 6.94 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.85 (d, J＝2.8 Hz, 1H), 5.03~4.91 (m, 2H), 3.64~3.56 (m, 2H), 2.70~2.58 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.8, 162.3 (J＝245 Hz), 141.6, 137.1, 134.9, 132.2 (J＝19 Hz), 131.3, 129.4, 128.8, 125.5, 125.2, 123.8, 123.3, 122.7, 122.1, 121.3, 120.3, 119.5, 118.9, 115.8 (J＝21 Hz), 113.8, 111.7, 111.0, 110.1, 109.7, 62.4, 53.6, 43.7, 27.9; IR (KBr) ν: 3897, 3748, 3699, 3356, 2920, 1693, 1567, 1513, 1045 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₅FN₃O₂ (M-H)^- 514.1925, found 514.1938; ee 52%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.200 min (major), t_R＝6.323 min (minor).

  3-(2-羟乙基)-1'-(4-甲基苄基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ja):产率67% (34.2 mg), 白色固体. m.p. 117~118 ℃; [α]_D²⁰＝+217.5 (c 0.50, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.58 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.55 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.45~7.39 (m, 2H), 7.32~7.27 (m, 1H), 7.25~7.23 (m, 3H), 7.18~7.07 (m, 6H), 7.01 (t, J＝7.4 Hz, 1H), 6.97~6.93 (m, 2H), 6.83 (d, J＝2.4 Hz, 1H), 4.98~4.91 (m, 2H), 3.59~3, 53 (m, 2H), 2.67~2.55 (m, 2H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.8, 141.9, 137.6, 137.1, 134.9, 132.5, 132.0, 129.5, 129.4, 128.7, 127.7, 125.6, 125.1, 123.8, 123.2, 122.6, 122.0, 121.3, 120.2, 119.4, 118.9, 113.9, 111.6, 111.0, 110.1, 109.8, 62.4, 53.6, 44.2, 27.9, 21.1; IR (KBr) ν: 3568, 3457, 2967, 2891, 1756, 1455, 1042 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₄H₂₈N₃O₂ (M-H)^- 510.2160, found 510.2161; ee 74%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/ V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝6.037 min (major), t_R＝7.820 min (minor).

  3-(2-羟乙基)-1'-甲基-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3ka):产率81% (34.1 mg), 黄色固体. m.p. 114~115 ℃; [α]_D²⁰＝+54.6 (c 0.77, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.53 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.53 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.43 (t, J＝8.2 Hz, 2H), 7.38~7.34 (m, 1H), 7.31~7.29 (m, 1H), 7.21~7.01 (m, 6H), 6.99~6.95 (m, 2H), 6.84 (d, J＝2.8 Hz, 1H), 3.65~3.59 (m, 2H), 2.68~2.59 (m, 2H), 1.30~1.25 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.8, 142.7, 137.1, 134.8, 132.4, 132.1, 129.4, 128.9, 125.6, 125.1, 123.9, 123.2, 122.6, 122.0, 121.3, 120.2, 119.4, 118.9, 113.6, 111.6, 111.0, 110.0, 108.8, 62.4, 53.5, 27.9, 26.8; IR (KBr) ν: 3854, 3752, 3619, 3567, 2924, 1709, 1043, 741 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₂₇H₂₂N₃O₂ (M-H)^- 420.1712, found 420.1702; ee 70%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝8.013 min (major), t_R＝18.263 min (minor).

  3-(2-羟乙基)-1'-苯基-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'('H)-酮(3la):产率54% (26.1 mg), 白色固体. m.p. 120~121 ℃; [α]_D²⁰＝+142.7 (c 0.53, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.60 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.57 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.53~7.37 (m, 7H), 7.29 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.16~7.04 (m, 5H), 6.96 (t, J＝6.8Hz, 2H), 6.82 (d, J＝2.4 Hz, 1H), 3.70~3.61 (m, 2H), 2.89~2.68 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.1, 142.7, 137.1, 134.9, 134.3, 132.5, 132.2, 129.7, 129.4, 128.7, 128.3, 126.6, 125.5, 125.4, 124.2, 123.6, 122.6, 122.0, 121.5, 120.2, 119.5, 118.9, 113.5, 111.7, 111.1, 110.1, 109.7, 62.4, 53.7, 28.1; IR (KBr) ν: 3889, 3699, 3627, 2919, 1727, 1462, 1371, 1016 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₂H₂₄N₃O₂ (M-H)^- 482.1863, found 482.1874; ee 71%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝6.413 min (minor), t_R＝8.293 min (major).

  1'-苄基-5'-溴-4-氟-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3bb):产率42% (25.0 mg), 黄色固体. m.p. 119~120 ℃; [α]_D²⁰＝+52.8 (c 0.57, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.39 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.61 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 7.50~7.42 (m, 3H), 7.39~7.32 (m, 2H), 7.31~7.21 (m, 3H), 7.15~7.08 (m, 1H), 7.05~6.94 (m, 4H), 6.93~6.86 (m, 1H), 6.70~6.64 (m 1H), 5.20~4.95 (m, 2H), 3.73~3.65 (m, 1H), 3.58~3.41 (m, 2H), 2.86~2.71 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 175.5, 156.9 (J＝243 Hz), 141.4, 138.4 (J＝12 Hz), 137.7, 136.0, 134.9, 132.9, 131.2, 128.7, 127.8, 127.5, 127.4, 126.0, 124.5, 122.0, 121.7, 121.6, 119.2, 117.6, 117.4, 114.8, 113.1, 111.7, 111.6, 107.6, 107.5, 103.8(J＝20 Hz), 62.5, 53.4, 43.7; IR (KBr) ν: 3705, 3663, 3435, 2980, 2865, 2076, 1547, 1055 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₄BrFN₃O₂ (M-H)^- 592.1030, found 592.1046; ee 20%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.083 min (major), t_R＝5.787 min (minor).

  1'-苄基-5'-溴-5-氯-3-(2-羟乙基)-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3bc):产率63% (38.4 mg), 白色固体. m.p. 119~120 ℃; [α]_D²⁰＝+17.7 (c 0.65, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.40 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 7.63~7.60 (m, 2H), 7.50~7.35 (m, 5H), 7.34~7.27 (m, 3H), 7.23 (d, J＝8.4 Hz, 1H), 7.15~7.10 (m, 1H), 7.08~7.00 (m, 3H), 6.93~6.86 (m, 1H), 5.19 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 4.98 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 3.64~3.35 (m, 3H), 2.80~2.64 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 175.3, 141.4, 137.7, 136.1, 134.8, 134.1, 134.0, 131.3, 130.7, 128.7, 127.9, 127.6, 127.5, 126.0, 124.4, 124.1, 121.9, 121.5, 121.3, 119.2, 118.2, 114.8, 113.1, 112.5, 111.7, 111.5, 109.4, 61.8, 53.5, 43.7, 28.2; IR (KBr) ν: 3850, 3784, 3706, 3645, 2920, 1727, 1567, 1427 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₃H₂₄BrClN₃O₂ (M-H)^- 608.0741, found 608.0745; ee 36%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝6.740 min (major), t_R＝9.493 min (minor).

  1'-苄基-5'-溴-3-(2-羟乙基)-5-甲基-1H, 1″H-(2, 3':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3bd):产率83% (48.9 mg), 白色固体. m.p. 123~124 ℃; [α]_D²⁰＝+50.8 (c 0.85, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.35 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 7.61 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 7.45~7.40 (m, 3H), 7.38~7.33 (m, 3H), 7.32~7.22 (m, 3H), 7.12~7.07 (m, 2H), 7.02~6.97 (m, 2H), 6.90~6.83 (m, 2H), 5.18~4.94 (m, 2H), 3.65~3.50 (m, 2H), 2.80~2.67 (m, 2H), 2.38 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 175.7, 141.4, 137.6, 136.1, 135.2, 134.0, 132.2, 131.1, 129.7, 128.7, 127.8, 127.5, 126.1, 124.3, 122.9, 121.8, 121.6, 119.1, 118.3, 114.7, 113.4, 111.6, 111.4, 110.8, 108.6, 61.8, 53.6, 43.6, 28.5 20.8; IR (KBr) ν: 3897, 3707, 3686, 3418, 2923, 2846, 1788, 1479, 1015 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₄H₂₇BrN₃O₂ (M-H)^-588.1287, found 588.1288; ee 46%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝4.900 min (major), t_R＝6.173 min (minor).

  1'-苄基-5'-溴-3-(2-羟乙基)-6-甲基-1H, 1″H-(2, 3': 3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3be):产率41% (24.2 mg), 黄色固体. m.p. 120~121 ℃; [α]_D²⁰＝+37.1 (c 0.54, acetone); ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ: 10.34 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.61 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 7.45~7.39 (m, 4H), 7.38~7.32 (m, 2H), 7.31~7.23 (m, 3H), 7.13~7.07 (m, 1H), 7.05~6.95 (m, 3H), 6.89~6.81 (m, 2H), 5.18~4.95 (m, 2H), 3.63~3.55 (m, 1H), 3.52~3.37 (m, 2H), 2.78~2.66 (m, 2H), 2.33 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ: 175.7, 141.4, 137.6, 136.1, 135.3, 131.4, 131.1, 130.7, 128.7, 127.9, 127.5, 127.4, 126.6, 124.3, 121.9, 121.6, 120.5, 119.1, 118.4, 114.7, 113.5, 111.6, 111.4, 111.0, 108.9, 61.9, 53.5, 43.6, 28.5 20.9; IR (KBr) ν: 3845, 3791, 3469, 2921, 2851, 1725, 1585, 1467 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₄H₂₇BrN₃O₂ (M-H)^- 588.1293, found 588.1309; ee 36%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/ min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝5.423 min (major), t_R＝7.010 min (minor).

  1'-苄基-3-(2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基)-1H, 1″H-(2, 2':3', 3″-三吲哚)-2'(1'H)-酮(3af):产率63% (38.3 mg), 黄色固体. m.p. 102~103 ℃; [α]_D²⁰＝+36.5 (c 0.53, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.19 (d, J＝9.2 Hz, 2H), 7.59 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.37 (t, J＝8.2 Hz, 2H), 7.33~7.27 (s, 4H), 7.23~7.16 (m, 3H), 7.14~7.05 (m, 2H), 7.03~6.97 (m, 2H), 6.86 (d, J＝7.6 Hz, 2H), 5.14 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 4.86 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 3.48~3.42 (m, 1H), 3.32~3.26 (m, 1H), 2.76~2.58 (m, 2H), 0.82 (s, 9H), -0.10 (s, 3H), -0.12 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.2, 141.9, 137.0, 135.7, 134.7, 132.3, 131.6, 129.8, 128.8, 128.6, 127.6, 127.4, 125.7, 125.2, 123.8, 122.9, 122.7, 121.8, 121.7, 120.3, 119.3, 119.2, 114.5, 111.4, 110.8, 109.9, 109.6, 63.0, 53.4, 44.3, 28.4, 26.0, 18.3, -5.2, -5.3; IR (KBr) ν: 3056, 2953, 1772, 1700, 1158, 1507, 1169, 1091, 817, cm^-1; ESI FTMS calcd for C₃₉H₄₀BrN₃O₂Si (M-H)^- 610.2890, found 610.2904; ee 30%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝7.383 min (major), t_R＝14.050 min (minor).

  2-(1'-苄基-2'-氧杂-1', 2'-二氢-1H, 1″H-(2, 2':3', 3″-三吲哚)-3-乙基)-苯甲酸乙酯(3ag):产率37% (22.4 mg), 黄色固体. m.p. 86~87 ℃; [α]_D²⁰＝+18.8 (c 0.45, acetone); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.28 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.99~7.92 (m, 2H), 7.71 (d, J＝7.4 Hz, 1H), 7.54 (t, J＝7.4 Hz, 1H), 7.47~7.39 (m, 4H), 7.37~7.31 (m, 3H), 7.29~7.27 (m, 1H), 7.24~7.09 (m, 7H), 7.03~6.97 (m, 2H), 6.92~6.90 (m, 2H), 5.10 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J＝15.6 Hz, 1H), 4.20~4.13 (m, 1H), 4.05~3.98 (m, 1H), 2.95~2.75 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 176.2, 166.4, 142.0, 137.0, 135.6, 134.7, 132.7, 132.1, 132.0, 130.5, 129.6, 129.5, 128.8, 128.7, 128.2, 127.7, 127.5, 125.6, 125.3, 123.9, 123.1, 122.8, 122.0, 121.5, 120.3, 119.5, 119.0, 114.2, 111.5, 111.0, 109.8, 108.6, 64.4, 53.4, 44.3, 24.1; IR (KBr) ν: 2994, 2908, 2598, 1716, 1687, 1582, 1121, 713 cm^-1; ESI FTMS calcd for C₄₀H₃₀N₃O₂ (M-H)^- 600.2287, found 600.2319; ee 21%, determined by HPLC [Daicel Chiralpak IC, V(hexane)/V(isopropanol)＝70/30, flow rate 1.0 mL/min, T＝30 ℃, 254 nm]: t_R＝13.527 min (minor), t_R＝16.613 min (major).

  辅助材料(Supporting Information)  合成产物的¹H NMR及¹³C NMR谱图.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

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  图 1  具有生物活性的三芳基甲烷类化合物

  Figure 1  Bioactive compounds containing triarylmethane skeleton

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  图式 1  3-吲哚醇参与的反应

  Scheme 1  3-Indolylmethanol-involved reactions

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  图式 2  3-吲哚醇参与催化不对称脱水芳基化反应

  Scheme 2  Catalytic asymmetric dehydrative arylations of 3-indolylmethanols

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  图式 3  对3-吲哚醇与色醇之间不对称脱水芳基化反应的设计

  Scheme 3  Design of catalytic asymmetric dehydrative arylations of 3-indolylmethanols with tryptophols

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  图 2  产物3aa的单晶结构

  Figure 2  X-ray structure of 3aa

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  图式 4  控制实验

  Scheme 4  Control experiments

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  表 1  催化剂的筛选和反应条件的优化^a

  Table 1.  Screening of catalysts and optimization of reaction conditions

  Entry	Cat.	Solvent	additives	Yieldb/%	eec/%
  1	4a	DCM	—	88	56
  2	4b	DCM	—	63	44
  3	4c	DCM	—	39	35
  4	4d	DCM	—	88	2
  5	4e	DCM	—	53	6
  6	4f	DCM	—	61	3
  7	4g	DCM	—	60	9
  8	4a	THF	—	Trace	—
  9	4a	AcOEt	—	Trace	—
  10	4a	CH3CN	—	Trace	—
  11	4a	Toluene	—	59	28
  12	4a	DCM	Na2SO4	70	54
  13	4a	DCM	3 Å MS	74	53
  14	4a	DCM	4 Å MS	33	32
  15	4a	DCM	5 Å MS	73	60
  16d	4a	DCM	5 Å MS	72	73
  a Unless indicated otherwise, the reaction was carried out at 0.05 mmol scale in a solvent (2 mL) at 0 ℃ for 36 h, and the molar ratio of 1a：2a was 1：1;b isolated yield, c the ee was determined by HPLC; d the reaction was carried out in 4 mL of solvent.

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  表 2  反应的底物的扩展^a

  Table 2.  Substrate scope of the reaction

  Entry	3	R1/R2(1)	R3(2)	Yieldb /%	eec /%
  1	3aa	H/Bn (1a)	H(2a)	72	73
  2	3ba	5-Br/Bn (1b)	H (2a)	60	88
  3	3ca	5-Cl/Bn (1c)	H(2a)	66	83
  4	3da	6-CF3/Bn (1d)	H(2a)	55	76
  5	3ea	7-Cl/Bn (1e)	H(2a)	42	44
  6	3fa	7-CF3/Bn (1f)	H(2a)	51	74
  7	3ga	H/2-F-Bn (1g)	H(2a)	32	70
  8	3ha	H/3-F-Bn (1h)	H(2a)	44	70
  9	3ia	H/4-F-Bn (1i)	H(2a)	80	52
  10	3ja	H/4-CH3-Bn (1j)	H(2a)	67	74
  11	3ka	H/CH3(1k)	H (2a)	81	70
  12	3la	H/Ph (1l)	H(2a)	54	71
  13	3bb	5-Br/Bn (1b)	4-F(2b)	42	20
  14	3bc	5-Br/Bn (1b)	5-Cl (2c)	63	36
  15	3bd	5-Br/Bn (1b)	5-Me(2d)	83	46
  16	3be	5-Br/Bn (1b)	6-Me(2e)	41	36
  a Unless indicated otherwise, the reaction was carried out at 0.1 mmol of scale in DCM (8 mL) with 5 Å MS (400 mg) at 0 ℃ for 36 h, and the molar ratio of 1：2 was 1：1. b Isolated yield. c The ee was determined by HPLC.

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