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亚硝基化合物环加成反应的研究进展

李东君 ,  武彦芳 ,  常宏宏 ,  高文超 ,  魏文珑 ,  李兴

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引用本文: 李东君, 武彦芳, 常宏宏, 高文超, 魏文珑, 李兴. 亚硝基化合物环加成反应的研究进展[J]. 有机化学, 2016, 36(9): 1994-2010. doi: 10.6023/cjoc201604001 shu
Citation:  Li Dongjun, Wu Yanfang, Chang Honghong, Gao Wenchaoa, Wei Wenlong, Li Xing. Research Progress in the Cycloaddition Reactions of Nitroso Compounds[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(9): 1994-2010. doi: 10.6023/cjoc201604001 shu

亚硝基化合物环加成反应的研究进展

  • a.

    太原理工大学化学化工学院 太原 030024

  • b.

    大同大学化学与环境工程学院 大同 037008

    • 通讯作者: 李兴, E-mail: lixing@tyut.edu.cn
  • 基金项目:

    山西省自然科学基金 2012021007-2

摘要: 综述了近几年来亚硝基化合物与含各种不饱和键化合物环加成反应的研究进展，主要包括[2+2]、[3+2]、[2+2+1]、[3+3]、[4+1]和[4+2]等环加成反应，并对其发展方向进行了展望.

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  • 

    环加成反应[1]是两个或多个不饱和分子通过结合生成环状化合物, 并伴随有系统总键级数减少的化学反应, 它是合成单环及多环化合物的一种有效方法, 该类反应在发生过程中不消除小分子, 只生成σ-键, 而且没有σ-键的断裂, 因此原子利用率高; 常见的环加成反应类型有[4+2]、[2+2]、[3+2]、[2+2+1]和[3+4]等.杂环化合物骨架广泛存在于医药、农药、材料和天然产物等分子结构中, 而环加成反应尤其是杂原子参与的环加成反应则是构筑这类化合物最高效和直接的方法之一.

    近二十年来, 亚硝基化合物作为含有N与O两种杂原子的共轭体系已引起了国内外许多科研工作者的广泛关注, 它们与含有各种不饱和键化合物发生的环加成反应在合成噁嗪、异噁唑、吡咯烷和吲哚等多种杂环化合物方面都具有很大的应用价值, 通过对环加成产物的进一步修饰, 可得到多种具有生物活性和药用价值的衍生物, 如氨基醇、氨基酸、内酰胺、生物碱和其它含氮化合物.本文将针对含有不同不饱和键的化合物对近年来亚硝基化合物参与的环加成反应研究进展进行综述.

    1    亚硝基化合物以亚硝基作为2原子组分参与的环加成反应

    1.1    C=C双键参与的环加成反应

    1.2    C≡C叁键参与的环加成反应

    2013年, She课题组[35]在炔基乙醛与芳香族亚硝基化合物环加成反应的过程中通过控制条件实现了不同骨架异噁唑的合成(Scheme 14).经过对条件的优化发现以10 mol% NHC E作催化剂, 1.5 mol•L-1的DBU作碱, 5 mol•L-1的CH3OH作添加剂, THF作溶剂, 氩气保护室温下反应能得到2, 5-二取代异噁唑-3(2H)-酮.针对对氯亚硝基苯作底物, 对芳基炔醛底物拓展发现大部分底物都能取得中等到良好的收率, 而当苯环的间位和对位带有吸电子基团(Cl)时收率降低(≤56%), 电子效应对邻位取代基并没有明显影响, 反应都可取得较好的收率.呋喃、噻吩以及脂肪族炔醛也都能取得中等左右的收率; 令人欣慰的是供电子基取代(p-Me)的亚硝基苯也能取得中等到良好的收率.另外, 作者通过优化条件确定了合成2, 3-二取代异噁唑-5(2H)-酮环加成产物的最优条件, 以20 mol%的NHC J作催化剂, 1.5 mol•L-1的DBU作碱, DMF为溶剂; 通过对芳香乙炔醛底物的拓展表明, 大多数反应几乎不受苯环上取代基电子效应和位阻效应的影响, 都能取得中等左右的收率.

    图图式14 NHC催化下炔基乙醛与亚硝基苯的[3+2]环加成反应

    Figure 图式14. N-heterocyclic carbene-catalyzed [3+2] cycloaddi-tions of alkynyl aldehydes with nitrosobenzenes

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    1.3    三组分参与的环加成反应

    2010年, Zhong课题组[36]报道了HOTf催化作用下重氮醋酸酯类化合物、芳香族亚硝基化合物与烯烃的三组份环加成反应(Eq. 20).底物广普性的考察表明, 多数反应均取得了高的非对映选择性和良好到优秀的收率; 在对官能团取代的亚硝基苯底物的扩展中发现, 缺电子基取代的亚硝基苯反应效果(≥90% yield)优于富电子取代基取代的亚硝基苯(≤80% yield), 所考察的缺电子烯烃底物取得了63%到90%的收率.

    2012年, Che课题组[37]报道了在Ru催化剂催化作用下重氮酸酯、芳香族亚硝基化合物与烯烃的三组份环加成反应(Eq. 21).该反应以1 mol%的[Ru(TTP)(CO)-(MeOH)]作催化剂, 二氯甲烷作溶剂, 室温条件下生成异噁唑衍生物.通过对各种烯烃底物的拓展表明, 大多数产物都能取得中等到优秀的收率和良好到优秀的非对映选择性, 对亚硝基苯衍生物的扩展表明, 吸电子官能团取代的亚硝基苯和杂芳香亚硝基化合物能取得良好到优秀的收率和优秀的非对映选择性, 而给电子官能团取代的亚硝基苯尽管能取得同样优秀的非对映选择性, 然而仅取得较差的收率, 如对甲氧基取代时则只能得到小于5%的收率.

    2013年, Molander课题组[38]报道了三氟甲基重氮甲烷、芳香族亚硝基化合物与烯烃在无催化剂作用下制备异噁唑衍生物的反应(Eq. 22).对不同烯烃的拓展表明烯烃底物都能取得中等到优秀的收率和优秀的非对映选择性, 缺电子芳香族亚硝基化合物和杂芳香亚硝基化合物可以取得71%到94%的收率.

    2013年, Huang课题组[39]以芳基丙烯化合物、亚硝基苯和N-烷基化马来酰亚胺作底物, 于50 ℃条件下, 在Cu(OAc)2和配体2, 2-联吡啶的催化作用下, 合成了双环异噁唑衍生物(Eq. 23).反应的广普性研究表明, 所考察底物均取得了中等的收率和良好到优秀的非对映选择性, 且反应速率不受电子效应和空间位阻效应的影响.研究证明N原子上连接基团R2的种类对选择性有一定的影响, 烷基取代的选择性优于芳基取代的.

    2013年, Huang课题组[39]以芳基丙烯化合物、亚硝基苯和N-烷基化马来酰亚胺作底物, 于50 ℃条件下, 在Cu(OAc)2和配体2, 2-联吡啶的催化作用下, 合成了双环异噁唑衍生物(Eq. 23).反应的广普性研究表明, 所考察底物均取得了中等的收率和良好到优秀的非对映选择性, 且反应速率不受电子效应和空间位阻效应的影响.研究证明N原子上连接基团R2的种类对选择性有一定的影响, 烷基取代的选择性优于芳基取代的.

    2014年, Che课题组[40]又在Ru催化剂催化作用下考察了重氮化合物、芳香族亚硝基化合物与炔烃的环加成反应(Eq. 24), 该体系能制得多官能团化的氮杂环丙烷.控制实验的结果表明, 该体系首先生成五元环异噁唑中间体, 随后经过分子重排生成多官能团取代的氮杂环丙烷.底物广普性的考察表明, 脂肪族炔烃底物均能取得中等到优秀的收率和中等到优秀的非对映选择性, 芳香炔烃底物的拓展仅限于苯丙炔酸甲酯, 取得了96%的收率; 重氮磷酸酯和重氮苯乙酮相比于重氮乙酸乙酯有着更高的非对映选择性.芳香族亚硝基化合物苯环上取代基的电子效应对反应没有明显的影响, 均能取得良好到优秀的收率和优秀的非对映选择性.

    2015年, Liu课题组[41]使用[IPrAuCl]/AgSbF6 [IPr=1, 3-双(二异丙基苯基)咪唑-2-亚基]作为一种有效的催化剂来催化重氮乙酸乙酯、芳香族亚硝基化合物与乙烯基重氮化合物发生的三组份环加成反应(Eqs. 25, 26).反应的广普性考察表明, 乙烯基重氮酮类底物都能取得良好的收率(78%～85%), 而乙烯基重氮羧酸酯类底物仅取得中等左右的收率(63%～79%), 富电子基和缺电子基取代的亚硝基苯取得的收率没有明显差别.此外, 作者发现, 环加成产物在[IPrAuCl]/AgSbF6 (5 mol%)催化作用下即可实现[3, 3]转移, 几乎当量地转化成七元环产物; 接着作者对其它异噁唑衍生物也进行了实验, 均取得了良好到优秀的收率.

    1.4    环丙烷参与的环加成反应

    2014年, Studer课题组[42]报道了取代环丙烷与芳香族亚硝基化合物的环加成反应(Eq. 27).通过筛选表明, 使用20 mol% MgBr2作催化剂, DCE作溶剂, 90 ℃条件下反应可取得最高收率.反应广普性考察表明, 含有不同取代基的环丙烷与亚硝基苯反应来制备异噁唑衍生物, 都可得到单一异构体产物和中等到良好的收率; 当环丙烷上的取代基R为脂肪官能团时, 反应最高收率可达到82%;而当R为芳香基官能团时, R中苯环上有供电子取代基时反应取得较高的收率, 该反应对萘基环丙烷和呋喃基环丙烷也有一定的广普性, 反应分别可取得60%和40%的收率.对取代亚硝基苯底物的拓展表明, 吸电子基团取代的亚硝基苯能取得好到优秀的收率(≥78%), 而供电子基(Me)只能取得50%的收率.

    1.5    环丁烷参与的环加成反应

    2014年, Pagenkopf课题组[43]报道了在Yb(OTf)3催化作用下, 环丁烷与芳香族亚硝基化合物的[4+2]环加成反应(Eq. 28), 该反应以产物I为主.作者对含有不同取代基的亚硝基苯底物进行了拓展, 多数单卤代芳香亚硝基化合物均取得了优秀的收率和优秀的区域选择性, 而2, 4-二溴亚硝基苯仅取得了47%的收率, 当亚硝基化合物对位有强吸电子基取代时(如CN、COMe、CO2Et和NO2), 反应收率在60%左右且有少量异构体生成; 富电子的亚硝基底物收率较差, 供电子效应较强的OCH3和N(CH3)2取代的亚硝基苯未能发生反应.

    2015年, Pagenkopf课题组[44]利用MgI2作促进剂继续考察了芳香族亚硝基化合物与环丁烷的环加成反应(Eq. 29).通过对路易斯酸的筛选发现MgI2能有效促进[4+2]环加成反应的顺利进行, 产物以乙缩醛异构体L为主, 这与Yb(OTf)3催化体系的选择性截然相反.通过对不同亚硝基化合物的考察发现, 含有吸电子取代基的亚硝基苯和杂环亚硝基化合物参与反应时, 产物主要以L为主, 供电子基取代的亚硝基化合物产物以M为主; 然而所有反应收率普遍较差(19%～56%).作者将环加成产物置于50 mol%的MgI2二氯甲烷溶液中搅拌过夜后会有吡咯烷生成.

    1.6    噁唑参与的环加成反应

    1998年, Ibata课题组[45]利用噁唑与芳香族亚硝基化合物的[3+2]环加成反应成功合成了一系列噁二唑衍生物(Eq. 30).该反应在氮气保护下于乙腈中无需催化剂即可顺利进行.该合成方法简单高效, 大多底物均取得单一异构体产物和中等到优秀的收率, 仅二甲基和三甲基取代的噁唑收率较低分别为38%和29%.反应机理表明:选择性主要由中间体的稳定性控制, 首先噁唑的2位或4位进攻亚硝基化合物, 产生两种两性离子中间体, 其中噁唑的2位对亚硝基化合物亲核进攻产生的硝酮中间体比较稳定, 更容易参与反应得到目标产物.

    1.7    串联α-aminoxylation/aza-Michael反应

    2008年, Zhong课题组[46]报道了L-脯氨酸催化2-(5-氧代亚戊基)丙二酸酯与芳香族亚硝基化合物的串联氨氧化-杂迈克反应来合成四氢-1, 2-噁嗪(Eq. 31).反应过程首先是亚硝基化合物在醛基邻位发生氨氧化作用, 然后再与双键发生氮aza-Michael加成反应生成噁嗪衍生物.通过对不同底物的拓展, 反应取得了63%到84%的收率, 也取得了优秀的非对映选择性和对映选择性.

    1.1.1    烯酮化合物参与的[2+2]环加成反应

    2009年, Fu课题组[2]报道了在平面手性4-二甲氨基吡啶(DMAP)衍生物催化作用下, 以二氯甲烷为溶剂, 0 ℃条件下各种烯酮与邻三氟甲基亚硝基苯的环加成反应(Eq. 1).对烯酮底物进行的扩展表明多数反应都能取得良好到优秀的收率和对映选择性, 而当R为小位阻甲基, 芳基(Ar)对位为吸电子基团时, 反应仅能取得中等的收率和很差的对映选择性.此外, 作者还对加成产物进行了应用拓展, 通过开环反应, 此加成产物可以转变成许多有价值的化合物, 如在LiAlH4与锌粉、AcOH、H2/(Pd/C)两个还原体系分别作用下开环可得到1, 2-二醇和α-羟基羧酸.

    2010年, Ye课题组[3]将有机手性催化剂氮杂环卡宾(NHC)应用到芳基烯酮与2-三氟甲基亚硝基苯的不对称环加成反应中(Eq. 2).该反应仍然以吸电子的邻三氟甲基亚硝基苯为标准底物, 通过对反应条件优化筛选得出催化剂NHC用量为10 mol%, THF为最佳溶剂, 反应于-20 ℃下进行能取得最佳收率和对映选择性.对于不同的芳香基取代的烯酮广普性考察表明:富电子和缺电子官能团取代的芳香烯酮均可得到中等到良好的收率和良好到优秀的对映选择性, 值得注意的是, 当脂肪取代基(R)为小位阻甲基时, 反应仅能得到35%的收率和70%的对映选择性.

    2010年, Studer课题组[4]报道了用Cu(I)作催化剂催化烯酮与2-亚硝基吡啶发生[2+2]环加成制备2-(2-吡啶基)-1, 2-氧氮杂环丁烷-3-酮衍生物的反应(Eq. 3).该反应是以二氯甲烷作溶剂, 10 mol% [Cu(MeCN)4]PF6作催化剂, 10 mol% (R, P)-Walphos-CF3作配体于-70 ℃条件下进行的, 对烯酮底物进行扩展发现位阻效应对反应结果的影响比较大, 当烯酮苯环上邻位有取代基时, 反应的收率和选择性都大幅度降低, 其他多数底物都可取得中等到良好的收率和良好到优秀的对映选择性.此外, 作者还运用DFT计算方法对此[2+2]环加成反应的机理进行了推测.

    1.1.3    1, 3-丁二烯参与的[4+2]环加成反应

    2000年, Sanz-Tejedor课题组[11]成功实现了无催化剂条件下手性1-对甲苯亚硫酰基-1, 3-戊二烯与亚硝基甲酸苄酯发生环加成反应来制备高区域选择性二氢-1, 2-噁嗪衍生物(Scheme 3).通过对噁嗪的二羟基化和氢解作用, 噁嗪可以高收率的转化成二羟基吡咯烷.

    图图式3 芳基亚硝基化合物与2, 6-diazasemibullvalenes的[3+2]环加成反应

    Figure 图式3. [3+2] cycloadditions of nitrosoarenes with 2, 6-dia-zasemibullvalenes

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    2004年, Batey课题组[12]报道了N, N'-二叔丁氧羰基-N''-羟基胍(亚硝基化合物前体)在Pr4NIO4的氧化作用下原位生成亚硝基化合物与二烯烃的环加成反应(Scheme 4), 并通过对环加成产物的进一步处理实现了多官能团化胍衍生物的制备.作者对不对称二烯烃底物进行了拓展, 产物均取得了中等到良好的收率(60%～86%)和良好到优秀的区域选择性(81:19～98:2);对称二烯烃由于其对称性, 所以能得到一种产物, 且收率在78%到85%之间.

    图图式4 亚硝基脒类化合物参与的杂DA反应

    Figure 图式4. Hetero Diels-Alder reactions of nitrosoamidines

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    2004年, Yamamoto课题组[13]利用[Cu(MeCN)4]PF6作催化剂, 在手性膦配体(S)-SEGPHOS的作用下实现了取代的2-亚硝基吡啶化合物与R2取代的环己二烯的亚硝基DA环加成反应(Eq. 8).对亚硝基底物广普性的考察发现当R为甲基和乙基时, 反应能取得优秀的收率和良好的对映选择性, 而当R为氢或大位阻的异丙基时产物仍可取得优秀的收率, 但对映选择性分别为59%和77%.无论是苯基、甲基还是叔丁基硅基取代的环己二烯反应均取得了优秀的收率和优秀的对映选择性.亚硝基DA环加成反应(Eq. 8).对亚硝基底物广普性的考察发现当R为甲基和乙基时, 反应能取得优秀的收率和良好的对映选择性, 而当R为氢或大位阻的异丙基时产物仍可取得优秀的收率, 但对映选择性分别为59%和77%.无论是苯基、甲基还是叔丁基硅基取代的环己二烯反应均取得了优秀的收率和优秀的对映选择性.

    2005年, Kouklovsky课题组[14]报道了α-醋酸基亚硝基亲二烯体与二烯烃的环加成反应(Eq. 9).作者在实验过程中意外发现痕量的水对两种产物A和B的比例有重要的影响, 通过对反应条件的优化筛选得出以水作溶剂, 无催化剂条件下即可得到以环加成反应为主的产物A.通过对不同二烯烃底物的拓展表明多数烷基取代的二烯烃底物均取得了中等到良好的收率和中等到良好的区域选择性, 而当R3为芳基取代时, 反应没有明显的选择性.

    2005年, Yamamoto课题组[15]以(S)-difluorophos作配体, 在[Cu(MeCN)4]PF6的催化作用下报道了直链烯烃与2-亚硝基-6-甲基吡啶发生的不对称亚硝基DA环加成反应(Eq. 10).对二烯烃广普性研究表明所考察底物都能得到单一的非对映异构体产物, 并且取得良好到优秀的收率和对映选择性, 值得注意的是, 当底物采用R2为乙烯基和苯乙烯基的三烯时, 也得到了单一的非对映选择性异构体产物, 收率达到84%以上, 对映选择性达到了85%以上.

    2007年, Studer课题组[16]使用Walphos-CF3作配体[4]报道了取代的环己二烯与2-亚硝基吡啶在[Cu(Me-CN)4]PF6催化作用下的不对称亚硝基DA环加成反应(Eq. 11).该研究首先选择高手性二烯烃[R=(S)-CHPhOTBDPS (TBDPS=tert-butyldiphenylsilyl), 98%ee]与2-亚硝基吡啶做模板反应, 对一系列配体进行了筛选, 结果是反应在配体Walphos-CF3与路易斯酸[Cu(MeCN)4]PF6催化作用下得到了八种异构体中的两种主要异构体产物C和D.经过对不同底物的拓展, 产物C和D分别取得了39%到48%的收率和42%到52%的收率, 它们分别都取得了优秀的对映选择性和良好到优秀的对映选择性. 2009年, 该课题组[17]在同样的条件下对取代环己二烯与2-亚硝基吡啶的不对称亚硝基DA环加成反应进行了研究(Eq. 12).对不同2位取代的环己二烯底物进行了拓展, 当R为OTf取代时得到了两种异构体收率分别为33%和66%, 当R为其他取代基时反应均得到了单一产物, 且收率在97%以上, 对映选择性在90%左右.值得一提的是, 杂环二烯烃N-甲氧羰基吡啶也取得了94%的收率和96%的对映选择性.借助此加成反应, 该课题组成功合成了天然产物(-)-conduramine A-1.

    2008年, Marchand-Brynaert课题组[18]在微波条件下实现了二乙基-1-膦酰基-1, 3-丁二烯与邻甲基亚硝基苯的[4+2]环加成反应(Scheme 5).作者对加成产物进行了应用拓展, 产物在醋酸和Zn粉作用下, 再经过脱水关环可生成吡咯烷衍生物, 这是一条合成取代吡咯烷的新路线.

    图图式5 微波条件下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Figure 图式5. [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes under microwave activation

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    2008年, Studer课题组[19]利用2-亚硝基吡啶与双烯化合物的环加成反应实现了(+)-反式-二氢水仙环素[(+)-trans-Dihydronarciclasine]的全合成(Eq. 13).铜配合物催化剂([Cu(MeCN)4]PF6)催化的高对映选择性亚硝基DA反应是合成水仙环素的关键步骤, 含不同取代基的二烯烃底物, 均有两种异构体E和F的产生, 且都可取得良好到优秀的对映选择性, 但收率较差都不足60%和73%.当R1为CH2OTBs或者CONMe2时产物E对映选择性有所降低, 仅为70%.

    2009年, Miller课题组[20]报道了麦角甾醇与亚硝基化合物发生的亚硝基DA反应, 并通过对其环加成产物N—O键的还原消除成功合成了甾醇类化合物(Scheme 6).环加成反应广普性考察表明, 当R1为苯甲酰基时反应取得较差的收率(12%), 而其它考察的底物均能取得良好到优秀的收率.随后, 作者借助钠汞齐试剂成功地实现了加成产物N—O键的断裂来制备甾醇类衍生物.

    图图式6 麦角甾醇参与的亚硝基DA反应

    Figure 图式6. Nitroso Diels-Alder reactions of ergosterols

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    2010年, Marchand-Brynaert课题组[21]在微波或加热条件下考察了膦酰基丁二烯与各类亚硝基化合物的[4+2]环加成反应(Scheme 7).反应的广普性考察表明, 多数底物均取得了良好到优秀的收率; 脂肪族亚硝基化合物也能很好地参与反应, 取得56%到84%的收率.此外, 环加成产物通过N—O键的断裂可得到氨基醇类开环产物, 在碱性条件下, 此开环产物又可以发生关环反应得到多取代的环氧乙烷.

    图图式7 亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Figure 图式7. [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    2010年, Stevens课题组[22]研究了微流促进条件下羟胺衍生物在NaIO4氧化作用下变成亚硝基化合物, 然后与二烯烃发生环加成反应(Scheme 8).对不同底物的拓展表明, 多数脂肪族羟胺均取得了中等到良好的收率, 而芳香族羟胺收率相对较好, 在75%到96%之间, 该反应体系不需要任何催化剂和添加剂.

    图图式8 微流条件下亚硝基亲二烯体参与的杂DA反应

    Figure 图式8. Straightforward hetero Diels-Alder reactions of ni-troso dienophiles by microreactor technology

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    2010年, Miller课题组[23]报道了利用柱晶白霉素(leucomycin)作为二烯烃与亚硝基化合物发生DA环加成反应来制备一系列10, 13-二取代的十六元环内酯衍生物(Eq. 14).对不同亚硝基底物的拓展发现, 脂肪族亚硝基化合物和亚硝基苯均不适用于此反应, 其他杂芳香基亚硝基化合物取得了60%到91%的收率, 而2-亚硝基嘧啶由于稳定性较差, 仅取得了13%的收率, 硝基取代的亚硝基吡啶也仅能取得26%的收率.对柱晶白霉素底物的考察发现, R1取代基对收率没有明显的影响.值得注意的是, 这些大环内酯衍生物大多都展现出中等的抗癌性、细胞增生活性和抗癌活性.

    2011年, Whiting课题组[24]报道了以10 mol% CuCl2作催化剂, 2-乙基-2-噁唑啉作配体, 氧气环境下氧化羟肟酸原位生成酰基亚硝基化合物, 再与二烯烃发生亚硝基DA环加成反应(Scheme 9), 该体系相比之前的氧化体系更加绿色温和[25, 26].对不同二烯烃底物广普性的考察表明, 多数底物都能取得良好到优秀的收率(73%～99%).到当时为止, 尽管关于Cu(II)催化的有氧氧化已经有文献报道, 但这是关于原位生成酰基亚硝基化合物的第一例应用报道.

    图图式9 CuCl2催化下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Figure 图式9. CuCl2-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    2012年, Read de Alaniz课题组[27]报道了利用20 mol% CuCl作催化剂, 5 mol%吡啶(Pyr)作配体, N-取代的羟胺在空气氧化下先生成亚硝基化合物, 然后再与二烯烃发生环加成反应(Scheme 10).作者对不同底物的广普性进行了考察, 除乙酰基亚硝基化合物取得58%的收率之外, 其它亚硝基化合物(如甲酰亚硝基化合物、亚硝基甲酰胺、亚胺亚硝基化合物和芳香族亚硝基化合物)均能取得良好到优秀的收率; 对二烯烃底物的考察发现, 2, 3-二甲基-1, 3-丁二烯和2-甲基-1, 3-丁二烯底物仅能取得71%和43%的收率, 其它二烯烃底物能较好地参与反应, 产物收率在80%到99%之间; 对体系副反应的研究表明, 低活性的烯烃更容易发生副反应.这又是一例有氧氧化原位生成亚硝基化合物的报道.

    图图式10 CuCl催化下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Figure 图式10. CuCl-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    2012年, Mahajan课题组[28]以反式-3-丁间二烯基-2-氮杂环丁酮(trans-3-butadienyl-2-azetidinone)和亚硝基苯的反应作模板反应对其环加成产物的区域选择性和非对映选择性进行了研究(Eqs. 15, 16).对底物广普性研究表明, 反式氮杂环丁酮只得到一种加成产物, 且都得到了良好到优秀的收率(80%～90%); 而对顺式氮杂环丁酮的考察中发现, 多数底物参与反应都有两种异构体G和H产生, 其比例接近2:1, 且总收率在75%到87%之间.

    2013年, Pineschi课题组[29]报道了CuCl催化作用下氮杂环己二烯与亚硝基苯经亚硝基DA反应制备吡咯衍生物的反应(Scheme 11), 该反应经历了加成产物[A]的N—O键断裂和六元环开环重排两个过程.作者对含有不同保护基和不同取代基的二烯烃底物进行了考察, 反应结果表明:所有底物都取得了不足72%的收率, 而当保护基为对甲苯磺酰基和苄氧基时, 反应活性大幅降低, 反应收率也仅在20%左右.

    图图式11 CuCl催化下亚硝基苯与二氢吡啶的[4+2]环加成反应

    Figure 图式11. CuCl-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitro-sobenzene with 1, 2-dihydropyridines

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    2014年, Read de Alaniz课题组[30]利用聚乙二醇羟肟酸与聚苯乙烯环戊二烯作原料将亚硝基HDA反应应用于高分子的合成中(Eq. 17).该反应首先经过羟肟酸氧化原位生成亚硝基化合物, 然后再与二烯发生环加成反应.通过对反应条件的进一步探究, 该课题组实现了无催化剂条件下通过亚硝基环加成反应制备嵌段共聚物的方法, 取得了令人满意的效果.

    2015年, Whiting课题组[31]报道了无催化剂条件下1-硼酸频哪醇酯二烯与芳香族亚硝基化合物发生环加成反应生成吡咯衍生物的反应(Scheme 12).当使用甲醇作溶剂时, 通过对不同底物的拓展, 大多芳香族亚硝基化合物都能取得57%到77%的收率; 所考察的二烯烃当端烯为环烯R2R3=(CH2)4或者R1为环己基时, 反应分别只能取得17%和34%的收率.由于在反应过程中并未检测到[4+2]环加成产物噁嗪, 接下来作者把二烯烃端基取代基硼酸频哪醇酯(Bpin)改为硼酸二乙酸胺酯对反应进行了详细的考察, 研究表明噁嗪是生成吡咯过程的关键中间体.紧接着作者以(N-甲基亚氨基乙酸)-硼二烯作标准二烯烃底物在乙酸乙酯溶剂中成功得到了[4+2]环加成产物噁嗪, 通过对不同亚硝基化合物拓展, 所考察底物均取得了中等左右的收率, 反应结果表明吸电子基取代的亚硝基苯收率较高; 所考察的二烯烃也取得了中等左右的收率, 而当烯烃C4位上有苯基取代时, 反应可以得到两种噁嗪产物, 尽管可取得89%的总收率, 但选择性较差.

    图图式12 1-硼基二烯与亚硝基芳香族化合物的环加成反应

    Figure 图式12. Cycloadditions of 1 borodienes with nitrosoarene compounds

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    2015年, Whiting等[32]从实验和理论计算两方面出发, 系统考察了羟肟酸在氧化作用下原位生成亚硝基化合物, 紧接着与二烯烃的环加成反应(Scheme 13).通过对NaIO4/MeOH、CuCl2/MeOH和CuCl2/Toluene氧化体系的比较发现, 环加成反应在CuCl2/MeOH体系能有效地进行, 且该体系仅适用于苯基与羰基之间存在杂原子的羟肟酸.对不同烯烃底物的拓展表明当X为O时, 多数反应都能取得优秀的收率, 而当X为N时, 反应可取得30%到97%的收率.

    图图式13 1, 3-丁二烯与酰基亚硝基化合物的环加成反应

    Figure 图式13. Cycloadditions of 1, 3-butadienes with acyl nitroso compounds

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    2015年, Masson课题组[33]发现手性膦酸试剂(TRIR)能够有效地催化氨基甲酸二烯与芳香族亚硝基化合物发生的亚硝基环加成反应(Eq. 18).该反应是在-50 ℃下, 甲苯作溶剂, 以5 mol% (S)-3, 3'-二(2, 4, 6-三异丙基苯基)-联萘酚膦酸(TRIR)作催化剂条件下进行的.通过对不同底物的拓展, 反应取得了66%到94%的收率和84%到98%的对映选择性.作者还通过DFT计算方法证实了该反应是遵循异步协同作用机理的.

    2015年, Yamamoto课题组[34]考察了手性二膦配体铜络合物Cu(I)-DTBM-Segphos催化作用下高活性的亚硝基嘧啶和亚硝基哒嗪分别与环状二烯发生的不对称分子间亚硝基HDA反应(Eq. 19).对环状二烯烃底物与亚硝基嘧啶的环加成反应考察时发现多数反应均取得了77%到99%的收率和9%到99%的对映选择性.对亚硝基嘧啶环上取代基的考察发现位阻效应对收率和选择性影响较大, 当环上有大位阻取代基i-Pr时只取得了77%的收率和9%的对映选择性, 而当4-亚硝基-2, 6-二苯基嘧啶作底物时, 反应得到的产物是消旋体.对环状二烯烃底物与亚硝基噁嗪环加成反应的考察仅限于烯烃底物, 多数烯烃底物均取得了优秀的收率和优秀的对映选择性, 而氮杂环二烯烃底物仅取得了46%的收率.作者利用该方法再通过N-O键的断裂作者成功完成了水仙环素和石蒜西定等生物活性分子的全合成.

    1.1.2    烯丙基化合物参与的[3+2]环加成反应

    2008年, Connell课题组[5]报道了无催化剂条件下, 芳香族亚硝基化合物与芳基烯在乙腈溶剂中于室温条件下环加成制备异噁唑衍生物的反应(Scheme 1).对芳基烯广普性研究表明, 不管是带有吸电子基还是供电子基的苯乙烯, 反应取得的收率均低于49%, 不含取代基的苯乙烯取得最高收率为49%;对芳香族亚硝基化合物的扩展表明, 当亚硝基苯苯环对位有吸电子基(Br)时, 对反应收率没有明显影响, 文中并未考察富电子芳香族亚硝基化合物的反应情况.此外, 作者还探究了82 ℃条件下环加成反应的情况, 研究结果表明, 当反应温度升高后, 除了得到二取代的异噁唑外, 还得到了接近等量的三取代异噁唑.对反应机理研究表明C=C双键的断裂是反应的关键步骤.

    图图式1 芳基亚硝基化合物与芳基烯烃的[3+2]环加成反应

    Figure 图式1. [3+2] cycloadditions of nitrosoarenes with aromatic olefins

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    2009年, Zhong课题组[6]以氮杂环卡宾(NHC)作催化剂, 实现了α, β-不饱和烯醛与亚硝基芳香族化合物的环加成反应(Eq. 4).作者对反应机理进行了推测, 该反应首先经历醛与芳香族亚硝基化合物的[3+2]环加成过程, 随后经过分子内重排得到苯并七元环产物.对不同底物的扩展表明多数产物均取得了良好的收率, 特别是萘基、呋喃和噻吩等杂芳香α, β-不饱和烯醛也取得了良好的收率; 但当苯环对位取代基为甲基时只取得了45%的收率.对亚硝基化合物的拓展发现当苯环上取代基为吸电子的Cl和强供电子的甲氧基时均未得到理想的产物.

    2011年, Studer课题组[7]报道了烯丙基锡类化合物与2-亚硝基吡啶的[3+2]环加成反应(Eq. 5).该反应以10 mol% [Cu(MeCN)4]PF6作催化剂, 10 mol% Walphos-CF3[4]作配体, 二氯甲烷作溶剂于-20 ℃下反应得到异噁唑衍生物.该反应具有中等到优秀的对映选择性和非对映选择性以及29%到99%的收率.通过对不同底物的扩展发现位阻较大的顺式烯丙基加成产物依然保持优秀的非对映选择性, 但对映选择性和收率较低.此外, 作者在[Mo(CO)6]/NaBH4的催化作用下, 实现了加成产物N—O键的断裂, 得到了相应的氨基醇类化合物.

    2013年, Liu课题组[8]使用[{P(t-Bu)2(o-biphenyl)}-AuCl]/AgSbF6作催化剂在室温条件下完成了1, 5-烯炔和亚硝基芳香族化合物的环加成反应(Eq. 6).反应过程中芳基烯炔首先与Au+络合形成环丙烷结构中间体, 然后亚硝基芳香族化合物与该中间体发生环加成反应, 最后经过一个氧化过程便得到目标产物.对不同芳香烯炔底物进行拓展表明加成产物都能得到良好的收率, 而当X为甲氧基时, 由于产生中间体的去质子化, 只能得到烯炔自环化产物.炔基上取代基R的考察表明无论R是芳香取代基还是脂肪族取代基加成产物均能取得良好的收率.在对烯基上取代基R1和R2的研究表明脂肪族取代基均能取得良好的收率, 而供电子芳香取代基只能取得63%到67%的收率.此外, 作者对不同亚硝基芳香底物也进行了考察, 发现富电子基取代的亚硝基苯有利于加成反应的进行, 反应收率最高可达到91%.

    2015年, Xi课题组[9]报道了无催化剂条件下2, 6-Diazasemibullvalene与芳香族亚硝基化合物在甲苯溶剂中制备Aza-triquinacene的反应(Scheme 2).作者对反应机理进行了推测:首先亚硝基中的氮原子先进攻2, 6-Diazasemibullvalene中的氮杂环丙烷部分得到开环产物, 接着该开环产物发生C—C键断裂形成硝酮这一关键中间体, 最后硝酮中间体与烯键发生分子内[3+2]环加成反应生成最终产物.底物广普性考察表明亚硝基苯作试剂时, 与四种烯的反应可取得72%到93%的收率; 而当用邻甲基亚硝基苯作试剂时, 收率偏低, 可取得60%到83%的收率.此外, 加成产物在SmI2催化作用下发生N—O键的断裂, 得到了Δ1-二吡咯啉衍生物, 它是构建许多生物分子的骨架结构.

    图图式2 芳基亚硝基化合物与2, 6-diazasemibullvalenes的[3+2]环加成反应

    Figure 图式2. Catalyst-free formal [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    2016年, Liu课题组[10]报道了Cu(I)催化的N-羟氨基丙烯与亚硝基芳香族化合物的环加成反应(Eq. 7).该反应是以5 mol% [(IPr)CuCl] [IPr=1, 3-双(二异丙基苯基)咪唑-2-亚基]作催化剂, 甲苯作溶剂, 以O2 (101 kPa)作氧化剂于室温条件下进行的.作者首先考察了N上芳香取代基对反应收率的影响, 发现芳环上取代基的电子效应对反应收率的影响较弱, 反应均能取得中等左右的收率(68%～76%)和优秀的非对映选择性(＞25:1);烯键上取代基R的考察表明, 无论R是芳香取代基还是脂肪取代基, 反应都能取得中等左右的收率(60%～76%)和优秀的非对映选择性(＞25:1);对芳香族亚硝基化合物的扩展表明, 当芳环上取代基是供电子基团甲基时反应收率稍低(61%), 而当取代基是吸电子基团时反应收率在80%左右.值得注意的是, 该加成产物在对甲基苯磺酸的催化作用下能得到中等收率的喹啉氮氧化物.

    2    乙烯基亚硝基化合物作为3原子组分参与的环加成反应

    2.1    C=N双键参与的环加成反应

    2006年, Mahajan课题组[47]报道了α-亚硝基乙烯与醛亚胺在二氯甲烷中于室温条件下发生的环加成反应(Scheme 15).通过对醛亚胺底物的广普性考察表明, 当R为芳基时主要发生[3+2]环加成反应, 得到具有良好收率的五元环产物.而当R为脂肪基团时, 反应的选择性不高, 除了得到[3+2]环加成产物外, 还有[4+2]环加成产物, 且收率都不高.

    图图式15 亚硝基烯与亚胺的环加成反应

    Figure 图式15. Cycloaddition reactions of nitrosoalkenes with imines

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    2.2    C=C双键参与的环加成反应

    2009年, Palacios课题组[48]报道了无催化剂条件下烯胺与亚硝基烯的[3+2]环加成反应(Eq. 32).通常情况下, 亚硝基烯作为4π电子共轭体系很容易与亲二烯体发生[4+2]环加成, 然而在该体系中都未发现六元环产物, 作者认为磷酸酯基团的吸电子效应更有利于烯胺与亚硝基烯烃发生Michael加成反应, 该加成产物的关环是发生[3+2]环加成反应的关键步骤.反应普适性的考察表明, 多数底物都能得到中等到优秀的收率(67%～94%).

    2015年, Nemes课题组[49]报道了无催化剂条件下2-[硝基(亚硝基)亚甲基]吡咯烷与烯烃或炔烃在DMF中发生的环加成反应(Eq. 33).通过对底物的拓展发现, 产物主要以P为主, 多数端烯烃仅能取得中等以下的收率(15%～54%), 而双边取代的烯烃和环状烯烃只能取得更低的收率(10%～32%).对不同炔烃底物的考察表明, 芳香端炔烃尽管几乎不受芳环上取代基电子效应的影响, 但反应收率不足60%;而脂肪族炔烃作底物也仅能取得与脂肪族烯烃相近的收率, 同样, 单取代的末端炔烃也能取得优于双边取代炔烃的收率.由该反应制备的2-异噁唑-二氢吡咯衍生物因其特殊的环状结构有着很重要的合成价值, 能合成众多具有药用价值的杂环化合物.

    3    乙烯基亚硝基化合物作为4原子组分参与的环加成反应

    3.1    C=C双键参与的环加成反应

    2001年, Kim课题组[50]报道了利用α-二卤代芳香酮肟在Na2CO3作用下制备的β-卤代亚硝基烯作为二烯体与烯丙基化合物发生的环加成反应(Scheme 16).使用该反应可以很容易地制备4位卤代的噁嗪衍生物, 相比之前报道的两步反应得到4位卤代噁嗪衍生物的方法适用性更广泛[51, 52].反应广普性考察表明, 当R为乙氧基时, 多数产物都能得到单一异构体产物和中等到优秀的收率, 当R为叔丁氧基时, 多数产物都取得了中等到优秀的收率和中等的非对映选择性; 而当R为三甲基硅基时, 产物收率大幅度降低, 仅在25%左右, 但非对映选择性相比叔丁氧基取代的烯烃底物有所提高(90:1～99:1).

    图图式16 亚硝基乙烯参与的杂DA反应

    Figure 图式16. Hetero-Diels-Alder reactions nitrosoethylenes

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    2014年, Palacios课题组[53]报道了α-卤代酮肟经NaHCO3作用生成α, β-不饱和的亚硝基化合物中间体作为二烯体与烯烃在水相中发生的环加成反应(Scheme 17).作者考察了中间体膦酰基亚硝基二烯体与烯烃分别在无溶剂、有机溶剂或水作溶剂条件下的环加成反应情况.在无溶剂条件下, 多数底物均取得了中等到良好的收率和中等到优秀的对映选择性, 而且加成产物C-3位为苯基时, 噁嗪产物可以发生亚胺-烯胺互变.在有溶剂条件下, 多数底物均取得了良好到优秀的收率和良好到优秀的对映选择性, 相比无溶剂体系, 有着更优秀的收率和选择性, 从热力学稳定性考虑, 产物R相对于产物Q更稳定.

    图图式17 亚硝基乙烯与烯基醚类化合物的杂DA反应

    Figure 图式17. Hetero-Diels-Alder reactions of nitroso alkenes with enol ethers

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    3.2    取代乙醛参与的环加成反应

    2004年, JΦrgensen课题组[54]报道了α-卤代酮肟与醛发生的反电子需求HDA反应(Eq. 34).该体系以10 mol%的吡咯烷作催化剂, 2 equiv. NaOAc•3H2O作添加剂, 在二氯甲烷溶剂中于室温条件下进行; 反应通过吡咯烷与醛结合产生的烯胺与由卤代肟原位生成的亚硝基烯烃发生[4+2]环加成反应.反应广普性考察表明, 多数底物均取得了中等到良好的收率, 而当乙醛α位有两个取代基时, 例如异丁醛和2, 2-二苯基乙醛, 则反应未得到噁嗪产物, 可能是由于增加的位阻效应和中间体烯胺活性的降低所致; 另外, 富电子甲氧基取代的α-卤代苯乙酮肟活性明显低于吸电子硝基取代的α-卤代苯乙酮肟.

    4    芳基亚硝基化合物作为3原子组分参与的环加成反应

    4.1    C≡C叁键参与的环加成反应

    2002年, Nicholas课题组[55]用芳香族亚硝基化合物与炔作原料报道了两种合成多官能团取代吲哚的新方法(Scheme 18).一种是以CO作还原剂, 在[Cp*Ru-(CO)2]2 (Cp*=C5Me5)催化作用下, 芳香亚硝基化合物与炔烃发生环加成反应制备吲哚衍生物.通过对不同底物的拓展, 无论亚硝基苯还是给电子基取代的亚硝基苯与苯乙炔反应都能取得中等的收率, 而与双边取代的炔烃反应收率明显下降(＜32%).另一种是采用两步法.首先, 反应不需要催化剂, 在高温下即可得到加成产物N-羟基吲哚, 接着该加成产物经过钯/碳还原即可得到吲哚衍生物.对该体系广普性考察表明, 亚硝基芳香化合物芳环上取代基的电子效应对反应没有明显的影响, 所考察的10个底物仅能取得29%到62%的收率.

    图图式18 亚硝基芳香化合物与芳香炔的环加成反应

    Figure 图式18. Cycloadditions of nitrosoaromatics with alkynes

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    2006年, Nicholas课题组[56]报道了以(CH3)2SO4作烷基化试剂, 在碱性条件下, 芳香族亚硝基化合物与末端炔发生环加成反应制备N-甲氧基吲哚衍生物的反应(Eq. 35).对亚硝基芳香化合物的广普性考察表明大部分底物都能取得中等到良好的收率; 当亚硝基芳香环对位为强吸电子基团硝基时, 反应能得到当量的收率.

    2010年, Penoni课题组[57]以2-氯-4-乙炔基嘧啶和芳香族亚硝基化合物作原料, 在甲苯中于80 ℃条件下成功制备了具有生物活性的嘧啶取代的吲哚(Eq. 36).作者对不同亚硝基苯底物进行了拓展, 多数底物只能得到中等及以下的反应收率(19%～71%); 当亚硝基对位有吸电子基团取代时, 或者邻位有供电子基团取代时, 收率较高(55%～74%).此外, 作者以2-氨基-4-乙炔基嘧啶作原料, 同样条件下与芳香族亚硝基化合物反应合成了另一种生物活性分子, 收率均在50%左右.

    2010年, Srivastava课题组[58]报道了以AuCl作催化剂, NaBH4作还原剂, 甲苯作溶剂, 90 ℃条件下, 芳香族亚硝基化合物与炔烃类化合物合成3-芳基吲哚衍生物的反应(Eq. 37).通过对不同底物的拓展表明, 多数底物均取得了中等左右的收率, 双边取代的炔烃收率稍有降低(36%~48%), 低活性的二乙基氨基亚硝基苯也取得了42%的收率.最后, 作者对反应历程做了推测:第一步先通过亚硝基化合物与炔烃的环化反应生成N-羟基-3-苯基吲哚, 第二步在AuCl/NaBH4催化还原下得到3-芳基吲哚衍生物.

    2011年, Srivastava课题组[59]报道了20 mol% CuCl2•2H2O催化作用下芳基乙炔和芳香族亚硝基化合物的反应(Eq. 38).对亚硝基底物进行扩展发现, 芳香族亚硝基化合物苯环上有吸电子取代基时, 反应效果优于苯环上有供电子取代基, 苯环上取代基的位置对反应也有一定的影响, 邻位取代基收率较低(47%～58%); 多数反应都可取得中等左右的收率.对炔烃底物广普性的考察表明芳香端炔底物均能取得中等左右的收率而双边取代的芳基乙炔的收率普遍较低(＜5%～58%), 其中二苯基乙炔几乎不反应, 仅取得＜5%的收率.

    4.2    重氮酸酯参与的环加成反应

    2011年, Liu课题组[60]又以5 mol% P(t-Bu)2(o-bi-phenyl)AuCl/AgNTf2作催化剂体系[9], DCE作溶剂, 25℃条件下实现了烯基重氮酸酯与芳香族亚硝基化合物的环加成反应(Eq. 39).反应的广普性考察表明, 多数底物均取得了70%左右的收率, 当R2为杂环时取得了60%左右的收率.而当R1为氯和甲氧基产物收率分别为58%和51%.对芳香族亚硝基化合物的考察表明, 无论富电子基还是缺电子基取代的亚硝基苯均取得了中等到良好的收率, 其中对乙酰基亚硝基苯取得最高收率为82%.

    5    芳基亚硝基化合物作为4原子组分参与的环加成反应

    2014年, Ellman课题组[61]报道了在BF3•EtO2的催化作用下, 乙醛酸酯与芳香族亚硝基化合物生成苯并异噁唑的反应(Eq. 40).反应的广普性考察表明, 所考察底物取得了32%到84%的收率, 且多数底物都得到了单一异构体产物; 对芳香族亚硝基底物苯环上取代基位置的考察表明, 间位取代基对区域选择性影响较大, 多数间位取代的亚硝基底物得到了两种异构体, 且选择性不高; 而不含取代基和对位含有取代基的亚硝基苯均得到了单一产物.对醛的底物拓展时发现, 亲电性较差的苯甲醛不适用于此反应.

    6    结论与展望

    亚硝基化合物已经被广泛应用于环加成反应中来合成多种具有生物活性的化合物.尽管取得了一些成就, 但由于亚硝基化合物自身的高活性, 发展高化学选择性、高区域选择性和高对映选择性的亚硝基环加成反应仍然面临着较大的挑战.同时, 对其加成产物的进一步应用, 也有着较大的发展空间.因此发展高催化活性和高选择性的催化体系, 构建温和的反应条件, 控制副产物的产生, 丰富环加成反应的类型仍然是关于亚硝基化合物环加成反应研究的重点课题.

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  • 图式1  芳基亚硝基化合物与芳基烯烃的[3+2]环加成反应

    Scheme 1  [3+2] cycloadditions of nitrosoarenes with aromatic olefins

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    图式2  芳基亚硝基化合物与2, 6-diazasemibullvalenes的[3+2]环加成反应

    Scheme 2  Catalyst-free formal [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    图式3  芳基亚硝基化合物与2, 6-diazasemibullvalenes的[3+2]环加成反应

    Scheme 3  [3+2] cycloadditions of nitrosoarenes with 2, 6-dia-zasemibullvalenes

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    图式4  亚硝基脒类化合物参与的杂DA反应

    Scheme 4  Hetero Diels-Alder reactions of nitrosoamidines

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    图式5  微波条件下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Scheme 5  [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes under microwave activation

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    图式6  麦角甾醇参与的亚硝基DA反应

    Scheme 6  Nitroso Diels-Alder reactions of ergosterols

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    图式7  亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Scheme 7  [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    图式8  微流条件下亚硝基亲二烯体参与的杂DA反应

    Scheme 8  Straightforward hetero Diels-Alder reactions of ni-troso dienophiles by microreactor technology

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    图式9  CuCl2催化下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Scheme 9  CuCl2-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    图式10  CuCl催化下亚硝基化合物与1, 3-丁二烯的[4+2]环加成反应

    Scheme 10  CuCl-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitroso compounds with 1, 3-butadienes

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    图式11  CuCl催化下亚硝基苯与二氢吡啶的[4+2]环加成反应

    Scheme 11  CuCl-catalyzed [4+2] cycloadditions of nitro-sobenzene with 1, 2-dihydropyridines

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    图式12  1-硼基二烯与亚硝基芳香族化合物的环加成反应

    Scheme 12  Cycloadditions of 1 borodienes with nitrosoarene compounds

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    图式13  1, 3-丁二烯与酰基亚硝基化合物的环加成反应

    Scheme 13  Cycloadditions of 1, 3-butadienes with acyl nitroso compounds

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    图式14  NHC催化下炔基乙醛与亚硝基苯的[3+2]环加成反应

    Scheme 14  N-heterocyclic carbene-catalyzed [3+2] cycloaddi-tions of alkynyl aldehydes with nitrosobenzenes

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    图式15  亚硝基烯与亚胺的环加成反应

    Scheme 15  Cycloaddition reactions of nitrosoalkenes with imines

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    图式16  亚硝基乙烯参与的杂DA反应

    Scheme 16  Hetero-Diels-Alder reactions nitrosoethylenes

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    图式17  亚硝基乙烯与烯基醚类化合物的杂DA反应

    Scheme 17  Hetero-Diels-Alder reactions of nitroso alkenes with enol ethers

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    图式18  亚硝基芳香化合物与芳香炔的环加成反应

    Scheme 18  Cycloadditions of nitrosoaromatics with alkynes

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  • 收稿日期:  2016-04-01
  • 修回日期:  2016-05-13
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
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    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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