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• 癌症严重威胁人类的健康。治疗癌症主要方法有手术治疗、化学药物治疗(化疗)、光动力治疗等。其中，化疗是除手术治疗外最重要的治疗方法，其常常还与其它疗法协同治疗癌症^[1-4]。但临床抗肿瘤化疗药物的靶向性不佳、毒副作用大等问题一直亟待解决^[4-6]。因而，发现新的药效好而毒性低的抗肿瘤药物是研究者们热衷的课题^[7-9]。

  光动力治疗(Photodynamic therapy, PDT)，是经一定的光敏剂在光辐射下产生活性氧物种，如单线态氧(¹O₂)、三线态氧(³O₂)等，杀伤肿瘤细胞的非入侵式新治疗方法^[10-11]，已被批准应用于临床^[12]。双-(亚苄基)环烷酮结构(Scheme 1)已在抗HIV-1、抗肿瘤等药理活性^[13-14]方面被作为药学团进行药物设计。最近，Zou等^[12]研究表明，该结构还具有光辐射产生活性氧的PDT杀伤肿瘤活性。因此，以双-(亚苄基)环烷酮结构为母核构建新的PDT抗肿瘤先导化合物将是值得开展的研究方向。

  Scheme 1

  

  Scheme 1.  The structure of bis(arylmethylidene)cycloalkanone

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  氮芥如盐美法仑、苯丁酸氮芥、酸氮芥、环磷酰胺等烷基化类抗肿瘤药物已在临床中被广泛应用。根据载体的不同，氮芥药物分为脂肪氮芥和芳香氮芥。芳香氮芥由于芳环与直接相连的氮原子产生共轭，降低了氮原子的碱性，烷化能力降低，其毒性较脂肪氮芥低。因此，芳香氮芥成为药物研究者们研究氮芥药物衍生的重要药效团^[12-14]。本文根据药效团拼合原理，将N, N-二(2-氯乙基)氨基氮芥药效团与双-(亚苄基)环烷酮进行拼合，设计合成了3个新的含氮芥双-(亚苄基)环烷酮化合物3a~3c，为进行对比研究还合成了3个不含氯原子的对应化合物3d~3f，合成路线见Scheme 2。设计合成的化合物3a~3d未见文献报道，对6个化合物进行了暗毒性和光毒性对比抗肿瘤活性研究，并结合量子化学计算，从前沿轨道能量初步分析了化合物的结构特征和光毒性关系。

  Scheme 2

  

  Scheme 2.  Synthesis of compounds 3

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  1.   实验部分

  1.1   仪器和试剂

  Varian 1000 FT-IR型傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR，美国瓦里安公司)；Micromass LCT PremierXE型高分辨质谱仪(HRMS，德国布鲁克公司)；400 MHz-DD2型核磁共振波谱仪(NMR，美国安捷伦公司)；BRUKER SMART APEX Ⅱ型单晶X射线衍射仪(XRD，德国布鲁克公司)；DHJF-4002型低温恒温搅拌反应浴(郑州长城科工有限公司)。所用试剂和药品均购自安乃吉和百灵威试剂公司，均为分析纯。

  1.2   实验方法

  1.2.1   中间体1a的合成

  取7.5 mL的N, N-二甲基甲酰胺(DMF)和30 mL 1, 2-二氯乙烷置于低温恒温搅拌反应浴中制冷至0 ℃，搅拌30 min，缓慢滴加7.5 mL三氯氧磷，滴毕继续搅拌10 min。再往上述体系中，缓慢滴加7.5 mL含3.0 g(14 mmol)N, N-二DMF溶液，于30 min内滴完，滴毕，加热至90 ℃反应3 h。冷却后加入200 mL冰水中。用饱和醋酸钾调pH值至6，二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗涤至中性，Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂后用乙醇重结晶得到白色晶体，产率92.6%，mp 82 ℃(文献值^[13]：81~83 ℃)。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:9.78(s, 1H, CHO), 7.76~7.79(d, 2H, J=8.9 Hz, Ar—H), 6.73~6.75(d, 2H, J=8.9 Hz, Ar—H), 3.84~3.86(t, 4H, J=6.9 Hz, —CH₂—), 3.66~3.70(t, 4H, J=6.9 Hz, —CH₂—); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:190.23, 150.93, 132.33, 126.70, 111.25, 53.28, 40.01。

  1.2.2   目标化合物3的合成

  化合物3的合成通法将含1 mmol的环烷酮(2)和0.1 g(2.5 mmol)氢氧化钠的30 mL乙醇溶液置于-10 ℃的低温恒温搅拌反应浴中制冷，再称取2.1 mmol中间体1缓慢加入上述溶液中，继续在-10 ℃反应4 h，取出后常温继续搅拌反应4 h(3c需加热回流4 h)，有黄色沉淀生成，抽滤，滤饼用乙醇(3a~3c)或乙醇:二氯甲烷(3d~3f)=1：1(体积比)重结晶，得黄色晶体。产率72%~93%。

  化合物3a  产率84%，mp 187.3~188.8 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.50~7.52(d, 4H, J=8.8 Hz, Ar—H), 7.15(s, 2H, Ar—CH＝C), 6.71~6.73(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 3.79~3.82(t, 8H, J=6.5 Hz, —CH₂—), 3.73(s, 2H, —CH₂—), 3.65~3.69(t, 8H, J=6.8 Hz, —CH₂—); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:190.51, 147.44, 142.45, 131.88, 126.58, 124.45, 111.95, 53.30, 40.17, 35.23;HRMS(ESI-MS)计算值C₂₆H₂₉Cl₄N₂O(M+H⁺):527.1004, 实测值527.0956;C₂₆H₂₈Cl₄N₂ONa(M+Na⁺):549.0824, 实测值549.0831;IR(KBr), σ/cm^-1):3435, 2960, 2919, 2893, 1698, 1651, 1592, 1518, 1554, 1458, 1429, 1395, 1349, 1278, 1252, 1145, 1178, 963, 817, 730。

  化合物3b  产率93%, mp 198.1~198.8 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.54~7.56(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 7.27(s, 2H, Ar—CH＝C), 6.72~6.75(d, 4H, J=9.0 Hz, Ar—H), 3.79~3.82(t, 8H, J=3.80 Hz), 3.65~3.69(t, 8H, J=3.67 Hz), 3.07(s, 4H, —CH₂—)；¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:194.44, 147.44, 133.72, 132.70, 132.23, 124.23, 51.81, 40.15, 26.04；HRMS(ESI-MS)计算值C₂₇H₃₀Cl₄N₂ONa(M+Na⁺):563.0980, 实测值563.0972;IR(KBr), σ/cm^-1:3446, 2963, 2920, 1680, 1589, 1517, 1456, 1428, 1394, 1352, 1315, 1278, 1264, 1168, 984, 735。

  化合物3c  产率72%, mp 76.8~77.4 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.76(s, 2H, Ar—CH＝C), 7.44~7.46(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 6.71~6.73(d, 4H, J=7.7 Hz, Ar—H), 3.02(s, 12H, —CH₂—), 2.92~2.95(t, 4H, J=6.1 Hz, —CH₂—); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:190.60, 150.87, 137.36, 137.33, 132.77, 111.97, 40.55, 29.08, 22.52;HRMS(ESI-MS)计算值C₂₈H₃₄Cl₄N₂O(M+H⁺):555.1317, 实测值555.1326;FT-IR(KBr, 4000~400 cm^-1)，ν:2924, 2853, 1671, 1595, 1544, 1430, 1394, 1350, 1275, 1161, 969, 822, 762。

  化合物3d  产率81%，mp 167.2~169.3 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.44~7.46(d, 4H, J=8.8 Hz, Ar—H), 7.12~7.13(t, 2H, J=2.0 Hz, Ar—CH＝C), 6.66~6.68(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 3.71(s, 2H, —CH₂—), 3.38~3.43(q, 8H, J=7.1 Hz, —CH₂—), 1.18~1.22(t, 12H, J=7.1 Hz, CH₃); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:190.63, 148.78, 140.96, 131.83, 126.90, 122.15, 111.38, 44.51, 35.06, 12.62;HRMS(ESI-MS)计算值C₂₆H₃₃N₂O(M+H⁺):389.2593, 实测值389.2525;IR(KBr), σ/cm^-1:3445, 3095, 2969, 2929, 1649, 1582, 1517, 1404, 1357, 1273, 1153, 1196, 1074, 969, 863, 730。

  化合物3e  产率86%，mp 184.9~185.3 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.51~7.52(d, 4H, J=3.2 Hz, Ar—H), 7.50(s, 2H, Ar—CH＝C), 6.68~6.70(d, 4H, J=9.0 Hz, Ar—H), 3.38~3.43(q, 8H, J=7.1 Hz, —CH₂—), 3.05(s, 4H, —CH₂—), 1.18~1.21(t, 12H, J=7.1 Hz, CH₃); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:196.32, 148.52, 133.76, 133.31, 133.17, 123.66, 111.54, 44.74, 29.96, 12.94;HRMS(ESI-MS)计算值C₂₇H₃₄N₂O(M+Na⁺):425.2569, 实测值425.2511;IR(KBr), σ/cm^-1:3447, 2971, 2921, 1673, 1582, 1519, 1430, 1402, 1355, 1316, 1268, 1172, 980, 814。

  化合物3f  产率86%，mp 154.3~155.5 ℃。¹H NMR(CDCl₃, 400 MHz), δ:7.75(s, 2H, Ar—H), 7.42~7.44(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 6.66~6.68(d, 4H, J=8.9 Hz, Ar—H), 3.37~3.42(q, 8H, J=7.1 Hz, —CH₂—), 2.92~2.94(t, 4H, J=5.4 Hz, —CH₂—), 1.79~1.82(m, 2H, —CH—), 1.17~1.21(t, 12H, J=7.1 Hz, —CH₃); ¹³C NMR(CDCl₃, 100 MHz), δ:191.31, 149.45, 141.62, 132.49, 127.60, 122.84, 112.05, 45.16, 35.72, 13.27;MS(ESI-MS)计算值C₂₈H₃₇N₂O(M+H⁺):417.3, 实测值417.3;IR(KBr), σ/cm^-1:3445, 3095, 2969, 2929, 1649, 1582, 1517, 1404, 1357, 1308, 1273, 1196, 1153, 1127, 1074, 969, 922, 863, 730。

  1.2.3   体外光动力抗肿瘤活性

  中间体、目标化合物3和对照药品(美法伦和顺铂)对A549(人肺腺癌细胞)和HepG2(人源肝癌细胞)(两个细胞来源于遵义医学院医学研究中心)的生长抑制活性利用MTT法进行测定^[15-16]。分别取对数生长期的肿瘤细胞，将其悬浮液于含10%胎牛血清、双抗(青霉素100 u/mL，链霉素100 mg/L)的DMEM培养基(A549)或RPMI 1640培养基(HepG2)，调整细胞浓度为2.0×10⁴~5×10⁴个/mL，接种于96孔板(100 μL/孔)中。随后置于5%CO₂、饱和湿度及37 ℃下培养24 h。受试化合物先用DMSO溶解后再用培养基稀释，使受试化合物最终浓度分别为5、10、20、40、60、80、100和120 μmol/L，其它各设置孔补加100 μL培养基，孵育24 h后，每孔加入MTT溶液10 μL(5 g/L)及90 μL培养基，37 ℃孵育4 h后，吸弃孔内液体，加DMSO 100 μL/孔，室温振摇5 min，待甲臜完全溶解后，用酶联免疫检测仪测490 nm OD值。根据细胞增殖抑制率式(1)计算：

  $ 抑 制 率=1-\frac{\text{OD}\left( \text{A} \right)-\text{OD}\left( \text{C} \right)}{\text{OD}\left( \text{B} \right)-\text{OD}\left( \text{C} \right)}\times 100\% $

  (1)

  式中，A为实验组，B为空白组，C为调零组。

  IC₅₀值用统计软件SPSS 17.0进行计算。光毒性实验同暗毒性实验步骤接种细胞、加入样品。暗室孵育24 h后，用溴钨灯光照15 min(400~700 nm，光功率密度为7 mW/cm²)后，再暗室37 ℃孵育4 h后，用MTT法测定。

  1.2.4   理论计算

  采用Gaussian09量子化学程序包，并用量子化学为密度泛函(DFT)计算方法，在B3LYP和6-311G+基组水平上用PentiumIV(3GHz)计算机完成。分子轨道作图使用Molden 4.2完成。

  2.   结果与讨论

  2.1   目标化合物的合成

  环烷酮与芳香醛通过Cross-Aldol缩合生成α, α′-双亚苄基环酮的合成已经被大量文献报道^{[12, 15-16]}，这些报道的方法包括碱、酸、催化剂及微波辅助等方式^{[12, 15-17]}。碱(KOH、NaOH等^[12])催化和酸(HCl、BF₃·OEt等^[16-17])催化通常导致环烷酮与芳香醛副反应增加，产率降低；催化剂(双对甲氧苯基氧化碲、SmCl₃、RuCl₃等^[16])进行环烷酮与芳香醛的缩合反应有着催化剂不易制得或昂贵的缺陷^[16-17]；微波辅助合成环烷酮与芳香醛的缩合反应具有能有效缩短反应时间、提高产率等优势，但需昂贵微波反应器投入，对药物合成后续工艺放大不易实现^[18]。综合上述方法利弊，碱催化原料易得、仪器简单、操作简便等优点。本文用廉价易得的NaOH在低温下先使环烷酮α碳碱性增强，再缓慢滴加芳香醛的方式，最后以适宜溶剂重结晶得到了满意的产率，产率均在72%以上，且操作简便、后处理简单。

  2.2   目标化合物3的结构表征

  目标化合物3的结构通过¹H NMR、¹³C NMR、HRMS和IR进行了结构表征(见辅助材料图S1~S26)。现以化合物3a和3d为例说明它们的结构。在化合物3a的¹H NMR谱中，7.50~7.52(d, J=8.8 Hz)处的双峰为芳环4个质子化学位移, 7.15处的单峰为芳环与环烷酮缩合后形成的2个双键质子化学位移, 6.71~6.73(d, J=8.9 Hz)处的双峰为芳环4个质子化学位移, 3.79~3.82和3.65~3.69(t, J=6.5 Hz)处的两组三重峰为氮芥亚甲基16个质子化学位移, 3.73处的单峰为环丁酮结构中的亚甲基质子化学位移。类似地，化合物3d的芳环质子、碳烯质子以及N, N-二乙基中亚甲基质子在相似地方发现，不同于化合物3a的是环丁酮结构中的亚甲基质子化学位移出现在较低于化合物3d的低场3.71处，而在高场的1.18~1.22(t, J=7.1 Hz)三重峰为N, N-二乙基中甲基质子化学位移。进一步通过C NMR、HRMS及IR证明了化合物3a和3d为预期的目标结构。

  为进一步确定化合物3的结构，以乙醇为培养液，培养得到了化合物3a~3e的单晶结构。它们的晶体数据存于英国剑桥数据中心，CCDC号分别为1573188、1573189、1573190、1573191和1573192；它们的主要晶体学参数列于辅助材料表S1中，选择性键长和键角列于表S2~S11中。以化合物3a为例进行说明，化合物3a的分子结构示于图 1。在此分子结构中含有两个芳香氮芥单元和一个环丁酮单元，芳香环与环丁酮通过环外双键相连。由辅助材料表S3中可知，环丁酮的C—C键长处于0.147~0.153 nm之间，在正常的环丁酮范围之内，而环丁酮的键角在90.7°~91.4°之间，接近于正常的90°；C＝O键长为0.1218 nm，与文献报道的C＝O键键长吻合^[19]。氮芥结构中的C—N及C—Cl键键长分别处于0.138~0.152 nm和1.77~1.85 nm之间，与文献[19]报道的氮芥相应键长接近。其余化合物分子结构见辅助材料图S27~S30。

  图 1

  

  图 1.  化合物3a的分子结构

  Figure 1.  Crystal structure of compound 3a

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  2.3   抗肿瘤活性

  以人肺腺癌细胞(A549)和人源肝癌细胞(HepG2)为受试细胞株，采用噻唑蓝(MTT)法^[20-21]对所合成的中间体1及目标化合3a~3f进行了初步的暗毒性和光毒性抗肿瘤活性测试，其实验结果列于表 1。

  表 1

  

  表 1  化合物1和3对两种受试细胞的体外抑制活性[IC₅₀/(μmol·L^-1)]

  Table 1.  Inhibitory activity [IC₅₀/(μmol·L^-1)] of compounds 1 and 3 against two tested cell lines in vitro

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  Compounds	A549		HepG2
  	Dark toxicity	Phototoxicity	Dark toxicity	Phototoxicity
  1a	＞100	＞100	＞100	＞100
  1b	＞100	＞100	＞100	＞100
  3a	＞100	＞100	21.82	0.002
  3b	＞100	＞100	＞100	16.68
  3c	＞100	14.45	＞100	16.71
  3d	26.94	4.90	45.43	2.70
  3e	＞100	21.30	＞100	20.82
  3f	＞100	19.45	＞100	22.71

  表 1中数据表明，中间体1对受试肿瘤细胞株无暗毒性和光毒性。在化合物的暗毒性中，除化合物3a对HepG2及化合物3d对受试的两株肿瘤细胞表现出一定的暗毒性外，其余化合物均无暗毒性。在光毒性活性方面，除化合物3a和3b对A549肿瘤细胞无光毒性外，其余化合物对受试的两株肿瘤细胞表现出一定的光毒性。值得提及的是，化合物3d对两株肿瘤细胞均表现出良好的光毒性，且明显优于暗毒性，结合文献[12]更进一步说明α, α′-双亚苄基环酮可作为新的光敏剂。化合物3a虽对A549没有毒性，但对HepG2的暗毒性强于化合物3d，表明氮芥引入后对HepG2肿瘤细胞株毒性增加。与化合物3d相比，化合物3a对HepG2的光毒性显著增强，其光毒性IC₅₀值达2 nmol/L，推测可能是由于氮芥药效团(化疗)与光动力协同作用的结果。从结构上看，以环丁酮为母核的化合物3a和3d光毒性活性优于其余化合物，表明小环更适合作为光敏剂母核。因此，以环丁酮为母核并通过Cross-Aldol缩合生成α, α′-双亚苄基环丁酮的双药协同作用值得进行进一步深入拓展和研究。

  2.4   量子化学计算

  为从理论初步解释化合物3a和3d的抗肿瘤活性，运用Gaussian09软件，在B3LYP和6-311G+基组水平上对化合物3a和3d进行了量子化学计算并得到其优化构型和分子轨道能量，从前沿轨道能量分析化合物3a和3d的结构特征与抗肿瘤活性关系。

  化合物3a和3d优化后的稳定构型图示于图 2中，其计算所得的键长键角等参数见辅助材料表S12及S34~S41，由表中数据可知，计算结果与单晶衍射数据参数比较也十分相近，从而说明所用计算方法对化合物3a和3d的结构得到了很好的模拟。

  图 2

  

  图 2.  化合物3a(A)和3d(B)优化后的构型

  Figure 2.  Optimized configuration of compound 3a(A) and compound 3d(B)

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  依据分子轨道理论，最高占有分子轨道(HOMO)及附近的占有轨道具有优先提供电子的重要作用，而最低空分子轨道(LUMO)及附近的空轨道具有接受电子的重要作用，这些分子轨道对化合物的稳定性和生物活性具有很大的影响^[21-24]。图 3和辅助材料图S31为化合物3a的前沿轨道，分子中HOMO主要由苯环碳原子、环丁酮碳原子、氮原子及羰基氧原子提供，LUMO则主要由环丁酮碳原子、环外双键碳原子及羰基氧原子提供，氯原子在HOMO和LUMO中的贡献均很较小。化合物3d的前沿轨道类似于化合物3a(见辅助文件图S32和S33)，说明它们具有相类似的前沿轨道。

  图 3

  

  图 3.  化合物3a的HOMO(A)和LUMO(B)轨道

  Figure 3.  HOMO(A) and LUMO(B) of compound 3a

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  前线轨道之间的能量之差ΔE_L-H＝E_LUMO-E_HOMO通常被用来衡量该化合物分子稳定性的量度，用以说明电子从基态跃迁到激发态的难易。若前线轨道之间的能量之差ΔE_L-H越大，则电子越不容易跃迁，分子的结构越稳定；若前线轨道之间的能量之差ΔE_L-H越小，电子越容易跃迁，分子结构越不稳定，活性越强^[25]。表 2列出了化合物3a和3d的前沿轨道能级及能级差。由表 2中数据可以看出，化合物3a和3d之间的能级差ΔE_L-H、ΔE_L-(H-1)、ΔE_{(L+1) -H}及ΔE_(L+1)-(H-1)均较为相近，化合物3d的能级差比化合物3a略小。同时，化合物3a和3d的前沿轨道图表明氯原子对前沿轨道贡献很小，说明吸电子的氯原子对于化合物3a和3d的前沿轨道能级共享小。因此，在受相同能量光辐射引起分子由基态到激发态时，化合物3a和3d的能量差相近。而在对HepG2实验结果中化合物3a对HepG2的光毒性显著优于化合物3d，推测可能是由于氮芥药效团引入产生了化疗与PDT的协同效应所致。

  表 2

  

  表 2  目标化合物3a和3d的一些前沿轨道的能级及能级差(ε_i/eV)

  Table 2.  Energy(ε_i/eV) of some frontier molecular orbitals of compounds 3a and 3d

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  	3a	3d
  HOMO-1	-6.020	-5.535
  HOMO	-5.821	-5.134
  LUMO	-2.539	-2.038
  LUMO+1	-1.205	-0.643
  ΔEL-H	3.282	3.096
  ΔEL-(H-1)	3.481	3.497
  ΔE(L+1)-H	4.616	4.491
  ΔE(L+1)-(H-1)	4.815	4.892

  3.   结论

  通过改变投料顺序和前期反应温度，采用碱催化以环丁酮和芳香醛衍生物为原料经Cross-Aldol缩合得到了6个α, α′-双亚苄基环烷酮化合物3a~3f，其中化合物3a~3d为首次报道的化合物。中间体1和化合物3a~3f对A549(人肺腺癌细胞)和HepG2(人源肝癌细胞)受试肿瘤细胞株均表现出暗毒性不敏感或中等毒性，而光毒性显著增强，尤以环丁酮为母核的先导化合物表现出显著的光毒性。通过量子化学计算所得前沿轨道及计算所得能级差和实验结果推测，在环丁酮为母核的先导化合物中引入氮芥基团可能产生化疗与PDT的协同效应。因此，通过Cross-Aldol缩合生合成的α, α′-双亚苄基环丁酮的双药协同作用值得进行进一步深入拓展和研究。

  辅助材料(Supporting Information)[化合物3a~3f的结构表征数据和量子化学计算数据]可以免费从本刊网站(http://yyhx.ciac.jl.cn/)下载。

• 1. [1]

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  Scheme 1  The structure of bis(arylmethylidene)cycloalkanone

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  Scheme 2  Synthesis of compounds 3

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  图 1  化合物3a的分子结构

  Figure 1  Crystal structure of compound 3a

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  图 2  化合物3a(A)和3d(B)优化后的构型

  Figure 2  Optimized configuration of compound 3a(A) and compound 3d(B)

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  图 3  化合物3a的HOMO(A)和LUMO(B)轨道

  Figure 3  HOMO(A) and LUMO(B) of compound 3a

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  表 1  化合物1和3对两种受试细胞的体外抑制活性[IC₅₀/(μmol·L^-1)]

  Table 1.  Inhibitory activity [IC₅₀/(μmol·L^-1)] of compounds 1 and 3 against two tested cell lines in vitro

  Compounds	A549		HepG2
  	Dark toxicity	Phototoxicity	Dark toxicity	Phototoxicity
  1a	＞100	＞100	＞100	＞100
  1b	＞100	＞100	＞100	＞100
  3a	＞100	＞100	21.82	0.002
  3b	＞100	＞100	＞100	16.68
  3c	＞100	14.45	＞100	16.71
  3d	26.94	4.90	45.43	2.70
  3e	＞100	21.30	＞100	20.82
  3f	＞100	19.45	＞100	22.71

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  表 2  目标化合物3a和3d的一些前沿轨道的能级及能级差(ε_i/eV)

  Table 2.  Energy(ε_i/eV) of some frontier molecular orbitals of compounds 3a and 3d

  	3a	3d
  HOMO-1	-6.020	-5.535
  HOMO	-5.821	-5.134
  LUMO	-2.539	-2.038
  LUMO+1	-1.205	-0.643
  ΔEL-H	3.282	3.096
  ΔEL-(H-1)	3.481	3.497
  ΔE(L+1)-H	4.616	4.491
  ΔE(L+1)-(H-1)	4.815	4.892

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