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齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

陈艳华 ,  侯熙彦 ,  支德福 ,  李常 ,  田甜 ,  孙竞阳 ,  赵龙铉 ,  赵春晖

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引用本文: 陈艳华, 侯熙彦, 支德福, 李常, 田甜, 孙竞阳, 赵龙铉, 赵春晖. 齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究[J]. 有机化学, 2016, 36(4): 795-802. doi: 10.6023/cjoc201509002 shu
Citation:  Chen Yanhua, Hou Xiyan, Zhi Defu, Li Chang, Tian Tian, Sun Jingyang, Zhao Longxuan, Zhao Chunhui. Synthesis, Characterization and Anticancer Activity of Oleanolic Acid and Ursolic Acid Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(4): 795-802. doi: 10.6023/cjoc201509002 shu

齐墩果酸和熊果酸衍生物的合成、表征及抗癌活性的研究

  • a.

    a. 辽宁师范大学化学化工学院 大连 116029;

  • b.

    b. 辽宁师范大学 生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室 大连 116029;

  • c.

    c. 大连民族大学生命科学学院 大连 116600

    • 通讯作者: 赵龙铉, 赵春晖; 赵龙铉, 赵春晖
  • 基金项目:

    国家自然科学基金(No.21101067)资助项目. (No.21101067)

摘要: 根据拼合原理,以天然产物齐墩果酸和熊果酸作为先导化合物,通过丁二酸连接片段,在C-28位分别导入哌嗪、N-甲基哌嗪及吗啉片段,共设计、合成了12种未见文献报道的齐墩果酸和熊果酸衍生物.利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS等波谱技术对所合成的目标化合物进行了结构表征,并采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑)-2,5-二苯基溴化四氮唑噻唑蓝(MTT)法观察其对癌细胞的抑制作用,结果表明化合物OA-4、OA-7、OA-8a、OA-8b、UA-4、UA-7、UA-8a和UA-8b对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人宫颈癌细胞(Hela)和人肺腺癌细胞(A549)的抑制作用远优于先导化合物齐墩果酸和熊果酸,且OA-4,OA-7,UA-4和UA-7与阳性对照物Gefitinib的IC50值相当.

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  • 

    1. [1] Zhang, D. F.; Huang, W.; Huang, J. Q.; Zhang, R. L.; Liao, Z. Q. Cancer Res. Prev. Treat. 2003, 30(3), 180 (in Chinese). (张东方, 黄炜, 黄济群, 张瑞玲, 廖兆全, 肿瘤防治研究, 2003, 30(3), 180.)[1] Zhang, D. F.; Huang, W.; Huang, J. Q.; Zhang, R. L.; Liao, Z. Q. Cancer Res. Prev. Treat. 2003, 30(3), 180 (in Chinese). (张东方, 黄炜, 黄济群, 张瑞玲, 廖兆全, 肿瘤防治研究, 2003, 30(3), 180.)

    2. [2] Huang, D.; Ding, Y.; Li, Y.; Zhang, W.; Fang, W. M.; Chen, X. G. Cancer Lett. 2006, 233(2), 289.[2] Huang, D.; Ding, Y.; Li, Y.; Zhang, W.; Fang, W. M.; Chen, X. G. Cancer Lett. 2006, 233(2), 289.

    3. [3] Ginerlarza, E. M.; Manez, S.; Recio, M. C.; Giner, R. M.; Prieto, J. M.; Cerdanicolas, M.; Rios, J. L. Eur. J. Pharmacol. 2001, 428(1), 137.[3] Ginerlarza, E. M.; Manez, S.; Recio, M. C.; Giner, R. M.; Prieto, J. M.; Cerdanicolas, M.; Rios, J. L. Eur. J. Pharmacol. 2001, 428(1), 137.

    4. [4] Liu, J. J. Ethnopharmacol.2005, 100(1), 92.[4] Liu, J. J. Ethnopharmacol.2005, 100(1), 92.

    5. [5] Liu, Z. B.; Wang, D.; Wang, S. Z.; Ha, S.; Li, P. W. Chin. Pharmacol. J. 1994, 29(12), 725 (in Chinese). (柳占彪, 王鼎, 王淑珍, 哈斯, 李浦维, 中国药学杂志, 1994, 29(12), 725.)[5] Liu, Z. B.; Wang, D.; Wang, S. Z.; Ha, S.; Li, P. W. Chin. Pharmacol. J. 1994, 29(12), 725 (in Chinese). (柳占彪, 王鼎, 王淑珍, 哈斯, 李浦维, 中国药学杂志, 1994, 29(12), 725.)

    6. [6] Ali, M. S.; Jahangir, M.; Hussan, S. S.; Choudhary, M. I. Phytochemistry 2002, 60(3), 295.[6] Ali, M. S.; Jahangir, M.; Hussan, S. S.; Choudhary, M. I. Phytochemistry 2002, 60(3), 295.

    7. [7] Tian, L. T.; Ma, L.; Du, N. S. China J. Chin. Mater. Med. 2002, 27(12), 884 (in Chinese). (田丽婷, 马龙, 堵年生, 中国中药杂志, 2002, 27(12), 884.)[7] Tian, L. T.; Ma, L.; Du, N. S. China J. Chin. Mater. Med. 2002, 27(12), 884 (in Chinese). (田丽婷, 马龙, 堵年生, 中国中药杂志, 2002, 27(12), 884.)

    8. [8] Zhang, P. X.; Li, H. M.; Chen, D.; Ge, T. D.; Whang, S. Q. Chin. J. Pathophysiol. 2008, 24(10), 1909 (in Chinese). (张鹏霞, 李鸿梅, 陈东, 葛堂栋, 王淑秋, 中国病理生理杂志, 2008, 24(10), 1909.)[8] Zhang, P. X.; Li, H. M.; Chen, D.; Ge, T. D.; Whang, S. Q. Chin. J. Pathophysiol. 2008, 24(10), 1909 (in Chinese). (张鹏霞, 李鸿梅, 陈东, 葛堂栋, 王淑秋, 中国病理生理杂志, 2008, 24(10), 1909.)

    9. [9] Huang, M. T.; Ho, C. T.; Wang, Z. Y.; Ferraro, T.; Lou, Y. R.; Stauber, K.; Ma, W.; Georgiadis, C.; Laskin, J. D.; Conney, A. H. Cancer Res. 1994, 54, 701.[9] Huang, M. T.; Ho, C. T.; Wang, Z. Y.; Ferraro, T.; Lou, Y. R.; Stauber, K.; Ma, W.; Georgiadis, C.; Laskin, J. D.; Conney, A. H. Cancer Res. 1994, 54, 701.

    10. [10] Rhew, T. H.; Park, S. M.; Park, K. Y.; Chung, H. Y.; Hah, J. C.; Lee, C. K. Yakhak Hoechi 1992, 36(6), 529.[10] Rhew, T. H.; Park, S. M.; Park, K. Y.; Chung, H. Y.; Hah, J. C.; Lee, C. K. Yakhak Hoechi 1992, 36(6), 529.

    11. [11] Huang, W.; Huang, J. Q.; Zhang, D. F.; Zhang, R. L.; Liao, Z. Q. Chin. J. Cancer Res. 2003, 6(4), 254 (in Chinese). (黄炜, 黄济群, 张东方, 张瑞玲, 廖兆全, 中国肺癌杂志, 2003, 6(4), 254.)[11] Huang, W.; Huang, J. Q.; Zhang, D. F.; Zhang, R. L.; Liao, Z. Q. Chin. J. Cancer Res. 2003, 6(4), 254 (in Chinese). (黄炜, 黄济群, 张东方, 张瑞玲, 廖兆全, 中国肺癌杂志, 2003, 6(4), 254.)

    12. [12] Banno, N.; Akihisa, T.; Tokuda, H.; Yasukawa, K.; Higashihara, H.; Ukiya, M.; Watanabe, K.; Kimura, Y.; Hasegawa, Y.; Hasegawa, J, I.; Nishino, H. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2004, 68(1), 85.[12] Banno, N.; Akihisa, T.; Tokuda, H.; Yasukawa, K.; Higashihara, H.; Ukiya, M.; Watanabe, K.; Kimura, Y.; Hasegawa, Y.; Hasegawa, J, I.; Nishino, H. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2004, 68(1), 85.

    13. [13] Sohn, K. H.; Lee, H. Y.; Chung, H. Y.; Young, H. S.; Yi, S. Y.; Kim, K. W.Cancer Lett. 1995, 94(2), 213.[13] Sohn, K. H.; Lee, H. Y.; Chung, H. Y.; Young, H. S.; Yi, S. Y.; Kim, K. W.Cancer Lett. 1995, 94(2), 213.

    14. [14] Tan, J.; Shen, Z. X.; Geng, W. Chin. J. Oncol. 2006, 28(2), 99 (in Chinese). (谭洁, 沈志祥, 耿伟, 中华肿瘤杂志, 2006, 28(2), 99.)[14] Tan, J.; Shen, Z. X.; Geng, W. Chin. J. Oncol. 2006, 28(2), 99 (in Chinese). (谭洁, 沈志祥, 耿伟, 中华肿瘤杂志, 2006, 28(2), 99.)

    15. [15] Wang, H.; Fang, J. H.; Li, H. J. J. Basic Clin. Oncol. 2010, 23(2), 93 (in Chinese). (王辉, 方全华, 李海军, 肿瘤基础与临床, 2010, 23(2), 93.)[15] Wang, H.; Fang, J. H.; Li, H. J. J. Basic Clin. Oncol. 2010, 23(2), 93 (in Chinese). (王辉, 方全华, 李海军, 肿瘤基础与临床, 2010, 23(2), 93.)

    16. [16] Li, J.; Guo, W. J.; Yang, Q. Y. World J. Gastroenterol. 2002, 8(3), 493.[16] Li, J.; Guo, W. J.; Yang, Q. Y. World J. Gastroenterol. 2002, 8(3), 493.

    17. [17] Ma, C. M.; Nakamura, N.; Miyashiro, H. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47(2), 141.[17] Ma, C. M.; Nakamura, N.; Miyashiro, H. Chem. Pharm. Bull. 1999, 47(2), 141.

    18. [18] Buchdunger, E.; O'Reilly, T.; Wood, J. Eur. J. Cancer 2002, 38(Suppl. 5), 28.[18] Buchdunger, E.; O'Reilly, T.; Wood, J. Eur. J. Cancer 2002, 38(Suppl. 5), 28.

    19. [19] Johnson, F. M.; Saigal, B.; Talpaz, M.; Donato, N. J. Clin. Cancer Res. 2005, 11, 6924.[19] Johnson, F. M.; Saigal, B.; Talpaz, M.; Donato, N. J. Clin. Cancer Res. 2005, 11, 6924.

    20. [20] Liu, D. Z.; Wang, D. F.; Song, L. L.; Zhao, D. Q.;Zhou, X. L.; Zhao, L. X. J. Dalian Univ. 2008, 29(6), 35 (in Chinese).[20] Liu, D. Z.; Wang, D. F.; Song, L. L.; Zhao, D. Q.;Zhou, X. L.; Zhao, L. X. J. Dalian Univ. 2008, 29(6), 35 (in Chinese).

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  • 发布日期:  2015-12-15
  • 收稿日期:  2015-09-01
  • 网络出版日期:  2015-10-30
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

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