English

• 有机锡羧酸酯具有较强的生物活性、丰富多变的结构特点以及广泛的用途，成为近年来合成化学、药物化学、材料化学关注的热点之一，尤其是对其生物活性的研究^[1-5]。研究发现：有机锡羧酸酯的性能与其结构密切相关，而其结构又受烃基锡和羧酸配体的类型、合成反应条件等因素影响。从烃基锡的角度分析，烃基的空间位阻和个数对有机锡羧酸酯的结构及性能均有影响，研究它们之间的相互关系，设计并合成结构新颖、性能优异的有机锡羧酸酯具有重要的意义^[6-8]；从配体角度考虑，二元羧酸是一种很好的二齿或多齿配体，利用二元羧酸与烃基锡反应能形成结构丰富、性能优良的有机锡羧酸酯而受到广泛关注^[9-11]；在合成方法上，相比传统的加热回流法，微波合成法更符合绿色化学理念，具有反应效率高、反应时间短、溶剂用量少等优点，利用微波合成法合成有机锡配合物显示出独特的优势^[12-16]。

  2，2′-联苯二甲酸(H₂DPA)不仅是一种重要的医药中间体，而且是一种很好的桥联配体，具有较好的刚性平面、联苯中间化学键可自由旋转等结构特点，通过调节联苯之间的扭转角可以容忍金属离子配基基团位阻大小和配位方式的不同。近年来，利用H₂DPA与金属离子反应合成性能优异、结构复杂的配合物成为研究热点^[17-22]。然而，将H₂DPA与烃基锡反应并研究其产物性能报道较少^[23]。基于此，我们利用微波溶剂热法，选择H₂DPA为桥联配体分别与空间位阻较大的三烃基锡(双(三(2-甲基-2-苯基丙基)锡)氧化物、三环己基氢氧化锡)和空间位阻较小的二烃基锡(二丁基氧化锡)反应，合成了3个未见报道的烃基锡2，2′-联苯二甲酸酯[((PhC(Me)₂CH₂)₃ Sn)₂(DPA)] (1)、[(Cy)₃Sn(DPA)]_n (2)和[(n-Bu)₂Sn(DPA)]_n (3)，通过元素分析、IR、NMR、X射线晶体衍射等表征其结构，并初步研究了配合物1~3的体外抗癌活性。

  1.   实验部分

  1.1   仪器与试剂

  主要仪器有Avance Ⅲ HD 500 MHz全数字化超导核磁共振谱仪(瑞士布鲁克公司)、Bruker SMART APEX Ⅱ CCD单晶衍射仪(德国Bruker公司)、日本岛津IRPrestige-21红外光谱仪(4 000~400 cm^-1，KBr)、TGA Q50热重分析仪(美国TGA仪器公司)、PE-2400(Ⅱ)型元素分析仪(美国PE公司)、ETHOS A型压力自控密闭微波消解仪(上海新仪微波化学科技有限公司)、、X-4双目体视显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)。

  双(三(2-甲基-2-苯基丙基)锡)氧化物、三环己基氢氧化锡和二丁基氧化锡为化学纯，购自浙江华兴农药有限公司，其余试剂均为分析纯。H₂DPA由阿拉丁试剂公司生产。氘代氯仿(X_D≥99.8%)和卡铂(99%)购自百灵威科技有限公司。人肺癌细胞(NCI-H460)、人乳腺腺癌细胞(MCF-7)、人肝癌细胞(HepG2)和人肝脏细胞(HL7702)细胞株取自美国模式培养物集存库(ATCC)。含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基购自美国Gibico公司。胰蛋白酶(Trypsin)来源于甘肃金盛生化制药有限公司。

  1.2   配合物的合成

  配合物的合成路线如图 1所示。具体合成步骤：取H₂DPA(1 mmol)、双(三(2-甲基-2-苯基丙基)锡)氧化物(1 mmol)或三环己基氢氧化锡(1 mmol)或二丁基氧化锡(1 mmol)、10 mL甲醇，依次置于聚氟乙烯反应瓶中，在微波有机合成系统中于120 ℃下微波辐射反应1.5 h，冷却至室温，过滤，静置数天，得到晶体为产物1或2或3。

  图 1

  

  图 1.  配合物1~3的合成线路

  Figure 1.  Synthesis routes of complexes 1-3

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  配合物1：无色透明晶体0.983 g，产率77%。熔点：124~125 ℃。元素分析(C₇₄H₈₆O₄Sn₂)实测值(计算值，%)：C 69.65(69.61)，H 6.77(6.79)。IR(KBr，cm^-1)：3 057，3 019，2 957，2 941，2 859 ν(C—H)，1 647 ν_as(COO^-)，1 341 ν_s(COO^-)，556 ν(Sn—C)，459 ν(Sn—O)。¹H NMR(CDCl₃，500 MHz)：δ 7.964~6.946(m，2H), 7.367~7.349(m, 4H), 7.261~7.231(m, 12H)，7.196~7.168(m，8H)，6.965~6.951(m，12H)，1.098~1.054(m，48H)。¹³C NMR(CDCl₃, 125 MHz): δ 172.131, 151.055, 143.018, 133.210, 130.814, 130.469, 129.393，128.264，126.460，125.668，125.281，37.516，37.363，32.839。¹¹⁹Sn NMR(CDCl₃，186 MHz)：δ 88.564。

  配合物2：无色透明晶体0.420 g，产率69%。熔点：147~148 ℃。元素分析(C₃₂H₄₁O₄Sn)实测值(计算值，%)：C 63.22(63.18)，H 6.65(6.79)。IR(KBr，cm^-1)：3 059，3 022，2 916，2 845 ν(C—H)，1 636 ν_as(COO^-)，1 333 ν_s(COO^-), 552 ν(Sn—C)，455 ν(Sn—O)。¹H NMR(CDCl₃，500 MHz)：δ 8.040~8.022(m，2H)，7.343~7.327(m，4H)，7.104~7.087(m，2H)，1.733~1.209(m，33H)。¹³C NMR(CDCl₃, 125 MHz): δ 172.717, 144.442, 131.528, 130.833，130.241，129.704，126.286，33.564，30.886，28.926, 26.857。¹¹⁹Sn NMR(CDCl₃, 186 MHz): δ 12.537。

  配合物3：白色透明晶体0.369 g，产率78%。熔点：179~180 ℃。元素分析(C₂₂H₂₆O₄Sn)实测值(计算值，%)：C 55.79(55.85)，H 5.58(5.54)。IR(KBr，cm^-1)：3 061，2 957，2 926，2 870，2 857 ν(C—H)，1 556 ν_as(COO^-)，1 364 ν_s(COO^-)，583 ν(Sn—C)，457 ν(Sn—O)。¹H NMR(CDCl₃，500 MHz)：δ 7.960(s，2H)，7.481~7.452(m, 2H), 7.397~7.367(m, 2H), 7.203~7.192(m，2H)，1.383~1.180(m，12H)，0.799~0.771(m，6H)。¹³C NMR(CDCl₃，125 MHz)：δ 176.229，143.194，130.809，130.094，129.891，126.741，26.438，26.152，25.163，13.483。¹¹⁹Sn NMR(CDCl₃，186 MHz)：δ -148.958。

  1.3   晶体结构测定

  分别选取尺寸为0.38 mm×0.34 mm×0.32 mm (1)、0.28 mm×0.21 mm×0.19 mm (2)和0.21 mm×0.21 mm×0.20 mm (3)的晶体，在单晶衍射仪上，采用经石墨单色化的Mo Kα射线(λ=0.071 073 nm)，于296(2) K，以φ-ω扫描方式收集数据。全部数据经Lp因子和经验吸收校正。晶体结构由直接法解出，氢原子均为理论加氢。对氢原子和非氢原子分别采用各向同性和各向异性热参数进行全矩阵最小二乘法修正。配合物2的Sn2上一个环己基碳和配合物3的Sn1和Sn2上各1个丁基碳位置无序，均经裂分和约束限制精修，获得合理的结构模型和原子位移参数。全部结构分析计算工作采用SHEXTL-97程序完成。配合物1~3的晶体学数据和结构精修参数列于表 1。

  表 1

  

  表 1  配合物晶体学数据

  Table 1.  Crystallographlic data of the complexes

  下载: 导出CSV

  Parameter	1	2	3
  Empirical formula	C74H86O4Sn2	C32H41O4Sn	C44H52O8Sn2
  Formula weight	1 276.81	608.34	946.24
  Crystal system	Monoclinic	Monoclinic	Monoclinic
  Space group	C2/c	P21/n	P21/c
  a / nm	2.024 23(15)	1.837 36(11)	1.346 80(8)
  b / nm	1.097 06(9)	1.632 43(10)	3.218 03(18)
  c / nm	3.032 9(2)	2.148 53(13)	1.023 60(6)
  β / (°)	96.877 0(10)	109.394 0(10)	103.751 0(10)
  V / nm3	6.686 8(9)	6.078 6(6)	4.309 2(4)
  Z	4	8	4
  Dc / (g·cm-3)	1.268	1.329	1.459
  Absorption coefficient / mm-1	0.793	0.873	1.208
  F(000)	2 648	2 520	1 920
  θ range for data collection / (°)	2.03-27.56	1.60-25.10	1.56-25.10
  Limiting indices	-25 ≤ h ≤ 22, -11 ≤ k ≤ 14, -39 ≤ l ≤ 25	-21 ≤ h ≤ 21, -12 ≤ k ≤ 19, -25 ≤ l ≤ 25	-13 ≤ h ≤ 16, -38 ≤ k ≤ 34, -12 ≤ l ≤ 11
  Reflection collected, unique (Rint)	19 778, 7 623 (0.017 0)	30 604, 10 821 (0.028 1)	22 003, 7 676 (0.030 2)
  Data, restraint, parameter	7 623, 0, 383	10 821, 190, 713	7 676, 98, 543
  Goodness-of-fit on F 2	1.001	1.065	1.047
  Final R indices [I > 2σ(I)]	R1=0.039 8, wR2=0.077 2	R1=0.039 1, wR2=0.098 8	R1=0.039 6, wR2=0.094 8
  R indices (all data)	R1=0.044 6, wR2=0.079 1	R1=0.063 3, wR2=0.108 2	R1=0.065 0, wR2=0.103 7
  Largest diff. peak and hole / (e·nm-3)	691 and -1 472	1 100 and -563	576 and -768

  1.4   配合物的体外抗癌活性测试

  采用四氮唑盐还原法(MTT法)测定配合物和卡铂对NCI-H460、MCF-7、HepG2和HL7702增殖的抑制活性。实验分为药物试验组(分别加入不同浓度的测试药)、对照组(只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组(只加培养液，不加细胞和测试药)。取处于对数生长期的肿瘤细胞，加入适量的Trypsin消化，使贴壁细胞脱落，用含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液在含体积分数5%的CO₂、饱和湿度培养箱内于37 ℃下培养。取96孔板，将测试药液(0.04~10 μmol·L^-1)按浓度梯度分别加入至各孔中，每个浓度设6个平行孔，于前述培养箱条件下培养72 h，然后每孔加MTT 40 μL (用D-Hanks缓冲液配成4 mg·mL^-1)，继续培养4 h，移去上清液，每孔加DMSO 150 μL，振荡5 min，使甲瓒结晶充分溶解，利用Ap22 Speedy全自动酶免分析系统在570 nm波长处检测各孔的光密度。对照药物(卡铂)的活性按照化合物的活性测试方法测定。实验数据应用Graph Pad Prism 5.0统计软件分析，通过存活率百分比数据相对于药物浓度的非线性回归分析(曲线拟合)，用S形剂量响应(变量)方程确定IC₅₀值。

  2.   结果与讨论

  2.1   谱学分析

  在IR光谱中，配体中羧基的O—H强而宽的吸收峰(2 816~3 063 cm^-1)^[24]在配合物1~3中均消失，且配合物1~3分别在459、455、457 cm^-1处出现Sn—O键的伸缩振动吸收，表明配体羧酸基团去质子化，与锡原子发生了配位形成Sn—O键^[25]。配合物1~3的羧酸根不对称伸缩振动吸收峰和对称伸缩振动吸收峰分别出现在1 647、1 636、1 556 cm^-1和1 341、1 333、1 364 cm^-1，两者之差值(Δν)分别为306、303、192 cm^-1，其中配合物1和2的Δν明显大于200 cm^-1、配合物3的Δν小于200 cm^-1，表明配合物1、2中的羧酸根是以单齿形式与Sn配位，而配合物3中的羧酸根是以双齿形式与Sn配位^[26]。556、552、583 cm^-1分别为配合物1~3的Sn—C键伸缩振动吸收峰^[27]。

  在¹H NMR中，配合物的各组峰的积分面积之比与相应的各组质子数之比吻合。配合物1~3芳环质子吸收峰化学位移(δ)分别出现在7.96~6.95、8.04~7.09、7.96~7.19，烷基质子吸收峰分别出现在1.098~1.054、1.733~1.209、1.383~0.771。在¹³C NMR中，配合物中碳原子种类数与晶体结构中的碳原子个数也一致。配合物1~3的羧基碳化学位移变化不大，分别为172.13、172.72、176.23。在¹¹⁹Sn NMR中，配合物1~3均出现了一个锡原子的吸收峰，δ分别为88.564、12.537、-148.958。配合物的红外和核磁数据分析结果与晶体结构测试表征一致。

  2.2   晶体结构分析

  配合物1、2、3的主要键长和键角见表 2。由配合物1的分子结构图(图 2)可见，DPA^2-的2个羧基分别以单齿形式与锡原子结合，形成了对称的双锡核结构。2个锡原子的配位环境相同，锡原子分别与3个亚甲基碳原子和1个羧基氧原子配位形成了四配位的四面体构型。据表 2可知，四面体的Sn—C键和Sn—O键的键长均不相等，四面体的键角之间也不相等，其中键角O1—Sn1—C28为92.02(11)°，明显偏离正四面体的109.5°，说明该结构是以锡原子为中心形成了畸变的四面体。

  图 2

  

  图 2.  配合物1的分子结构图

  Figure 2.  Molecular structure of complex 1

  Symmetry code: ⁱ 1-x, y, 0.5-z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  表 2

  

  表 2  配合物的主要键长(nm)和键角(°)

  Table 2.  Selected bond lengths (nm) and bond angles (°) of the complexes

  下载: 导出CSV

  1
  Sn1—O1	0.207 0(2)	Sn1—C18	0.214 2(3)	Sn1—C28	0.214 7(3)
  Sn1—C8	0.214 7(3)
  O1—Sn1—C8	102.36(11)	C18—Sn1—C8	116.82(12)	C28—Sn1—C8	115.79(13)
  C18—Sn1—C28	117.27(12)	O1—Sn1—C18	107.47(11)	O1—Sn1—C28	92.02(11)
  2
  Sn1—O5	0.215 6(3)	Sn1—C59	0.213 8(4)	Sn1—C47	0.214 5(4)
  Sn1—C53	0.215 8(4)	Sn2—C27	0.214 1(4)	Sn2—C21	0.215 8(4)
  Sn2—C15	0.216 3(4)	Sn2—O1	0.216 5(3)	Sn2—O4i	0.269 72(29)
  Sn1—O8iii	0.279 57(34)
  C59—Sn1—C47	113.46(18)	C59—Sn1—O5	91.30(19)	C47—Sn1—O5	101.47(14)
  C59—Sn1—C53	114.62(18)	C47—Sn1—C53	126.35(16)	O5—Sn1—C53	99.82(15)
  C47—Sn1—O8iii	85.077(142)	C53—Sn1—O8iii	77.898(137)	C59—Sn1—O8iii	83.757(182)
  O5—Sn1—O8iii	172.996(107)	C27—Sn2—C21	116.35(18)	C27—Sn2—C15	124.74(17)
  C21—Sn2—C15	114.22(16)	C27—Sn2—O1	100.25(18)	C21—Sn2—O1	90.81(15)
  C15—Sn2—O1	99.86(14)	C15—Sn2—O4i	79.520(135)	C27—Sn2—O4i	85.888(162)
  C21—Sn2—O4i	82.931(140)	O1—Sn2—O4i	172.738(100)
  3
  Sn1—O1	0.209 7(3)	Sn1—O2	0.247 8(3)	Sn1—O5	0.208 5(3)
  Sn1—O6	0.254 8(3)	Sn1—C15	0.211 8(6)	Sn1—C19	0.212 1(6)
  Sn2—O7	0.209 1(3)	Sn2—O8	0.249 8(3)	Sn2—C37	0.210 7(6)
  Sn2—C41	0.211 4(7)	Sn(2)—O(4)i	0.211 3(3)	Sn(2)—O(3)i	0.247 2(3)
  O1—Sn1—O2	55.85(10)	O1—Sn1—O5	84.52(12)	O1—Sn1—O6	139.39(11)
  O1—Sn1—C15	107.9(2)	O1—Sn1—C19	104.0(2)	O2—Sn1—O5	140.36(11)
  O2—Sn1—O6	164.65(11)	O2—Sn1—C15	87.38(19)	O2—Sn1—C19	86.7(2)
  O5—Sn1—C15	106.1(2)	O5—Sn1—C19	105.8(2)	C15—Sn1—C19	136.4(3)
  C19—Sn1—C15	136.4(3)	C19—Sn1—O6	86.6(2)	C19—Sn1—O5	105.8(2)
  C15—Sn1—O6	88.01(19)	C15—Sn1—O5	106.1(2)	O6—Sn1—O5	54.95(10)
  O7—Sn2—O8	55.86(10)	O7—Sn2—C37	109.2(2)	O7—Sn2—C41	108.4(2)
  O8—Sn2—C37	91.1(2)	O8—Sn2—C41	86.5(2)	C41—Sn2—C37	132.3(3)
  O7—Sn2—O4i	82.75(11)	C37—Sn2—O4i	110.3(2)	O3i—Sn2—O8	165.90(11)
  O4i—Sn2—C41	102.5(3)	O7—Sn2—O3i	138.20(11)	C37—Sn2—O3i	84.5(2)
  O4i—Sn(2)—O3i	55.65(11)	C41—Sn2—O3i	86.6(2)	O4i—Sn(2)—O8	138.11(11)
  Symmetry codes: i 0.5-x, -0.5+y, 1.5-z; iii 0.5-x, -0.5+y, 0.5-z for 2; i x-1, y, z for 3.

  如图 3所示，在2的晶体结构中，三环己基氢氧化锡与DPA^2-的羧基中氧原子交替配位形成了一维链状结构。根据键长和键角的略微不同，分子中有2种配位环境不同的锡原子Sn1和Sn2，2种锡原子均分别与3个环己基的3个碳原子、2个羧基的2个氧原子配位形成了以锡原子为中心的五配位双角三锥构型，其中3个环己基的碳原子分别占据三角双锥的赤道位置，来自DPA^2-羧基的2个氧原子则处于轴向位置。由键长和键角参数可知，中心锡原子Sn1和Sn2与它周围的配原子所构成的键长、键角均不等，说明分子结构中Sn1和Sn2均为变形三角双锥构型。

  图 3

  

  图 3.  配合物2的一维链状结构

  Figure 3.  One-dimensional chain of complex 2

  Symmetry codes: ⁱ 0.5-x, -0.5+y, 1.5-z; ⁱⁱ 0.5-x, 0.5+y, 1.5-z; ⁱⁱⁱ 0.5-x, -0.5+y, 0.5-z; ^iv 0.5-x, 0.5+y, 0.5-z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  由图 4可知，配合物3中存在2种配位环境的Sn原子Sn1和Sn2，锡原子分别与2个亚甲基碳原子、4个氧原子形成六配位八面体构型，DPA^2-的羧基均是以双齿形式与锡原子配位形成了一维链状结构。Sn1和Sn2与氧原子共形成8个Sn—O键，键长范围为0.208 5(3)~0.254 8(3) nm，其距离接近或略微大于Sn和O原子共价键半径之和0.215 6 nm，而小于分子内锡氧配位键的距离(0.261~0.302 nm)^[28-29]，说明它们均是以共价键形式存在。在Sn1和Sn2原子的配位环境中，4个氧原子位于赤道平面，2个亚甲基碳位于赤道轴向位置，其相应的键长和键角均偏离正八面体的键长和键角(表 2)，说明Sn1和Sn2原子均为畸变较大的八面体构型。

  图 4

  

  图 4.  配合物3的一维链状结构

  Figure 4.  One-dimensional chain of complex 3

  Symmetry codes: ⁱ x-1, y, z; ⁱⁱ x+1, y, z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.3   配合物的热稳定性分析

  为了研究配合物的热稳定性，在氮气保护下，在40~760 ℃(加热速率为10 ℃·min^-1)范围内对化合物进行了热重(TG)实验，测得配合物1~3的TG曲线如图 5所示，随着温度的上升，3个配合物都出现了较为明显的失重过程。配合物1在160~710 ℃范围内，失重率为75.31%；配合物2在175~495 ℃范围内，失重率为73.27%；配合物3在195~485 ℃范围内，失重率为68.09%。假定残渣对应的是SnO₂，理论计算值分别为23.61%、24.77%、31.85%，实测值与计算值基本吻合。结果表明，配合物1~3都具有良好的热稳定性，分别在160、175、195 ℃以下可以稳定存在。

  图 5

  

  图 5.  配合物的TG曲线

  Figure 5.  TG curves of the complexes

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  2.4   体外抗癌活性

  如表 3所示，配合物1~3的体外抗癌活性测试结果表明：配合物1~3对人癌细胞NCI-H460、MCF-7、HepG2增殖均有较高的抑制活性，且其活性均明显高于临床使用的卡铂，也高于其对人正常细胞HL7702的抑制活性，可作为广谱抗癌的候选化合物。其中，配合物2对NCI-H460、MCF-7、HepG2具有更好的抑制活性，高于配合物1和3，其IC₅₀分别为(0.83±0.15) μmol·L^-1、(0.86±0.16) μmol·L^-1和(0.93±0.56) μmol·L^-1。配合物抑制癌细胞增殖的更深入的作用机制有待进一步研究。

  表 3

  

  表 3  化合物1~3和卡铂对癌细胞的半抑制率

  Table 3.  IC₅₀ of complexes 1-3 and carboplatin on tumor cells  μmmol·L^-1

  下载: 导出CSV

  Complex	NCI-H460	MCF-7	HepG2	HL7702
  1	4.66±0.15	3.31±0.04	3.27±0.09	8.15±2.83
  2	0.83±0.15	0.86±0.16	0.93±0.56	2.19±0.81
  3	5.58±0.13	6.34±0.17	6.12±0.16	9.25±0.11
  Carboplatin	> 10	> 10	> 10	> 10

  3.   结论

  利用2，2′-联苯二甲酸(H₂DPA)分别与双(三(2-甲基-2-苯基丙基)锡)氧化物、三环己基氢氧化锡和二丁基氧化锡反应，合成了双核锡配合物[((PhC(Me)₂ CH₂)₃Sn)₂(DPA)] (1)、[(Cy)₃Sn(DPA)]_n (2)和[(n-Bu)₂Sn(DPA)]_n (3)。受烃基锡空间位阻的影响，配合物1~3的锡原子配位数分别为4、5、6，分别形成以锡原子为中心的扭曲四面体、扭曲六面体、扭曲八面体构型。配合物1~3分别在160、175、195 ℃以下可以稳定存在。体外抗癌活性测试显示配合物1~3对人癌细胞NCI-H460、HepG2、MCF-7均有较好的抑制活性，且高于卡铂。

  
  
• 1. [1]

     Sharps M C, Frederick R T, Javitz M L, Herman G S, Johnson D W, Hutchison J E. Organotin carboxylate reagents for nanopatterning: Chemical transformations during direct-write electron beam processes[J]. Chem. Mater., 2019, 31(13):  4840-4850. doi: 10.1021/acs.chemmater.9b01440

  2. [2]

     Sirajuddin M, Tariq M, Ali S. Organotin(Ⅳ) carboxylates as an effective catalyst for the conversion of corn oil into biodiesel[J]. J. Organomet. Chem., 2015, 779:  30-38. doi: 10.1016/j.jorganchem.2014.12.019

  3. [3]

     Iqbal M, Ali S, Muhammad N, Parvez M, Langer P, Villinger A. Synthesis, characterization, crystal structures and electrochemical studies of organotin(Ⅳ) carboxylates[J]. J. Organomet. Chem., 2013, 723:  214-223. doi: 10.1016/j.jorganchem.2012.10.006

  4. [4]

     Amir M K, Khan S, Rehman Z, Shah A, Butler I S. Anticancer activity of organotin(Ⅳ) carboxylates[J]. Inorg. Chim. Acta, 2014, 423:  14-25. doi: 10.1016/j.ica.2014.07.053

  5. [5]

     Sharma S, Agnihotri N, Kumar K, Sihag S, Randhawa V, Kaur R, Singh R, Kaur V. Glutamine conjugated organotin(Ⅳ) Schiff base compounds: Synthesis, structure, and anticancer properties[J]. Appl. Organomet. Chem., 2022, 36(2):  6521-6540.

  6. [6]

     Tariq M, Khan R, Hussain A, Batool A, Rasool F, Yar M, Ayub K, Sirajuddin M, Ullah F, Ali S, Akhtar A, Kausar S, Altaf A A. Synthesis, characterization, antimicrobial, cytotoxic, DNA-interaction, molecular docking and DFT studies of novel di- and tri-organotin(Ⅳ) carboxylates using 3-(3-nitrophenyl)2-methylpropenoic acid[J]. J. Coord. Chem., 2021, 74(14):  2407-2426. doi: 10.1080/00958972.2021.1964019

  7. [7]

     邝代治, 朱小明, 冯泳兰, 张复兴, 庾江喜, 蒋伍玖, 谭星宇, 张志坚. 二维大环网状结构的双(三环己基锡)二元酸酯的合成、结构及生物活性[J]. 无机化学学报, 2015,31,(10): 2044-2050. doi: 10.11862/CJIC.2015.268KUANG D Z, ZHU X M, FENG Y L, ZHANG F X, YU J X, JIANG W J, TAN Y X, ZHANG Z J. Syntheses, crystal structures and biological activities of bis(tricyclohexyltin)dicarboxylates with macrocyclic building 2D network[J]. Chinese J. Inorg. Chem., 2015, 31(10):  2044-2050. doi: 10.11862/CJIC.2015.268

  8. [8]

     Su H Q, Zhang R F, Gao Q, Wang J, Li Q L, Du X M, Ru J, Zhang Q F, Ma C L. Five organotin complexes derived from hydroxycinnamic acid ligands: Synthesis, structure, in vitro cytostatic activity and binding interaction with BSA[J]. J. Mol. Struct., 2022, 1247:  131290. doi: 10.1016/j.molstruc.2021.131290

  9. [9]

     Chen X, Wang H, Wang J J, Zhao L, Li C B, Liu C L. Synthesis, structures, spectroscopies and properties studies of two organotin(Ⅳ) carboxylates with 1, 4-naphthalenedicarboxylic acid[J]. J. Mol. Struct., 2022, 1250:  131738. doi: 10.1016/j.molstruc.2021.131738

  10. [10]

      He L, Gao Y J, Xiao Y H, Chen E X, Luo M B, Li Z H, Lin Q P. Imparting superhydrophobicity to porphyrinic coordination frameworks using organotin[J]. CCS Chem., 2022, 4(7):  2286-2293. doi: 10.31635/ccschem.021.202101378

  11. [11]

      Yin H D, Hong M, Yang M L, Cui J C. Cyclotrimeric and weakly-bridged cyclotetrameric organotin(Ⅳ) compounds assembled from 5-hydroxyisophthalic acid: Synthesis and structural characterization[J]. J. Mol. Struct., 2010, 984(1/2/3):  383-388.

  12. [12]

      Cantón-Diaz A, Muñoz-Floresa B M, Berrones-Reyes J, Moggio I, Arias E, Turlakov G, Santillán R, Jiménez-Pérez V M. Organotin compounds bearing C₃-symmetric Schiff base: Microwave-assisted multicomponent synthesis and their photophysical properties[J]. J. Organomet. Chem., 2021, 954-955:  122111. doi: 10.1016/j.jorganchem.2021.122111

  13. [13]

      López-Espejel M, Gómez-Treviño A, Muñoz-Flores B M, Treto-Suarez M A, Schott E, Páez-Hernández D, Zarate X, Jiménez-Pérez V M. Organotin Schiff bases as halofluorochromic dyes: Green synthesis, chemio-photophysical characterization, DFT, and their fluorescent bioimaging in vitro[J]. J. Mater. Chem. B, 2021, 9(37):  7698-7712. doi: 10.1039/D1TB01405F

  14. [14]

      冯泳兰, 邝代治, 张复兴, 庾江喜, 蒋伍玖, 朱小明. 两个具有Sn₄O₄梯状结构二丁基锡羧酸酯的微波溶剂热合成、结构和体外抗癌活性[J]. 无机化学学报, 2017,33,(5): 830-836. doi: 10.11862/CJIC.2017.107FENG Y L, KUANG D Z, ZHANG F X, YU J X, JIANG W J, ZHU X M. Two di-n-butyltin carboxylates with a Sn₄O₄ ladder-like framework: Microwave solvothermal syntheses, structures and in vitro antitumor activities[J]. Chinese J. Inorg. Chem., 2017, 33(5):  830-836. doi: 10.11862/CJIC.2017.107

  15. [15]

      杨春林, 冯泳兰, 张复兴, 庾江喜, 蒋伍玖, 邝代治, 阳年发. 双(3, 5-二叔丁基水杨醛)缩卡巴肼二丁基锡配合物的微波溶剂热合成、结构及除草活性[J]. 无机化学学报, 2017,33,(8): 1397-1402. doi: 10.11862/CJIC.2017.175YANG C L, FENG Y L, ZHANG F X, YU J X, JIANG W J, KUANG D Z, YANG N F. Microwave-solvent thermal syntheses, crystal structures and herbicidal activity of bis(3, 5-di-t-butylsalicylaldehyde) carbohydrazide dibutyltin complexes[J]. Chinese J. Inorg. Chem., 2017, 33(8):  1397-1402. doi: 10.11862/CJIC.2017.175

  16. [16]

      蒋伍玖, 邝代治, 冯泳兰, 庾江喜, 张复兴, 朱小明. 边臂修饰的水杨醛缩邻氨基酚Schiff碱及其正丁基锡(Ⅳ)配合物的微波辅助合成、晶体结构及荧光性质研究[J]. 有机化学, 2014,34,(11): 2288-2295. JIANG W J, KUANG D Z, FENG Y L, YU J X, ZHANG F X, ZHU X M. Microwave-assisted synthesis, characterization and fluorescence properties of the salicylaldehyde-o-aminophenol Schiff base with appended donor functionality and their n-butyltin(Ⅳ) complexes[J]. Chin. J. Org. Chem., 2014, 34(11):  2288-2295.

  17. [17]

      Liu X J, Zhang Y H, Chang Z, Li A L, Tian D, Yao Z Q, Jia Y Y, Bu X H. A water-stable metal-organic framework with a double-helical structure for fluorescent sensing[J]. Inorg. Chem., 2016, 55(15):  7326-7328. doi: 10.1021/acs.inorgchem.6b00935

  18. [18]

      Song Y, Fan R Q, Fan J Z, Xing K, Du X, Wang P, Yang Y L. Highly sensitive and selective fluorescent probe for Hg²⁺ in Ag(Ⅰ)/Cu(Ⅱ) 3D supramolecular architecture based on noncovalent interactions[J]. Dalton Trans., 2016, 45(41):  16422-16432. doi: 10.1039/C6DT02694J

  19. [19]

      Zhang B J, Wang C J, Qiu G M, Huang S, Zhou X L, Weng J, Wang Y Y. Polycarboxylate anions effect on the structures of a series of transition metal-based coordination polymers: Syntheses, crystal structures and bioactivities[J]. Inorg. Chim. Acta, 2013, 397:  48-59. doi: 10.1016/j.ica.2012.11.018

  20. [20]

      王崇臣, 宋燕霞, 王元兰, 王鹏. 两个含双配体的银(Ⅰ)配合物的晶体结构和光学性能[J]. 无机化学学报, 2011,27,(2): 361-366. WANG C C, SONG Y X, WANG Y L, WANG P. Syntheses, crystal structure and optical property of two bis-ligand silver(Ⅰ) complexes containing diphenic acid and bidentate N-donor ligands[J]. Chinese J. Inorg. Chem., 2011, 27(2):  361-366.

  21. [21]

      Li N Y, Jiang Z D, Wang Y J, Liu L L, Liu D. Crystallographic visualization of a guest-induced solar-driven cycloaddition reaction based on a recyclable nonporous coordination polymer[J]. Inorg. Chem., 2021, 60(22):  17173-17177. doi: 10.1021/acs.inorgchem.1c02477

  22. [22]

      Thirumurugan A, Pati S K, Green M A, Natarajan S. Observation of tancoite-like chains in a one-dimensional metal-organic polymer[J]. J. Mater. Chem., 2003, 13(12):  2937-2941. doi: 10.1039/B310778G

  23. [23]

      Wang R H, Hong M C, Luo J H, Cao R, Weng J B. Synthesis and crystal structures of the first two novel dicarboxylate organotin polymers constructed from dimeric tetraorganodistannoxane units[J]. Eur. J. Inorg. Chem., 2002, (8):  2082-2085.

  24. [24]

      翁诗甫. 傅里叶变换红外光谱分析. 2版. 北京: 化学工业出版社, 2005: 305-306WENG S F. Fourier translation infrared spectroscopy analysis. 2nd ed. Beijing: Chemical Industry Press, 2005: 305-306

  25. [25]

      朱小明, 邝代治, 冯泳兰, 张复兴, 庾江喜, 蒋伍玖, 张志坚. 双三(2-甲基-2-苯基)丙基锡] 二元酸酯(CH₂)_n[CO₂Sn(CH₂CMe₂Ph₃)₂(n=5, 6)的合成、结构、热稳定性及生物活性[J]. 无机化学学报, 2015,31,(7): 1373-1379. doi: 10.11862/CJIC.2015.181ZHU X M, KUANG D Z, FENG Y L, ZHANG F X, YU J X, JIANG W J, ZHANG Z J. Syntheses, crystal structures, thermal stability and biological activities of two bis[tri(2-methyl-2-phenyl)propyltin] dicarboxylates (CH₂)_n[CO₂Sn(CH₂CMe₂Ph₃)₂(n=5, 6)[J]. Chinese J. Inorg. Chem., 2015, 31(7):  1373-1379. doi: 10.11862/CJIC.2015.181

  26. [26]

      Ma C L, Sun J S, Zhang R F, Wang D Q. Self-assembled diorganotin(Ⅳ) moieties with 2, 3, 4, 5-tetrafluorobenzoic acid: Syntheses, characterizations and crystal structures[J]. Inorg. Chim. Acta, 2006, 359(13):  4179-4190.

  27. [27]

      Chandrasekhar V, Thirumoorthi R, Metre R K, Mahanti B. Steric control in the reactions of 3-pyrazolecarboxylic acid with diorganotin dichlorides[J]. J. Organomet. Chem., 2011, 696(2):  600-606.

  28. [28]

      Molloy K C, Purcell T G, Quill K. Organotin biocides: 1. The structure of triphenyltin acetate[J]. J. Organomet. Chem., 1984, 267(3):  237-247.

  29. [29]

      Forrester A R, Garden S J, Howie R A, Wardell J L. Structural study of 3-oxypropyltin compounds[J]. J. Chem. Soc. Dalton. Trans., 1992, (17):  2615-2621.

• 

  图 1  配合物1~3的合成线路

  Figure 1  Synthesis routes of complexes 1-3

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图 2  配合物1的分子结构图

  Figure 2  Molecular structure of complex 1

  Symmetry code: ⁱ 1-x, y, 0.5-z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图 3  配合物2的一维链状结构

  Figure 3  One-dimensional chain of complex 2

  Symmetry codes: ⁱ 0.5-x, -0.5+y, 1.5-z; ⁱⁱ 0.5-x, 0.5+y, 1.5-z; ⁱⁱⁱ 0.5-x, -0.5+y, 0.5-z; ^iv 0.5-x, 0.5+y, 0.5-z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图 4  配合物3的一维链状结构

  Figure 4  One-dimensional chain of complex 3

  Symmetry codes: ⁱ x-1, y, z; ⁱⁱ x+1, y, z

  下载: 全尺寸图片 幻灯片
  

  图 5  配合物的TG曲线

  Figure 5  TG curves of the complexes

  下载: 全尺寸图片 幻灯片

  表 1  配合物晶体学数据

  Table 1.  Crystallographlic data of the complexes

  Parameter	1	2	3
  Empirical formula	C74H86O4Sn2	C32H41O4Sn	C44H52O8Sn2
  Formula weight	1 276.81	608.34	946.24
  Crystal system	Monoclinic	Monoclinic	Monoclinic
  Space group	C2/c	P21/n	P21/c
  a / nm	2.024 23(15)	1.837 36(11)	1.346 80(8)
  b / nm	1.097 06(9)	1.632 43(10)	3.218 03(18)
  c / nm	3.032 9(2)	2.148 53(13)	1.023 60(6)
  β / (°)	96.877 0(10)	109.394 0(10)	103.751 0(10)
  V / nm3	6.686 8(9)	6.078 6(6)	4.309 2(4)
  Z	4	8	4
  Dc / (g·cm-3)	1.268	1.329	1.459
  Absorption coefficient / mm-1	0.793	0.873	1.208
  F(000)	2 648	2 520	1 920
  θ range for data collection / (°)	2.03-27.56	1.60-25.10	1.56-25.10
  Limiting indices	-25 ≤ h ≤ 22, -11 ≤ k ≤ 14, -39 ≤ l ≤ 25	-21 ≤ h ≤ 21, -12 ≤ k ≤ 19, -25 ≤ l ≤ 25	-13 ≤ h ≤ 16, -38 ≤ k ≤ 34, -12 ≤ l ≤ 11
  Reflection collected, unique (Rint)	19 778, 7 623 (0.017 0)	30 604, 10 821 (0.028 1)	22 003, 7 676 (0.030 2)
  Data, restraint, parameter	7 623, 0, 383	10 821, 190, 713	7 676, 98, 543
  Goodness-of-fit on F 2	1.001	1.065	1.047
  Final R indices [I > 2σ(I)]	R1=0.039 8, wR2=0.077 2	R1=0.039 1, wR2=0.098 8	R1=0.039 6, wR2=0.094 8
  R indices (all data)	R1=0.044 6, wR2=0.079 1	R1=0.063 3, wR2=0.108 2	R1=0.065 0, wR2=0.103 7
  Largest diff. peak and hole / (e·nm-3)	691 and -1 472	1 100 and -563	576 and -768

  下载: 导出CSV

  表 2  配合物的主要键长(nm)和键角(°)

  Table 2.  Selected bond lengths (nm) and bond angles (°) of the complexes

  1
  Sn1—O1	0.207 0(2)	Sn1—C18	0.214 2(3)	Sn1—C28	0.214 7(3)
  Sn1—C8	0.214 7(3)
  O1—Sn1—C8	102.36(11)	C18—Sn1—C8	116.82(12)	C28—Sn1—C8	115.79(13)
  C18—Sn1—C28	117.27(12)	O1—Sn1—C18	107.47(11)	O1—Sn1—C28	92.02(11)
  2
  Sn1—O5	0.215 6(3)	Sn1—C59	0.213 8(4)	Sn1—C47	0.214 5(4)
  Sn1—C53	0.215 8(4)	Sn2—C27	0.214 1(4)	Sn2—C21	0.215 8(4)
  Sn2—C15	0.216 3(4)	Sn2—O1	0.216 5(3)	Sn2—O4i	0.269 72(29)
  Sn1—O8iii	0.279 57(34)
  C59—Sn1—C47	113.46(18)	C59—Sn1—O5	91.30(19)	C47—Sn1—O5	101.47(14)
  C59—Sn1—C53	114.62(18)	C47—Sn1—C53	126.35(16)	O5—Sn1—C53	99.82(15)
  C47—Sn1—O8iii	85.077(142)	C53—Sn1—O8iii	77.898(137)	C59—Sn1—O8iii	83.757(182)
  O5—Sn1—O8iii	172.996(107)	C27—Sn2—C21	116.35(18)	C27—Sn2—C15	124.74(17)
  C21—Sn2—C15	114.22(16)	C27—Sn2—O1	100.25(18)	C21—Sn2—O1	90.81(15)
  C15—Sn2—O1	99.86(14)	C15—Sn2—O4i	79.520(135)	C27—Sn2—O4i	85.888(162)
  C21—Sn2—O4i	82.931(140)	O1—Sn2—O4i	172.738(100)
  3
  Sn1—O1	0.209 7(3)	Sn1—O2	0.247 8(3)	Sn1—O5	0.208 5(3)
  Sn1—O6	0.254 8(3)	Sn1—C15	0.211 8(6)	Sn1—C19	0.212 1(6)
  Sn2—O7	0.209 1(3)	Sn2—O8	0.249 8(3)	Sn2—C37	0.210 7(6)
  Sn2—C41	0.211 4(7)	Sn(2)—O(4)i	0.211 3(3)	Sn(2)—O(3)i	0.247 2(3)
  O1—Sn1—O2	55.85(10)	O1—Sn1—O5	84.52(12)	O1—Sn1—O6	139.39(11)
  O1—Sn1—C15	107.9(2)	O1—Sn1—C19	104.0(2)	O2—Sn1—O5	140.36(11)
  O2—Sn1—O6	164.65(11)	O2—Sn1—C15	87.38(19)	O2—Sn1—C19	86.7(2)
  O5—Sn1—C15	106.1(2)	O5—Sn1—C19	105.8(2)	C15—Sn1—C19	136.4(3)
  C19—Sn1—C15	136.4(3)	C19—Sn1—O6	86.6(2)	C19—Sn1—O5	105.8(2)
  C15—Sn1—O6	88.01(19)	C15—Sn1—O5	106.1(2)	O6—Sn1—O5	54.95(10)
  O7—Sn2—O8	55.86(10)	O7—Sn2—C37	109.2(2)	O7—Sn2—C41	108.4(2)
  O8—Sn2—C37	91.1(2)	O8—Sn2—C41	86.5(2)	C41—Sn2—C37	132.3(3)
  O7—Sn2—O4i	82.75(11)	C37—Sn2—O4i	110.3(2)	O3i—Sn2—O8	165.90(11)
  O4i—Sn2—C41	102.5(3)	O7—Sn2—O3i	138.20(11)	C37—Sn2—O3i	84.5(2)
  O4i—Sn(2)—O3i	55.65(11)	C41—Sn2—O3i	86.6(2)	O4i—Sn(2)—O8	138.11(11)
  Symmetry codes: i 0.5-x, -0.5+y, 1.5-z; iii 0.5-x, -0.5+y, 0.5-z for 2; i x-1, y, z for 3.

  下载: 导出CSV

  表 3  化合物1~3和卡铂对癌细胞的半抑制率

  Table 3.  IC₅₀ of complexes 1-3 and carboplatin on tumor cells  μmmol·L^-1

  Complex	NCI-H460	MCF-7	HepG2	HL7702
  1	4.66±0.15	3.31±0.04	3.27±0.09	8.15±2.83
  2	0.83±0.15	0.86±0.16	0.93±0.56	2.19±0.81
  3	5.58±0.13	6.34±0.17	6.12±0.16	9.25±0.11
  Carboplatin	> 10	> 10	> 10	> 10

  下载: 导出CSV
•