English

• 吲哚及类吲哚化合物在有机合成和药物化学领域中占有重要的地位, 尤其是3H-吲哚由于其潜在的生物活性受到越来越多的关注.另一方面过渡金属催化的碳氢键活化作为一种高效的构建杂环的方法在近年来受到广泛关注.Pd (Ⅱ)、Rh (Ⅲ)、Ir (Ⅲ)、Co (Ⅲ)催化的卡宾官能化反应已得到长足的发展, 而钌作为一类廉价高效的金属催化剂, 目前其催化的芳烃和重氮的偶联反应鲜有报道.中国科学院大连化学物理研究所李兴伟课题组利用Ru (Ⅱ)催化经由碳氢键活化方式实现了脒类芳烃底物与重氮化合物的偶联反应, 该催化体系可以通过底物调控的策略合成一系列吲哚及3-H吲哚.反应中脒基团起到了多功能化定位基的作用, 其弱的亲电性也能被利用起来参与[4+1]成环.该方法将为该类杂环分子的合成提供了一种高效简便的途径.

  钌催化脒与重氮化合物偶联:底物调控合成吲哚与3H-吲哚

  Nannocystin A是由赛诺菲制药公司及诺华生物医药研究所同时从myxobacterial genus, Nannocystis sp.中分离得到的大环脂肽, 该分子作用于翻译延长因子-1α (EF-1α), 针对EF-1α的候选药物Plitidepsin处于临床三期, nannocystin A与之相比其生物活性更优, 对大多癌细胞系具有纳摩尔抑制活性(如HCT116 IC₅₀=1.2 nmol•L^-1).分离团队尝试采用生物学方法提高Nannocystin的结构多样性, 但收效甚微.北京大学深圳研究生院叶涛/许正双课题组通过插烯Mukaiyama aldol, Sharpless epoxidation, 烯烃复分解, Mitsunobu及分子内Suzuki偶联等关键反应, 实现了该天然产物的首次全合成(线性10步, 总收率32.5%), 为深入的构效关系、作用机制和现新的抗癌先导化合物奠定了基础.

  可见光诱导烯烃的脱氢气反马氏氧化

  J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 12037~12040

  烯烃的氧化反应, 比如瓦克氧化(Warker-oxidation), 是构建羰基化合物最直接的方法之一, 能够实现大宗化工原料烯烃向高价值的醛、酮类化合物的高效转化.然而, 传统的烯烃加氧化过程还存在很多的局限性, 比如很难实现反马氏选择性的控制, 对于内烯的反应活性较低, 需要使用昂贵的贵金属催化剂和化学当量的氧化剂等.武汉大学化学与分子科学学院雷爱文课题组通过引入光催化/质子还原催化的双催化体系, 成功实现了β-烷基苯乙烯类衍生物的脱氢加氧化过程.他们利用这一策略, 通过一个光诱导产生的烯烃自由基正离子中间体, 以水作为氧源, 在温和的条件下高效地合成反马氏选择性的羰基化合物.这不仅简化了传统的催化体系, 而且避免了外加氧化剂的使用, 而伴随反应产生的唯一副产物是氢气.

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13263~13266

  Nannocystin A的全合成

  J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 12348~12351

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 11877~11881

  铜催化末端炔烃选择性交叉偶联反应

  铜催化末端炔烃交叉偶联(Glaser-Hay reaction)是《有机化学》教科书中的一个基本反应, 其生成1, 3-二炔类化合物, 在有机合成及材料科学中应用广泛, 但大量实验结果和理论研究表明, 当该反应使用两种不同炔烃时, 两种自偶联产物则占多数, 不能选择性地合成不对称1, 3-二炔类化合物, 由此限制了其在有机合成特别是天然产物和功能材料合成中的应用.湖南大学化学化工学院周永波与尹双凤合作实现了铜催化末端炔烃选择性交叉偶联.该方法可在较温和的条件下高选择性地合成各种不对称1, 3-二炔类化合物, 如:芳基-芳基、芳基-烷基、烷基-烷基取代的不对称1, 3-二炔及不对称三炔、四炔, 且反应能够扩大至克级.此研究提供了一种过渡金属催化选择性交叉偶联反应的新模式.

•