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• 含氮有机化合物在自然界中广泛存在, 很多都具有生物和药物活性, 其中, 芳香胺和酰胺是重要的两类含氮有机化合物.芳香胺是有机合成中常用的中间体, 在农药、天然产物、药物分子和色素中都有广泛的应用^[1].酰胺类化合物具有抗病毒、抑制蛋白酶和扩张血管药物的活性, 被广泛用于治疗高血压、心绞痛、哮喘、帕金森综合症等疾病^[2]. 2001年, Buchwald课题组^[3]报道了金属铜催化的酰胺的芳基化反应.在2007年, Yang课题组^[4]以氯苯为芳化试剂, 进行了苯胺的N-芳化反应的研究.随后, 以碘苯^[5]、溴苯^[6]、苯基硼酸^[7]等为芳化试剂的苯胺直接芳化反应也相继被报道.对酰胺类化合物的芳基化反应, 也引起了学者的关注. 2000年, Miura课题组^[8]以溴苯为芳化试剂在钯催化剂下实现了苯甲酰苯胺类化合物的苯环邻位的C—H键芳化反应. 2015年, Ackermann课题组^[9]以氯苯为芳化试剂, 进行了钴催化下的苯甲酰苯胺的邻位C—H键芳化反应.在2016年, Tan课题组^[10]用铜或钴作催化剂, 苯基硼酸为芳化试剂实现了苯甲酰8-氨基喹啉的苯环邻位芳化反应.近年来, 化学工作者也报道了在无金属条件下酰胺的N-芳化反应. 2015年, Olofsson课题组^[11]用二芳基碘苯为芳化试剂, 在无金属参与下实现了乙酰苯胺类化合物N-芳化反应.三苯基铋由于其稳定、相对廉价易得等优点, 在有机合成中受到了许多的关注^[12]. 1977年, Matsuda课题组^[13]用醋酸钯作催化剂, 三苯基铋为芳源, 实现了烯烃的芳化反应.在2017年, Nagarkar课题组^[14]用氯化钯等作催化剂, 三苯基铋作芳化试剂, 实现了苯并噻唑的芳化反应.

  在本工作中, 我们课题组发现在过渡金属铜的促进下, 8-酰氨基喹啉与三芳基铋的反应不同于苯环邻位芳化反应, 而是发生了8-酰氨基喹啉的N-芳基化反应(Scheme 1).该方法不但体现了三芳基铋的独特性质, 也为酰胺类化合物的芳基化反应提供了一个新的思路.

  图式 1

  

  图式 1.  铜促进的8-酰氨基喹啉的芳基化反应

  Scheme 1.  Copper-promoted arylation of 8-acylaminoquinoline

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  1.   结果与讨论

  1.1   反应条件优化

  选取8-苯甲酰氨基喹啉(1a)和三苯基铋(2a)作为反应底物, 在10 mol% CuCl, 2.0 equiv. Na₂CO₃, 1, 4-二氧六环中, 100 ℃下反应12 h, 对反应进行了初步的尝试, 最终以14%的收率得到产物N-苯基-苯甲酰-8-氨基喹啉(3aa, 表 1, Entry 1).为了获得更好的反应结果, 我们对反应条件进行了优化, 具体结果如表 1所示.首先对铜源进行了筛选, 当选用CuCl₂, Cu(OAc)₂代替CuCl作为铜源时, 反应产率分别达到22%, 33%(表 1, Entries 2, 3);而当选用CuBr₂, Cu(OTf)₂, Cu(TFA)₂, CuBr为铜源时, 产率反而降低(表 1, Entries 4~7).紧接着对碱进行筛选时发现, 选用KOAc、NaHCO₃、Ag₂CO₃、KHCO₃作为碱时产率有所提升, 其中, 以NaHCO₃为最优, 达到了37%收率(表 1, Entries 8~11).又经过对Cu(OAc)₂量的筛选发现, 在Cu(OAc)₂的量为20 mol%时, 产物产率可以达到45%(表 1, Entries 12, 13).继而又对1a和2a的投料比进行了筛选, 随着三苯基铋的使用量的增加, 产率在n(1a):n(2a)=1:1.8时得到了大幅度的提升(77%, 表 1, Entries 14~17).最后, 将Cu(OAc)₂的量增加到40 mol%时, 得到了最高的收率为99%(表 1, Entry 18).

  表 1

  

  表 1  反应条件优化^a

  Table 1.  Optimization of the reaction conditions

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  Entrya	Cu source (mol%)	2a/equiv.	Base	Yieldb/%
  1	CuCl (10)	0.6	Na2CO3	14
  2	CuCl2 (10)	0.6	Na2CO3	22
  3	Cu(OAc)2 (10)	0.6	Na2CO3	33
  4	CuBr2 (10)	0.6	Na2CO3	11
  5	Cu(OTf)2 (10)	0.6	Na2CO3	14
  6	Cu(TFA)2 (10)	0.6	Na2CO3	20
  7	CuBr (10)	0.6	Na2CO3	14
  8	Cu(OAc)2 (10)	0.6	KOAc	30
  9	Cu(OAc)2 (10)	0.6	NaHCO3	37
  10	Cu(OAc)2 (10)	0.6	Ag2CO3	35
  11	Cu(OAc)2 (10)	0.6	KHCO3	28
  12	Cu(OAc)2 (15)	0.6	NaHCO3	37
  13	Cu(OAc)2 (20)	0.6	NaHCO3	45
  14	Cu(OAc)2 (20)	1.2	NaHCO3	56
  15	Cu(OAc)2 (20)	1.5	NaHCO3	68
  16	Cu(OAc)2 (20)	1.8	NaHCO3	77
  17	Cu(OAc)2 (20)	2.1	NaHCO3	77
  18	Cu(OAc)2 (40)	1.8	NaHCO3	99
  a Reaction conditions: 1a (0.20 mmol), 2a, Cu source, base (2.0 equiv.) in 1, 4-dioxane (2.0 mL), 12 h, 100 ℃. b Isolated yields.

  基于以上实验, 确定了最优条件为: 40 mol% Cu(OAc)₂, 2.0 equiv. NaHCO₃, 与1.8 equiv. 2a, 在1, 4-二氧六环溶剂中100 ℃下反应12 h.

  1.2   底物范围的扩展

  在上述最优条件下(表 1, Entry 18), 我们对反应底物进行了扩展.首先, 考察了带有不同取代基的8-酰氨基喹啉底物的适用性.如表 2所示, 8-酰氨基喹啉类底物对各种官能团均有较好的兼容性, 均以相对较高的收率(63%~99%)得到相应的目标产物.当苯环对位被吸电子基团(三氟甲基、卤素)或供电子基(甲基、甲氧基)(3ba~3ga)占据时, 反应都能顺利进行, 并且产物收率也相当可观.另外, 当取代基为卤素(F, Cl, Br)基团时, 目标产物的产率依次降低, 被氟取代的目标产物产率为93%, 而被溴取代的目标产物产率只有67%.此外, 在苯环的2, 4, 6位同时被甲基取代时, 也能得到90%的收率(3ha).而当取代基为脂肪族取代基(3ia~3ja)时, 反应也能顺利进行, 并取得中等的收率.同时, 在喹啉环上连有不同位置的取代基R²时也能得到收率不错的目标产物(3ka~3na).

  表 2

  

  表 2  8-酰氨基喹啉和三芳基铋的底物适应范围^a

  Table 2.  Substrate scope of 8-acylaminoquinolin and triaryl bismuth

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  Entry	R1	R2	R3	3	Yieldb/%
  1	4-MeC6H4	H	H	3ba	90
  2	4-MeOC6H4	H	H	3ca	63
  3	4-CF3C6H4	H	H	3da	98
  4c	4-FC6H4	H	H	3ea	93
  5	4-ClC6H4	H	H	3fa	91
  6	4-BrC6H4	H	H	3ga	67
  7c	2, 4, 6-(CH3)3C6H2	H	H	3ha	90
  8	PhCH2CH2	H	H	3ia	46
  9	i-Pr	H	H	3ja	66
  10	C6H5	2-CH3	H	3ka	93
  11	C6H5	3-CH3	H	3la	82
  12	C6H5	4-CH3	H	3ma	83
  13	C6H5	6-CH3	H	3na	94
  14	C6H5	H	3-CH3	3ab	78
  15	C6H5	H	4-CH3	3ac	99
  a Reaction conditions: 1 (0.20 mmol), 2a (0.36 mmol, 1.8 equiv.), Cu(OAc)2 (40 mol%), base (2.0 equiv.) in 1, 4-dioxane (2.0 mL), 12 h, 100 ℃. b Isolated yields. c Cu(OAc)2 (20 mol%).

  随后, 我们对三芳基铋的底物范围也进行了扩展(表 2).当三芳基铋的对位或间位被甲基取代时, 反应均能顺利发生.其中, 取代基的位阻效应对反应也有一定的影响, 间甲基的产物的收率相对于对位带有取代基的产物收率有明显的降低(3ab~3ac).

  1.3   反应机理的探讨

  基于以上反应和已有的相关报道^[15], 我们推测了反应机理如Scheme 2所示.首先二价铜与三苯基铋(2a)生成芳基铜Ph-Cu^Ⅱ-OAc活性物种Ⅰ; 然后在碱的协助下, Ph-Cu^Ⅱ-OAc与底物1进行反应形成三价铜的中间体Ⅱ; 随后, 中间体Ⅱ通过还原消除生产N-芳基化产物3, 同时产生的Cu^ⅠOAc在反应条件下会继续转化成中间体Ⅰ进入下一个循环.

  图式 2

  

  图式 2.  可能的反应机理

  Scheme 2.  Possible reaction mechanism

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  2.   结论

  研究了在金属铜促进下的8-酰氨基喹啉与三芳基铋的N-芳基化反应, 在40 mol% Cu(OAc)₂, 2.0 equiv. NaHCO₃, 1, 4-二氧六环为溶剂的条件下以中等至较高的收率得到目标产物.该反应具有良好的底物普适性, 而作为芳化试剂的三芳基铋也具有性能稳定、毒性低、相对廉价易得等优点, 为8-酰氨基喹啉类的N-芳基化合物提供了一种新的合成方法.

  3.   实验部分

  3.1   仪器与试剂

  Bruker DPX-400超导核磁共振仪用于测定¹H NMR和¹³C NMR (TMS为内标物).熔点是由数字化熔点测定仪(SGWX-4A)测定.单晶数据由Bruker D8 VENTURE PHOTON仪器测定.薄层色谱分离所用GF254薄层硅胶由青岛海洋化工厂生产.所有实验药品均为市售分析纯试剂.

  3.2   实验方法

  将1 (0.20 mmol), 2 (0.36 mmol, 1.8 equiv.), Cu(OAc)₂ (40 mol%), NaHCO₃ (0.40 mmol, 2.0 equiv.)加入干燥的反应管中, 向体系中加入1, 4-二氧六环(2.0 mL), 后将反应管置于100 ℃的磁力油浴锅中搅拌12 h.反应结束后撤去油浴, 并将反应液冷却至室温, 过滤, 浓缩, 粗产品经薄层色谱法(乙酸乙酯-石油醚)分离得到产品.

  N-苯基-苯甲酰-8-氨基喹啉(3aa):黄色固体, 产率99%. m.p. 112~114 ℃(文献值^[16] 130~131 ℃); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.10~7.18 (m, 4H), 7.21~7.26 (m, 4H), 7.37 (dd, J=4.1, 8.1 Hz, 1H), 7.56~7.63 (m, 3H), 7.72~7.74 (m, 1H), 8.11 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.91~8.92 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 121.7, 125.9, 126.4, 126.9, 127.4, 127.7, 128.8, 129.0, 129.3, 129.4, 129.8, 136.0, 136.7, 141.8, 144.4, 144.6, 150.8, 171.8. HRMS-ESI calcd for C₂₂H₁₇N₂O (M+H⁺) 325.1335, found 325.1332.

  N-苯基-4-甲基苯甲酰-8-氨基喹啉(3ba):浅黄色固体, 产率90%. m.p. 67~70 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.21 (s, 3H), 6.90~6.92 (m, 2H), 7.11~7.14 (m, 1H), 7.22~7.26 (m, 4H), 7.37 (dd, J=4.0, 8.1 Hz, 1H), 7.46~7.50 (m, 3H), 7.59~7.61 (m, 1H), 7.72~7.74 (m, 1H), 8.11 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.90~8.91 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 21.4, 121.6, 125.7, 126.4, 126.9, 127.5, 128.1, 128.7, 129.1, 129.3, 129.3, 129.5, 135.9, 140.0, 142.0, 144.4, 144.9, 150.7, 171.8. HRMS- ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 339.1492, found 339.1496.

  N-苯基-4-甲氧基苯甲酰-8-氨基喹啉(3ca):浅黄色固体, 产率63%. m.p. 120~122 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 3.72 (s, 3H), 6.62~6.64 (m, 2H), 7.11~7.14 (m, 1H), 7.22~7.26 (m, 4H), 7.38 (dd, J=4.2, 8.2 Hz, 1H), 7.48~7.60 (m, 4H), 7.73~7.75 (m, 1H), 8.13 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.90~8.91 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 55.1, 112.8, 121.6, 125.7, 126.4, 126.8, 127.5, 128.1, 128.8, 129.2, 129.3, 131.1, 136.0, 142.2, 144.4, 145.1, 150.7, 160.8, 171.3. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O₂ (M+H⁺) 355.1441, found 355.1443. HRMS- ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O₂ (M+H⁺) 355.1441, found 355.1443.

  N-苯基-4-三氟甲基苯甲酰-8-氨基喹啉(3da):棕色固体, 产率98%. m.p. 153~154 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.17~7.20 (m, 1H), 7.26 (s, 4H), 7.38~7.41 (m, 3H), 7.49~7.53 (m, 1H), 7.64~7.70 (m, 3H), 7.76~7.78 (m, 1H), 8.13 (d, J=7.9 Hz, 1H), 8.92~8.93 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 121.9, 124.5, 125.0, 126.4, 126.5, 126.8, 128.1, 129.0, 129.2, 129.3, 131.2, 131.5, 136.1, 140.4 (q, J=2.8 Hz), 141.2, 144.1, 144.2, 150.9, 170.4. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₆F₃N₂O (M+H⁺) 393.1209, found 393.1205.

  N-苯基-4-氟苯甲酰-8-氨基喹啉(3ea):浅黄色固体, 产率93%. m.p. 112~115 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 6.77~6.81 (m, 2H), 7.13~7.16 (m, 1H), 7.23~7.26 (m, 4H), 7.38 (dd, J=4.0, 8.1 Hz, 1H), 7.48~7.52 (m, 1H), 7.55~7.62 (m, 3H), 7.74~7.76 (m, 1H), 8.12 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.90~8.91 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 114.5 (d, J=21.6 Hz), 121.7, 126.0, 126.4, 126.8, 127.8, 128.9, 129.2, 129.3, 129.4, 131.3 (d, J=8.2 Hz), 136.0, 141.8, 144.2, 144.6, 150.8, 163.3 (d, J=248.7 Hz), 170.8. HRMS-ESI calcd for C₂₂H₁₆FN₂O (M+H⁺) 343.1241, found 343.1244.

  N-苯基-4-氯苯甲酰-8-氨基喹啉(3fa):浅黄色固体, 产率91%. m.p. 63~66 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.07~7.09 (m, 2H), 7.13~7.17 (m, 1H), 7.24~7.26 (m, 4H), 7.38 (dd, J=4.0, 8.1 Hz, 1H), 7.50~7.53 (m, 3H), 7.60~7.62 (m, 1H), 7.74~7.76 (m, 1H), 8.12 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.90~8.91 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 121.8, 126.1, 126.4, 126.8, 127.7, 127.8, 128.9, 129.2, 129.3, 129.4, 130.4, 135.8, 136.0, 141.6, 144.2, 144.4, 150.8, 170.7. HRMS-ESI calcd for C₂₂H₁₆ClN₂O (M+H⁺) 359.0946, found 359.0944.

  N-苯基-4-溴苯甲酰-8-氨基喹啉(3ga):浅黄色固体, 产率67%. m.p. 60~62 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.15~7.16 (m, 1H), 7.23~7.26 (m, 6H), 7.38 (dd, J=4.2, 8.3 Hz, 1H), 7.44~7.52 (m, 3H), 7.60~7.62 (m, 1H), 7.74~7.76 (m, 1H), 8.11~8.13 (m, 1H), 8.90~8.91 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 121.8, 124.3, 126.2, 126.5, 126.9, 127.9, 128.9, 129.2, 129.3, 129.5, 130.6, 130.7, 136.0, 141.6, 144.2, 144.4, 150.8, 170.8. HRMS-ESI calcd for C₂₂H₁₆BrN₂O (M+H⁺) 403.0441, found 403.0442.

  N-苯基-2, 4, 6-三甲基苯甲酰-8-氨基喹啉(3ha):白色固体, 产率90%. m.p. 160~162 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.19 (s, 3H), 2.44~2.55 (m, 6H), 6.72 (s, 2H), 6.99~7.08 (m, 3H), 7.30~7.32 (m, 2H), 7.41 (dd, J=3.9, 7.9 Hz, 1H) 7.56~7.60 (m, 1H), 7.78~7.82 (m, 2H), 8.16 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.96~8.97 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 19.9, 21.1, 121.6, 126.3, 126.4, 127.1, 128.1, 128.1, 128.2, 128.5, 129.6, 129.6, 134.1, 136.0, 137.9, 140.8, 143.0, 144.8, 150.6, 171.6. HRMS-ESI calcd for C₂₅H₂₃N₂O (M+H⁺) 367.1805, found 367.1807.

  N-苯基-苯丙酰-8-氨基喹啉(3ia):浅黄色固体, 产率46%. m.p. 55~58 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.28~2.74 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 7.04~7.20 (m, 6H), 7.26~7.30 (m, 2H), 7.40~7.51 (m, 5H), 7.78~7.79 (m, 1H), 8.16~8.18 (m, 1H), 9.00~9.01 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 31.8, 36.8, 122.0, 126.0, 126.3, 126.7, 126.9, 128.4, 128.7, 128.9, 129.5, 129.9, 136.3, 140.6, 140.8, 141.5, 143.6, 145.0, 151.4, 173.4. HRMS-ESI calcd for C₂₄H₂₁N₂O (M+H⁺) 353.1648, found 353.1645.

  N-苯基-异丙酰-8-氨基喹啉(3ja):浅黄色固体, 产率66%. m.p. 32~35 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 1.13 (s, 6H), 2.19~2.29 (m, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.28~7.53 (m, 6H), 7.65~7.79 (m, 2H), 8.17~8.19 (m, 1H), 8.95~9.00 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 20.3, 33.2, 121.8, 126.1, 126.6, 126.9, 127.3, 128.0, 128.7, 128.9, 129.5, 136.1, 141.2, 144.0, 151.2, 178.8. HRMS-ESI calcd for C₁₉H₁₉N₂O (M+H⁺) 291.1492, found 291.1494.

  N-苯基-8-苯甲酰氨基-2-甲基喹啉(3ka):浅黄色固体, 产率93%. m.p. 57~60 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.66 (s, 3H), 7.09~7.12 (m, 4H), 7.18~7.25 (m, 5H), 7.37~7.41 (m, 1H), 7.57~7.59 (m, 3H), 7.63~7.65 (m, 1H), 7.92 (d, J=8.2 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 25.5, 122.4, 125.4, 125.8, 127.0, 127.2, 127.3, 127.4, 128.7, 128.8, 128.9, 129.6, 135.8, 137.1, 141.2, 143.7, 144.7, 159.3, 172.0. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 339.1492，found 339.1493.

  N-苯基-8-苯甲酰氨基-3-甲基喹啉(3la):浅黄色固体, 产率82%. m.p. 158~160 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.47 (s, 3H), 7.08~7.16 (m, 4H), 7.22~7.26 (m, 4H), 7.42~7.45 (m, 1H), 7.52~7.58 (m, 3H), 7.63~7.66 (m, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.76 (d, J=1.7 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 18.5, 125.8, 126.4, 126.9, 127.0, 127.4, 128.4, 128.7, 129.0, 129.2, 129.7, 131.2, 134.5, 136.9, 141.7, 142.7, 144.7, 152.8, 171.7. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 339.1492, found 339.1489.

  N-苯基-8-苯甲酰氨基-4-甲基喹啉(3ma):浅黄色固体, 产率83%. m.p. 157~158 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.67 (s, 3H), 7.10~7.26 (m, 9H), 7.48~7.52 (m, 1H), 7.56~7.61 (m, 3H), 7.90~7.92 (m, 1H), 8.76~8.77 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 18.9, 122.5, 123.8, 125.8, 126.0, 126.9, 127.4, 128.7, 129.0, 129.1, 129.4, 129.7, 137.0, 142.2, 144.2, 144.3, 144.8, 150.5, 171.8. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 339.1492, found 339.1494

  N-苯基-8-苯甲酰氨基-6-甲基喹啉(3na):浅黄色固体, 产率94%. m.p. 152~154 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.46 (s, 3H), 7.12~7.34 (m, 9H), 7.46~7.50 (m, 2H), 7.57~7.59 (m, 2H), 8.00~8.02 (m, 1H), 8.84~8.85 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 21.5, 121.7, 125.9, 126.7, 127.0, 127.4, 128.8, 129.0, 129.3, 129.8, 131.3, 135.2, 136.4, 136.8, 141.5, 143.0, 144.8, 150.0, 171.7. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 339.1492, found 339.1490.

  N-(3-甲基)苯基-苯甲酰-8-氨基喹啉(3ab):棕色固体, 产率78%. m.p. 60~62 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.23 (s, 3H), 6.94~6.95 (m, 1H), 7.08~7.16 (m, 6H), 7.36 (dd, J=4.1, 8.2 Hz, 1H), 7.46~7.62 (m, 4H), 7.71~7.73 (m, 1H), 8.10 (d, J=8.0 Hz, 1H), 8.91~8.92 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 21.3, 121.6, 124.2, 126.4, 126.8, 127.1, 127.5, 127.6, 128.6, 128.9, 129.2, 129.3, 129.7, 135.9, 137.0, 138.7, 142.0, 144.4, 144.6, 150.7, 171.8. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O(M+H⁺) 339.1492, found 339.1496

  N-(4-甲基)苯基-苯甲酰-8-氨基喹啉(3ac):棕色固体, 产率99%. m.p. 56~58 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 2.26 (s, 3H), 7.02~7.19 (m, 7H), 7.34~7.37 (m, 1H), 7.45~7.49 (m, 1H), 7.56~7.61 (m, 3H), 7.70~7.72 (m, 1H), 8.09 (d, J=8.1 Hz, 1H), 8.91~8.92 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 21.1, 121.6, 126.4, 126.8, 127.4, 127.6, 129.0, 129.2, 129.3, 129.5, 129.7, 135.7, 136.0, 136.9, 142.0, 142.2, 144.4, 150.7, 171.7. HRMS-ESI calcd for C₂₃H₁₉N₂O (M+H⁺) 9.1492, found 339.1491.

  辅助材料(Supporting Information) 目标产物的¹H NMR及¹³C NMR谱图和晶体结构图.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

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• 

  图式 1  铜促进的8-酰氨基喹啉的芳基化反应

  Scheme 1  Copper-promoted arylation of 8-acylaminoquinoline

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  图式 2  可能的反应机理

  Scheme 2  Possible reaction mechanism

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  表 1  反应条件优化^a

  Table 1.  Optimization of the reaction conditions

  Entrya	Cu source (mol%)	2a/equiv.	Base	Yieldb/%
  1	CuCl (10)	0.6	Na2CO3	14
  2	CuCl2 (10)	0.6	Na2CO3	22
  3	Cu(OAc)2 (10)	0.6	Na2CO3	33
  4	CuBr2 (10)	0.6	Na2CO3	11
  5	Cu(OTf)2 (10)	0.6	Na2CO3	14
  6	Cu(TFA)2 (10)	0.6	Na2CO3	20
  7	CuBr (10)	0.6	Na2CO3	14
  8	Cu(OAc)2 (10)	0.6	KOAc	30
  9	Cu(OAc)2 (10)	0.6	NaHCO3	37
  10	Cu(OAc)2 (10)	0.6	Ag2CO3	35
  11	Cu(OAc)2 (10)	0.6	KHCO3	28
  12	Cu(OAc)2 (15)	0.6	NaHCO3	37
  13	Cu(OAc)2 (20)	0.6	NaHCO3	45
  14	Cu(OAc)2 (20)	1.2	NaHCO3	56
  15	Cu(OAc)2 (20)	1.5	NaHCO3	68
  16	Cu(OAc)2 (20)	1.8	NaHCO3	77
  17	Cu(OAc)2 (20)	2.1	NaHCO3	77
  18	Cu(OAc)2 (40)	1.8	NaHCO3	99
  a Reaction conditions: 1a (0.20 mmol), 2a, Cu source, base (2.0 equiv.) in 1, 4-dioxane (2.0 mL), 12 h, 100 ℃. b Isolated yields.

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  表 2  8-酰氨基喹啉和三芳基铋的底物适应范围^a

  Table 2.  Substrate scope of 8-acylaminoquinolin and triaryl bismuth

  Entry	R1	R2	R3	3	Yieldb/%
  1	4-MeC6H4	H	H	3ba	90
  2	4-MeOC6H4	H	H	3ca	63
  3	4-CF3C6H4	H	H	3da	98
  4c	4-FC6H4	H	H	3ea	93
  5	4-ClC6H4	H	H	3fa	91
  6	4-BrC6H4	H	H	3ga	67
  7c	2, 4, 6-(CH3)3C6H2	H	H	3ha	90
  8	PhCH2CH2	H	H	3ia	46
  9	i-Pr	H	H	3ja	66
  10	C6H5	2-CH3	H	3ka	93
  11	C6H5	3-CH3	H	3la	82
  12	C6H5	4-CH3	H	3ma	83
  13	C6H5	6-CH3	H	3na	94
  14	C6H5	H	3-CH3	3ab	78
  15	C6H5	H	4-CH3	3ac	99
  a Reaction conditions: 1 (0.20 mmol), 2a (0.36 mmol, 1.8 equiv.), Cu(OAc)2 (40 mol%), base (2.0 equiv.) in 1, 4-dioxane (2.0 mL), 12 h, 100 ℃. b Isolated yields. c Cu(OAc)2 (20 mol%).

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