English

• 1.   引言

  合成方法学的创新不断衍生结构多样的新颖合成子, 为新药研发、活性分子片段修饰奠定了重要基础, 而其间最为重要的发展方向之一便是协同催化体系的研究^[1].在某一催化体系的循环中, 引入协作的活化机制, 可以克服常规模式下所无法企及的活化能垒, 实现挑战性的化学转化.以此为切入点, 当下备受关注的氮杂环卡宾(NHCs)催化^[2], 时常通过协同催化剂的引入辅助实现高效的手性控制或新颖的转化历程^[3].然而NHCs在介导复杂骨架的模式化构建中, 其与Lewis酸协作的研究相对较少^[4].立足于α, β-不饱和醛与自由卡宾物种所形成的多反应位点中间体, 我们尝试通过Lewis酸共催化剂的协同调控, 实现不同反应途径的选择.

  在碱性条件下, NHCs预催化剂很容易形成自由卡宾物种, 随后对底物的醛羰基发生亲核进攻, 形成四面体结构的两性离子中间体(图 1A, zwitterion Ⅰ)^[5].在不同的反应微环境中, 形成高烯醇中间体(homoenolate Ⅱ)的1, 2-氢迁移与形成酰基鎓盐中间体(acyl azolium Ⅲ)的质子攫取互为竞争途径^[6].这两类性质迥异的NHC共价键联物种介导了烯醛化合物的大部分不对称化学转化, 且其间多数为重要的手性环系骨架构建.针对两性离子中间体Ⅰ的两种反应途径, 我们设想引入不同作用模式的Lewis酸共催化剂, 在相似的催化体系下实现迥异的化学转化——不对称氢酯化反应与空气氧化酯化反应(图 1B).该研究的挑战性在于: NHCs较强的σ-电子供体性能与金属阳离子的兼容性问题^[7]; 伴生的竞争途径较难区分抑制, 一般只能通过碱类添加剂进行调控; 烯醛的非环化反应历程中实现对映选择性控制较难, 而其中尤为困难的是β-烷基肉桂醛的不对称氢转移.在我们新搭建的反应模型下, 上述问题基本得到解决, 从同样的原料(烯醛及脂肪醇)出发, 可分别得到高光学纯度的β-手性酯类化合物或者α, β-不饱和酯类产物.

  图 1

  

  图 1.  Lewis酸共催化剂在NHC体系中的调控作用

  Figure 1.  Lewis acids as an essential switch for alternative reaction pathways in NHC-mediated catalysis

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  2.   结果与讨论

  2.1   不对称质子迁移的反应条件优化

  烯醛不对称质子化反应的重要瓶颈在于: (1)作为内在质子源的脂肪醇羟基由于自身酸性较弱, 限制了整个催化循环的速率, 包括关键的β-氢迁移步骤及循环卡宾催化剂的亲核取代; (2)质子自身具备体积极小的特点, 很难实现对高烯醇中间体β-位点手性信息的高效识别. 2015年Scheidt小组^[8]通过引入β-酯基作为烯醛底物的导向官能团, 一方面加速与自由卡宾催化剂的共价链接, 侧面推动循环进行; 另一方面与催化体系内的氢键供体添加剂相互作用, 增强中间体β-位点的空间遮挡.而对于β-烷基取代肉桂醛衍生物而言, 我们小组^[9]分别设计了“(手性)质子梭”策略及“瞬间稳态中间体”, 成功实现系列β-手性羰基化合物的高效构建.基于前期工作中对质子迁移历程及质子梭的理解, 以共催化剂的协同调控作为切入点, 我们进行了如下研究:选用Ru(bpy)₃Cl₂进行初步尝试, 以期脂肪醇化合物通过潜在的配体交换与钌中心形成络合物, 同时增强羟基的质子酸性及亲核性.在初步尝试中, 可分离得到接近等当量的氢酯化产物3a与氧化酯化产物3a' (表 1, Entry 1).

  表 1

  

  表 1  不对称氢酯化反应条件的筛选

  Table 1.  Optimization of asymmetric hydroesterification^a

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  Entry	Solvent	NHC	Lewis acid	Base	Yield b/%	ee c/%
  1	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	K2CO3	46 (52d)	13
  2	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	iPr2NEt	37	27
  3	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	DMAP	51	75
  4	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	DABCO	77	96
  5	PhMe	4a	—	DABCO	34	71
  6	PhMe	4a	LiCl	DABCO	78	92
  7	PhMe	4a	LiBr	DABCO	67	84
  8	PhMe	4a	LiClO4	DABCO	17	72
  9	PhMe	4a	MgCl2	DABCO	85	98
  10	PhMe	4a	ZnCl2	DABCO	37	86
  11	PhMe	4a	RuCl3	DABCO	52	99
  12	PhMe	4a	CeCl3	DABCO	68	91
  13	PhMe	4b	MgCl2	DABCO	0	—
  14	PhMe	4c	MgCl2	DABCO	83	－92
  15	PhMe	4d	MgCl2	DABCO	72	－94
  16	Et2O	4a	MgCl2	DABCO	47	90
  17	THF	4a	MgCl2	DABCO	21	95
  18	DCM	4a	MgCl2	DABCO	7	95
  19	CHCl3	4a	MgCl2	DABCO	trace	—
  20	CH3CN	4a	MgCl2	DABCO	38	60
  a Conditions: 1a (0.1 mmol), 2a (0.6 mmol), 4 (10 mol%), additive (10 mol%), base (1.2 equiv.) and 4 MS (100 mg) in toluene (1.0 mL) at r.t. for 15 h, unless otherwise noted. b Yield for 3a was determined by GC with biphenyl as an internal standard. c Determined by chiral HPLC. d Yield for 3a'.

  我们通过进行碱添加剂的调控, 发现有机碱可以进一步抑制质子攫取的反应途径, 从而提高氢酯化反应的产率.其中特别值得关注的是桥头氮类三级胺, 如1, 4-二叠氮双环[2.2.2]辛烷(DABCO), 可同时实现高度的对映选择性控制(Entry 4, 77% yield, 96% ee).从控制实验的结果可以看出, Ru(bpy)₃Cl₂这一金属共催化剂在反应的转化率及不对称控制方面起到至关重要的作用, 在不引入钌的反应体系中, 只能得到较低的实验结果(34% yield, 71% ee).我们进一步考察了常用的Lewis酸共催化剂对反应的影响, 发现当引入不同锂盐时, 其阴离子对实验结果有较大影响.无论反应的转化率或者对映选择性, 均随添加剂阴离子的共轭酸酸性增强而降低(Entries 6~8).基于这一结果, 我们进一步尝试了不同金属的氯化物作为助催化剂, 发现使用MgCl₂可以得到最优结果(Entries 9~12).进一步研究NHC手性骨架对反应的影响:其中C₂对称的咪唑型卡宾催化剂4b很可能由于过强的配位能力, 导致其无法与LA催化剂共存, 使得反应被完全抑制(Entry 13);常用的手性并环骨架NHC催化剂4c、4d同样可以促进氢化酯化反应, 得到稍逊一筹的产率及ee值(Entries 14, 15).此外, 溶剂体系对该反应影响较大:乙醚及四氢呋喃虽然可以保持同等级别的对映选择性, 但是反应的速率被较大程度抑制(Entries 16, 17);以二氯甲烷及三氯甲烷为介质, 氢化酯化反应几乎无法发生(Entries 18, 19);极性较大的溶剂, 如乙腈, 会同时降低反应的转化率及对映选择性(Entry 20).至此确定最优反应条件:手性氨基茚醇衍生的氮杂环卡宾催化剂前体4与氯化镁协同催化, DABCO为碱, 甲苯为反应媒介, 可实现烯醛化合物高效的不对称氢化酯化反应, 以85%的收率及98%的对映选择性得到目标产物3a, 而竞争的氧化酯化途径基本被抑制, 只观察到痕量的不饱和酯产物.

  2.2   不对称质子迁移的底物拓展

  在确定最优反应条件之后, 我们进行了反应底物普适性的考察(表 2).研究发现, 当使用苯丙醇作为标准底物时, 进一步延长烯醛β-位点的脂肪侧链至乙基或者正丙基时, 反应性及选择性均不受影响(产物3b, 3e), 而大位阻的β-异丙基则完全抑制了氢转移历程.烯醛底物的β-芳基对其上的取代基具有较好的兼容性, 无论是吸电子或者给电子性质的官能团均不影响反应的转化率及对映选择性(产物3b, 3m).较具挑战性的邻位取代芳基, 可能影响自由卡宾物种对醛羰基的亲核进攻, 亦可能影响Lewis酸共催化剂与高烯醇中间体羟基及脂肪醇的同步螯合, 仅得到中等产率及ee值(产物3i).具备β-杂芳环取代基的烯醛底物在此催化循环中有很好的兼容性, 特别是具备碱性位点的吡啶基亦不影响Lewis酸的协同催化作用, 也不影响关键的不对称氢转移历程, 以91%的收率及90%的对映选择性得到目标产物3o.二级脂肪醇同样适用于这一转化历程, 虽然增大的位阻使得产率有所下降, 但氢转移对潜手性面的区分能力有些许提高, 得到97%的ee值(产物3p).进一步尝试在烯醛底物β-位点处引入不同官能团, 以期通过相同体系下烯醛的氢化酯化反应, 构建特殊的β-手性羰基合成子.当使用β-氰基肉桂醛为反应底物, 在上述最优条件下可以34%的产率及15%的ee值获得目标产物3s.虽然这一重要的初期结果仍有较大幅度的提升空间, 但亦说明新建立的NHC-LA协同催化体系, 很可能可以凝练出高效的合成手段, 快速组建不同官能团化的β-手性片段.

  表 2

  

  表 2  烯醛β-不对称氢转移的底物拓展

  Table 2.  Enal substrate scope for asymmetric β-HAT process

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  a RuCl3 (10 mol%) was applied instead.

  2.3   烯醛底物的E/Z异构问题

  在拓展底物的过程中我们发现, 当反应较为缓慢且目标产物收率中等的时候, 可以观察到翻转为Z构型的烯醛原料剩余.在控制实验中, 溶液状态的E构型β-甲基肉桂醛便可发生翻转.

  从图 2B可以看出, E/Z混合烯醛底物(40:60)在标准反应条件下可得到45%收率的目标产物及50%的Z构型原料, 这一现象说明Z构型的底物的氢化酯化历程很慢.与β-芳环处于顺式的醛羰基很可能在空间上无法发生卡宾催化剂的亲核进攻.为了解决这一问题, 我们尝试了利用紫外光来诱导原位的烯醛双键异构.我们发现使用E/Z比例为1:1的烯醛异构体混合物作为起始原料时, 使用365 nm紫外灯照射反应体系, 可得到高于标准反应的收率以及近乎保持的对映选择性(图 2C,88% yield, 94% ee).该方法可以有效的解决β-烷基取代烯醛原料在制备过程中较难控制的E/Z异构问题, 进一步提高了该协同催化体系的合成实用性.

  图 2

  

  图 2.  解决β-不对称氢转移中底物构型所造成的问题

  Figure 2.  Probe for E/Z isomerization issue

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  2.4   烯醛空气氧化酯化条件的发现和底物拓展

  在不对称氢酯化反应条件筛选过程中, 我们发现反应时常伴生着或多或少的氧化酯化产物的生成.为了将反应路径改变为氧化反应, 我们尝试在NHC与RuCl₃的协同催化体系^[10]中替换反应的气体氛围.我们发现, 反应在氩气气氛下可以得到18%的不饱和酯产物6a; 在空气气氛下获得了30%收率的6a; 在氧气氛围下则得到了85%的分离产率的6a.当我们从体系中移除了钌助催化剂之后, 氧化酯化反应的产率下降至20%.这一系列数据证实了反应转化在氧气气氛下历经了NHC+Ru的协同催化.

  在此基础上, 我们进一步考察了反应底物的普适性.我们发现β-芳基的电性差异并不影响反应的转化率(产物6a~6m).具有金属络合能力的β-杂芳环取代基也没有致使钌催化剂失活, 吡啶基及吡嗪基取代烯醛底物均可顺利得到目标不饱和酯产物(6n~6p).值得注意的是, 当β-芳基含有邻位取代基(1q或1r)的时候, 不对称氢酯化反应的历程会被完全抑制, 而空气氧化酯化却可以顺利进行(产物6q, 6r).据此, 我们提出一种分子间质子攫取的可能途径, 反应可能不历经高烯醇中间体的单电子氧化过程, 直接生成核心的酰基鎓盐中间体.

  表 3

  

  表 3  烯醛需氧氧化的底物范围

  Table 3.  Substrate scope for aerobic oxidation^a

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  a Conditions: enal 1 (0.1 mmol), alcohol 2 (0.6 mmol), achiral NHC pre-catalyst 5 (10 mol%), RuCl3 (10 mol%), DABCO (1.2 equiv.) and 4 MS (100 mg) in toluene (1.0 mL) under O2 atmosphere for 15 h, isolated yield.

  2.5   反应机理研究

  根据Lewis酸共催化剂及反应氛围的不同, 我们对烯醛的两个反应路径提出了两个可能的机制:从烯醛底物出发, 卡宾催化剂的亲核进攻首先形成两性离子中间体Ⅰ, 分子内的1, 2-质子迁移可以获得高烯醇中间体Ⅱ, 在Mg²⁺的协同螯合作用下, β-质子迁移以高度不对称的选择性发生, 最后醇羟基循环卡宾催化剂得到目标β-手性酯产物(Path A).当将助催化剂替换为三氯化钌时, Ru³⁺在氧气氛围中易于介导富电性高烯醇中间体Ⅱ的单电子转移(SET)^[11], 生成的自由基正离子Ⅴ^{[10, 12]}, 并进一步发生SET及质子转移得到酰基鎓盐中间体Ⅵ (Path B).而基于底物1r在两种反应体系中的不同表观, 我们推测β-芳基的邻位取代基很可能不影响卡宾对醛羰基的亲核进攻并形成两性离子中间体Ⅰ, 抑制质子化反应路径发生的根源可能在于, 当β-芳基的位阻增大时, 其两性离子中间体Ⅰ在空间上限制了1, 2-氢迁移, 难以生成较为刚性的高烯醇中间体Ⅱ.从而有利于发生分子间的质子攫取, 生成扭转张力较小的酰基鎓盐中间体Ⅵ (Path C).由于Ru介导的氧气氧化反应机理复杂, 我们尚不能排除如高价Ru中间体参与的氧化过程.

  3.   结论

  我们基于协同催化理念, 通过在氮杂环卡宾介导烯醛的催化体系中引入Lewis酸共催化剂, 利用氯化镁与高烯醇中间体及脂肪醇的同步螯合作用, 实现了高度不对称的氢酯化反应, 并通过引入紫外光照射条件从而解决了原料制备及反应过程中的E/Z异构问题.接下来, 我们从同一类烯醛底物出发, 利用氯化钌介导的高烯醇中间体单电子氧化机制, 以空气为最终氧化剂, 高效制备了α, β-不饱和酯化合物, 并提出了可能的分子间质子攫取机理来解释同一底物的不同协同催化条件下的反应选择性的差异.我们未来将进一步深入研究这一新颖协同催化体系介导的其他化学转化, 以期获得其他重要结构片段和手性中心的高效制备.

  图 3

  

  图 3.  不对称氢酯化和空气氧化反应可能的催化机制

  Figure 3.  Proposed reaction mechanisms for both asymmetric hydroesterification and aerobic oxidation

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• 1. [1]

     (a) Shao, Z.; Zhang, H. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 2745; (b) Zhong, C.; Shi, X. Eur. J. Org. Chem. 2010, 2999; (c) Allen, A. E.; Macmillan, D. W. Chem. Sci. 2012, 3, 633; (d) Du, Z.; Shao, Z. Chem. Soc. Rev. 2013, 42, 1337.

  2. [2]

     (a) Enders, D.; Niemeier, O.; Henseler, A. Chem. Rev. 2007, 107, 5606; (b) Chiang, P.-C.; Bode, J. W. TCI MAIL 2011, 149, 2; (c) Nair, V.; Menon, R. S.; Biju, A. T.; Sinu, C. R.; Paul, R. R.; Jose, A.; Sreekumar, V. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 5336; (d) Bugaut, X.; Glorius, F. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 3511; (e) Grossmann, A.; Enders, D. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 314; (f) Hopkinson, M. N.; Richter, C.; Schedler, M.; Glorius, F. Nature 2014, 510, 485; (g) Mahatthananchai, J.; Bode, J. W. Acc. Chem. Res. 2014, 47, 696; (h) Flanigan, D. M.; Romanov-Michailidis, F.; White, N. A.; Rovis, T. Chem. Rev. 2015, 115, 9307; (i) Zhang, C.; Hooper, J. F.; Lupton, D. W. ACS Catal. 2017, 7, 2583.

  3. [3]

     (a) Lebeuf, R.; Hirano, K.; Glorius, F. Org. Lett. 2008, 10, 4243; (b) Ahire, M. M.; Mhaske, S. B. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 7038; (c) Bai, Y.; Leng, W. L.; Li, Y.; Liu, X. W. Chem. Commun. 2014, 50, 13391; (d) Bai, Y.; Xiang, S.; Leow, M. L.; Liu, X. W. Chem. Commun. 2014, 50, 6168; (e) Liu, K.; Hovey, M. T.; Scheidt, K. A. Chem. Sci. 2014, 5, 4026; (f) Namitharan, K.; Zhu, T.; Cheng, J.; Zheng, P.; Li, X.; Yang, S.; Song, B. A.; Chi, Y. R. Nat. Commun. 2014, 5, 3982; (g) Guo, C.; Fleige, M.; Janssen-Muller, D.; Daniliuc, C. G.; Glorius, F. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7840; (h) Axelsson, A.; Hammarvid, E.; Ta, L.; Sunden, H. Chem. Commun. 2016, 52, 11571; (i) Ta, L.; Axelsson, A.; Sundén, H. Green. Chem. 2016, 18, 686; (j) Wang, M. H.; Scheidt, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 14912; (k) Guo, C.; Janssen-Muller, D.; Fleige, M.; Lerchen, A.; Daniliuc, C. G.; Glorius, F. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 4443; (l) Wang, A.; Xiao, Y. L.; Zhou, Y.; Xu, J.; Liu, H. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 2590. (王翱, 肖永龙, 周宇, 徐进宜, 柳红, 有机化学, 2017, 37, 2590.); (m) Singha, S.; Patra, T.; Daniliuc, C. G.; Glorius, F. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 3551; (n) Yasuda, S.; Ishii, T.; Takemoto, S.; Haruki, H.; Ohmiya, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2018, 57, 2938.

  4. [4]

     (a) Dugal-Tessier, J.; O'Bryan, E. A.; Schroeder, T. B.; Cohen, D. T.; Scheidt, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 4963; (b) Raup, D. E.; Cardinal-David, B.; Holte, D.; Scheidt, K. A. Nat. Chem. 2010, 2, 766; (c) Cohen, D. T.; Scheidt, K. A. Chem. Sci. 2012, 3, 53; (d) Mo, J.; Chen, X.; Chi, Y. R. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 8810; (e) Wang, M.; Rong, Z. Q.; Zhao, Y. Chem. Commun. 2014, 50, 15309; (f) Reddi, Y.; Sunoj, R. B. ACS Catal. 2017, 7, 530.

  5. [5]

     Breslow, R. J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 3719. doi: 10.1021/ja01547a064

  6. [6]

     (a) Maki, B. E.; Chan, A.; Scheidt, K. A. Synthesis 2008, 1306; (b) Maki, B. E.; Patterson, E. V.; Cramer, C. J.; Scheidt, K. A. Org. Lett. 2009, 11, 3942; (c) Wang, M. H.; Barsoum, D.; Schwamb, C. B.; Cohen, D. T.; Goess, B. C.; Riedrich, M.; Chan, A.; Maki, B. E.; Mishra, R. K.; Scheidt, K. A. J. Org. Chem. 2017, 82, 4689.

  7. [7]

     (a) Diez-Gonzalez, S.; Marion, N.; Nolan, S. P. Chem. Rev. 2009, 109, 3612; (b) Fortman, G. C.; Nolan, S. P. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 5151; (c) Janssen-Muller, D.; Schlepphorst, C.; Glorius, F. Chem. Soc. Rev. 2017, 46, 4845.

  8. [8]

     Wang, M. H.; Cohen, D. T.; Schwamb, C. B.; Mishra, R. K.; Scheidt, K. A. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5891. doi: 10.1021/jacs.5b02887

  9. [9]

     (a) Chen, J.; Yuan, P.; Wang, L.; Huang, Y. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 7045; (b) Zhang, L.; Yuan, P.; Chen, J.; Huang, Y. Chem. Commun. 2018, 54, 1473; (c) Yuan, P.; Chen, J.; Zhao, J.; Huang, Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2018. DOI: 10.1002/anie.201803556.

  10. [10]

      Zhao, J.; Mück-Lichtenfeld, C.; Studer, A. Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1098. doi: 10.1002/adsc.v355.6

  11. [11]

      (a) Murahashi, S.; Komiya, N.; Terai, H.; Nakae, T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 15312; (b) North, M. Angew. Chem., Int. Ed. 2004, 43, 4126; (c) Murahashi, S.; Komiya, N.; Terai, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 6931; (d) Murahashi, S.; Nakae, T.; Terai, H.; Komiya, N. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 11005.

  12. [12]

      (a) White, N. A.; Rovis, T. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 14674; (b) Zhang, Y.; Du, Y.; Huang, Z.; Xu, J.; Wu, X.; Wang, Y.; Wang, M.; Yang, S.; Webster, R. D.; Chi, Y. R. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 2416; (c) Yang, W.; Hu, W.; Dong, X.; Li, X.; Sun, J. Angew. Chem., Int. Ed. 2016, 55, 15783.

• 

  图 1  Lewis酸共催化剂在NHC体系中的调控作用

  Figure 1  Lewis acids as an essential switch for alternative reaction pathways in NHC-mediated catalysis

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  图 2  解决β-不对称氢转移中底物构型所造成的问题

  Figure 2  Probe for E/Z isomerization issue

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  图 3  不对称氢酯化和空气氧化反应可能的催化机制

  Figure 3  Proposed reaction mechanisms for both asymmetric hydroesterification and aerobic oxidation

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  表 1  不对称氢酯化反应条件的筛选

  Table 1.  Optimization of asymmetric hydroesterification^a

  Entry	Solvent	NHC	Lewis acid	Base	Yield b/%	ee c/%
  1	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	K2CO3	46 (52d)	13
  2	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	iPr2NEt	37	27
  3	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	DMAP	51	75
  4	PhMe	4a	Ru(bpy)3Cl2	DABCO	77	96
  5	PhMe	4a	—	DABCO	34	71
  6	PhMe	4a	LiCl	DABCO	78	92
  7	PhMe	4a	LiBr	DABCO	67	84
  8	PhMe	4a	LiClO4	DABCO	17	72
  9	PhMe	4a	MgCl2	DABCO	85	98
  10	PhMe	4a	ZnCl2	DABCO	37	86
  11	PhMe	4a	RuCl3	DABCO	52	99
  12	PhMe	4a	CeCl3	DABCO	68	91
  13	PhMe	4b	MgCl2	DABCO	0	—
  14	PhMe	4c	MgCl2	DABCO	83	－92
  15	PhMe	4d	MgCl2	DABCO	72	－94
  16	Et2O	4a	MgCl2	DABCO	47	90
  17	THF	4a	MgCl2	DABCO	21	95
  18	DCM	4a	MgCl2	DABCO	7	95
  19	CHCl3	4a	MgCl2	DABCO	trace	—
  20	CH3CN	4a	MgCl2	DABCO	38	60
  a Conditions: 1a (0.1 mmol), 2a (0.6 mmol), 4 (10 mol%), additive (10 mol%), base (1.2 equiv.) and 4 MS (100 mg) in toluene (1.0 mL) at r.t. for 15 h, unless otherwise noted. b Yield for 3a was determined by GC with biphenyl as an internal standard. c Determined by chiral HPLC. d Yield for 3a'.

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  表 2  烯醛β-不对称氢转移的底物拓展

  Table 2.  Enal substrate scope for asymmetric β-HAT process

  a RuCl3 (10 mol%) was applied instead.

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  表 3  烯醛需氧氧化的底物范围

  Table 3.  Substrate scope for aerobic oxidation^a

  a Conditions: enal 1 (0.1 mmol), alcohol 2 (0.6 mmol), achiral NHC pre-catalyst 5 (10 mol%), RuCl3 (10 mol%), DABCO (1.2 equiv.) and 4 MS (100 mg) in toluene (1.0 mL) under O2 atmosphere for 15 h, isolated yield.

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