哌啶乙酸盐催化合成2, 3-二取代-苯并二氢吡喃-4-酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类衍生物

引用本文: 王海飞, 周志鹏, 胡舜钦, 文璞山, 陶炳, 邓启福. 哌啶乙酸盐催化合成2, 3-二取代-苯并二氢吡喃-4-酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类衍生物[J]. 有机化学, 2016, 36(3): 596-603. doi: 10.6023/cjoc201510014 shu

Citation: Wang Haifei, Zhou Zhipeng, Hu Shunqin, Wen Pushan, Tao Bin, Deng Qifu. Piperidinium Acetate-Catalyzed the Synthisis of 2, 3-Disubstituted Chroman-4-one and 2, 2-Disubstituted Benzofuran-3-one Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(3): 596-603. doi: 10.6023/cjoc201510014 shu

哌啶乙酸盐催化合成2, 3-二取代-苯并二氢吡喃-4-酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类衍生物

1.
湖南工业大学包装与材料工程学院株洲 412007

通讯作者: 王海飞, E-mail: whf2107@hotmail.com

基金项目:
湖南省自然科学基金 2015JJ3063

国家自然科学基金 21202042

湖南工业大学自科基金 2014HZX01

湖南省自然科学基金 13JJ4090

摘要: 发展了一种以哌啶乙酸盐为催化剂, 催化邻羟基苯基β-二酮和不同系列醛进行Knoevenagel与O-Micheal串联反应的新方法, 以较好的底物适应性及中等以上的产率, 合成了16个2, 3-二取代苯并二氢吡喃-4-酮和9个2, 2-二取代苯并呋喃-3-酮类衍生物, 并且该串联反应合成途径简捷, 反应条件温和, 催化剂廉价易得.

关键词:

English

Piperidinium Acetate-Catalyzed the Synthisis of 2, 3-Disubstituted Chroman-4-one and 2, 2-Disubstituted Benzofuran-3-one Derivatives

1.
School of Packaging and Materials Engineering, Hunan University of Technology, Zhuzhou 412007

Corresponding author: Wang Haifei, whf2107@hotmail.com

Received Date: 13 October 2015
Revised Date: 03 November 2015
Fund Project:
the Hunan Provincial Natural Science Foundation of China

the Natural Science Foundation of China

the Natural Science Foundation of Hunan University of Technology

the Hunan Provincial Natural Science Foundation of China

Abstract: A piperidinium acetate-catalyzed method was developed for the Knoevenagel and O-Micheal cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes with different series of aldehydes. In the presence of piperidinium acetate, sixteen 2, 3-disub-stituted chroman-4-ones and nine 2, 2-disubstituted benzofuran-3-ones were obtained in moderate to good yields, and the cascade reaction displayed better substrate adaptability. Moreover, the reaction has the following features: a convenient and simple path, mild reaction conditions and a cheap catalyst.

Key words:

图1 含有4-色满酮和苯并呋喃-3-酮骨架的天然产物

Figure 1. Natural products including potential chroman-4-one and benzofuran-3-one skeletons

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二级胺盐作为一种温和的催化剂, 在Knoevenagel缩合反应中具有广泛的应用^[11]. 2007年, Scheidt小组^[6c]以邻羟基苯基β-酮酯和芳香醛为原料, 利用哌啶乙酸盐为催化剂, 合成了关键的Knoevenagel缩合底物. 2010年, List小组^[11b]报道了利用吗啉三氟乙酸盐催化丙酮与系列芳香醛和脂肪醛的羟醛缩合反应, 具有较好的底物适应性.最近, 我们^[11c]利用哌啶乙酸盐催化邻羟基苯基β-酮酯和多聚甲醛之间的反应, 通过Knoevenagel缩合合成了带有末端双键的邻羟基苯基β-酮酯, 此化合物极不稳定, 需保存在甲苯溶液中.为了拓展二级胺盐的应用, 本文报道了以哌啶乙酸盐作为催化剂, 在95 ℃下甲苯中通过催化邻羟基苯基β-二酮和不同系列醛(包括芳香醛、脂肪醛和α-酮醛)进行Knoevenagel与O-Micheal串联反应研究, 简便高效地合成了2, 3-二取代-4-色满酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类衍生物, 并从催化剂的筛选、反应条件的最优化和底物扩展等方面, 系统地研究了该催化剂对此串联反应的催化性能(Scheme 1).

图图式1 4-色满酮和苯并呋喃-3-酮类衍生物的合成路线

Figure 图式1. The synthetic routes of chroman-4-one and benzofuran-3-one derivatives

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4-色满酮(苯并二氢吡喃-4-酮)与苯并呋喃-3-酮是有机化学研究中的重要合成因子, 其结构单元存在于大量的天然产物或者药物分子中(图 1), 如Sakuranetin^[1]、Rotenone^[2]和Aurensidin^[3]、(＋)-Griseofulvin^[4].据报道这些含有4-色满酮与苯并呋喃-3-酮结构的化合物大多具有很好的药理或生物活性, 包括抗菌、抗炎及抗肿瘤等, 由于这些化合物表现出的潜在药用价值使得4-色满酮与苯并呋喃-3-酮类化合物的合成研究受到国内外有机合成及药物化学研究工作者的重视.目前有很多文献报道了4-色满酮^[5]、2-取代-4-色满酮^[6]及3-取代-4-色满酮^[7]等衍生物的合成, 而对2, 3-二取代-4-色满酮类化合物的合成方法的报道却很少, 主要是以邻羟基苯基β-二酮和芳香醛为原料, 利用哌啶催化剂在乙醇溶剂中回流合成此双取代的4-色满酮^[8].不仅如此, 2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类化合物的合成的文献报道也很有限, 主要的方法有两种:一种是利用金属铑试剂催化重氮化底物^[9], 另一种是利用水杨醛与丁炔二酸二甲酯通过Stetter反应构筑^[10].而2, 3-二取代-4-色满酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类化合物不仅是具有生物活性的天然产物的重要结构单元, 而且也是其它药物分子的重要合成子, 因此发展一种高效合成这两类化合物的方法显得尤为重要.目前这些方法虽然都能有效地合成2, 3-二取代-4-色满酮和2, 2-二取代-苯并呋喃-3-酮类衍生物, 但仍然存在一些缺点, 如反应条件苛刻, 底物(主要是芳香醛)范围不广, 使用昂贵的金属催化剂及底物等, 更为重要的是, 目前没有文献报道利用一种催化剂催化合成这两类不同双取代的4-色满酮和苯并呋喃-3-酮类衍生物.

1 结果与讨论

1.1 反应条件优化

邻羟基苯基β-二酮(2a) (0.24 mmol)、苯甲醛(3a) (0.20 mmol)、20 mol%吗啉乙酸盐(1a)和1.0 mL甲苯溶剂, 搅拌均匀后在95 ℃反应, TLC检测, 反应1 h后完成, 然后冷却至室温, 减压旋去甲苯溶剂, 剩余物经柱层析[V(石油醚):V(乙酸乙酯)=10:1]分离提纯得到目标产物4a, 产率为76%(表 1, Entry 1).用上述投料比, 以2a和3a为模版底物, 进行反应条件优化, 串联反应在不同条件下的结果见表 1.从表 1可以看出, 胺的种类对催化效果影响很大, 含有仲胺的催化剂都能使反应进行, 而且不同仲胺盐的催化效果也不一样, 产率在50%～85%之间(表 1, Entries 1～6), 而含有叔胺和季胺的催化剂催化效果很差(表 1, Entries 7～9).吡咯烷乙酸盐和4-甲基哌啶乙酸盐也能催化该反应, 产率为80%和75%.当使用哌啶乙酸盐催化此反应时, 产率高达85%, 而使用哌啶三氟乙酸盐时产率降为40%, 反应时间增加为48 h, 并伴有烯醇化产物生成, 可能是因为三氟乙酸的酸性强的缘故.而同样含有吡咯烷结构的L-脯氨酸比吡咯烷乙酸盐催化效果差, 反应时间为14 h, 产率仅仅50%.接下来, 以哌啶乙酸盐为催化剂, 测试不同的溶剂对反应的影响(表 1, Entries 10～14).结果发现, 使用1, 2-二氯乙烷(DCE)作溶剂时, 只能得到75%的目标产物4a, 而二氯甲烷(DCM)、苯和THF作溶剂时产率都低于70%, 换做甲醇作溶剂时产率下降至83%.经核磁粗谱分析, 产物中有近50%发生了烯醇化.通过上述条件的优化, 最后选择以0.24 mmol 2a, 0.20 mmol 3a, 20%哌啶乙酸盐(1d)以及1.0 mL甲苯溶剂为进行催化合成2, 3-二取代-4-色满酮类衍生物的最优反应条件.

表1 反应条件优化^a Table1. Optimization of reaction conditions

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Entry	Catalyst	Solvent	t/h	Yield ^b /%
1	1a	Toluene	4	76
2	1b	Toluene	1	80
3	1c	Toluene	2	75
4	1d	Toluene	1	85
5	1e	Toluene	48	40
6	1f	Toluene	14	50
7	1g	Toluene	48	＜10
8	1h	Toluene	48	＜10
9	1i	Toluene	48	0
10	1b	DCE	2.5	75
11	1b	DCM	1.5	67
12	1b	Benzene	3	58
13	1b	THF	2	63
14	1b	MeOH	1	83
^a Unless other indicated, all reactions were carried out with diketo 2a (0.24 mmol), benzaldehyde 3a (0.20 mmol) and catalyst (0.04 mmol, 20 mol%) at room temperature. ^b The isolated product after chromatography.

表1 反应条件优化^a
Table1. Optimization of reaction conditions

1.2 底物适用性研究

根据得到的最优反应条件, 我们对不同取代的邻羟基苯基β-二酮和不同系列的醛分别进行了扩展.如表 2所示, 本反应底物适用性良好, 可以兼容不同类型的取代基.首先固定邻羟基苯基β-二酮上的取代基R¹为苯基, 改变与醛相连的基团R², 考察反应情况(表 2, Entries 1～13).研究发现, 当R²=aryl时, 苯环的对位上带有吸电子基团(如氯、溴和氰基)比带有供电子基团(如甲基和甲氧基)的产率略高, 产率范围分别为81%～85%和71%～75%, 而吸电子基团在苯环上的位置(如邻氯、间氯和对氯)和数量(如3, 4-二氯)对产率的影响很大, 其中苯环上带有邻氯和3, 4-二氯的产物最低, 分别为32%～36%之间(表 2, Entries 2～9).当R²=hetereoaryl (如2-噻吩与3-吡啶)或者R²=alkyl(如异丙基和环己基)时, 依然可以得到中等以上的产率(表 2, Entries 10～13).另外, 我们也对邻羟基苯基β-二酮上的R¹基团进行了修饰, 不同种类的取代基(如4-甲氧基苯基、4-氯苯基和2-呋喃基)与苯甲醛反应都得到了75%以上的产率(表 2, Entries 14～16).

表3 邻羟基苯基β-二酮2a和2d～2g与α-酮醛5a～5e的串联反应^a Table3. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a and 2d～2g with different series of aldehydes 5a～5e

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Entry		R ¹ (2)	R ³ (5)	Yield ^b /% (6)
1		C ₆H ₅ (2a)	C ₆H ₅ (5a)	68 (6a)
2		C ₆H ₅ (2a)	4-CH ₃C ₆H ₄ (5b)	64 (6b)
3		C ₆H ₅ (2a)	4-OCH ₃C ₆H ₄ (5c)	68 (6c)
4		C ₆H ₅ (2a)	4-ClC ₆H ₄ (5d)	60 (6d)
5		C ₆H ₅ (2a)	4-BrC ₆H ₄ (5e)	50 (6e)
6		2-Furyl (2d)	C ₆H ₅ (5a)	39 (6f)
7		2-ClC ₆H ₄ (2e)	C ₆H ₅ (5a)	50 (6g)
8		2-C ₁₀H ₇ (2f)	C ₆H ₅ (5a)	72 (6h)
	9	CH=CHC ₆H ₅ (2g)	C ₆H ₅ (5a)	54 (6i)
^aUnless other indicated, all reactions were carried out with diketos 2a, 2d～2g (0.24 mmol), 5a～5e (0.20 mmol) and piperidinium acetate (0.04 mmol, 20 mol%) in toluene (1.0 mL) at room temperature.^b The isolated product after chromatography.

表3 邻羟基苯基β-二酮2a和2d～2g与α-酮醛5a～5e的串联反应^a
Table3. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a and 2d～2g with different series of aldehydes 5a～5e

接着进一步研究了邻羟基苯基β-二酮(2a)与α-酮醛5a的反应, 当醛上带有强的吸电子基团(如羰基)时, 我们意外地发现主要得到的是五元环的苯并呋喃-3-酮6a(表 3, Entry 1).为了了解不同取代的α-酮醛对反应的影响, 我们首先固定邻羟基苯基β-二酮上R¹为苯基, 考察其与不同芳基的α-酮醛反应情况.研究发现, 苯环上带有吸电子基团(如氯和溴)相比于带有给电子基团(如甲基和甲氧基)的反应体系略为复杂, 产率有所下降, 分别为50%～60%和64%～68%(表 3, Entries 2～5).然后我们改变R¹基团为呋喃环、苯环和萘环分别与α-酮醛6a反应, 结果发现, 当R¹为萘环时产率最高为72%, 而R¹为呋喃杂环时, 产率降低到39%, 可能是呋喃环不太稳定的缘故(表 3, Entries 6～8).不仅如此, 我们还考察了当R¹为带有不饱和键的苯乙烯基时, 此双键并没有受影响, 也得到了所需的目标化合物苯并呋喃-3-酮(6i), 产率为54%(表 3, Entry 9).

表2 邻羟基苯基β-二酮2a～2d与不同系列醛3a～3m的串联反应^a Table2. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a～2d with different series of aldehydes 3a～3m

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Entry	R ¹ (2)	R ² (3)	Yield ^b /% (4)
1	C ₆H ₅ (2a)	C ₆H ₅ (3a)	85 (4a)
2	C ₆H ₅ (2a)	4-CH ₃C ₆H ₄ (3b)	71 (4b)
3	C ₆H ₅ (2a)	4-OCH ₃C ₆H ₄ (3c)	75 (4c)
4	C ₆H ₅ (2a)	4-BrC ₆H ₄ (3d)	82 (4d)
5	C ₆H ₅ (2a)	4-CNC ₆H ₄ (3e)	85 (4e)
6	C ₆H ₅ (2a)	4-ClC ₆H ₄ (3f)	81 (4f)
7	C ₆H ₅ (2a)	3-ClC ₆H ₄ (3g)	53 (4g)
8	C ₆H ₅ (2a)	2-ClC ₆H ₄ (3h)	32 (4h)
9	C ₆H ₅ (2a)	3, 4-ClC ₆H ₃ (3i)	36 (4i)
10	C ₆H ₅ (2a)	2-C ₄H ₃S (3j)	74 (4j)
11	C ₆H ₅ (2a)	3-C ₅H ₄N (3k)	76 (4k)
12	C ₆H ₅ (2a)	CH(CH ₃) ₂(3l)	60 (4l)
13	C ₆H ₄(2a)	C ₆H ₁₁ (3m)	71 (4m)
14	4-OCH ₃C ₆H ₄ (2b)	C ₆H ₄ (3a)	80 (4n)
15	4-ClC ₆H ₄ (2c)	C ₆H ₄ (3a)	75 (4o)
16	2-Furyl (2d)	C ₆H ₄ (3a)	76 (4p)
^aUnless other indicated, all reactions were carried out with diketos 2a～2d (0.24 mmol), aldehydes 3a～3m (0.20 mmol) and piperidinium acetate (0.04 mmol, 20 mol%) in toluene (1.0 mL) at room temperature. ^b The isolated product after chromatography.

表2 邻羟基苯基β-二酮2a～2d与不同系列醛3a～3m的串联反应^a
Table2. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a～2d with different series of aldehydes 3a～3m

1.3 反应机理

根据上述反应特征和产物结构, 我们以邻羟基苯基β-二酮(2a)为例, 提出了一种针对该催化体系可能的串联反应机理, 如Scheme 2所示.首先以邻羟基苯基β-二酮(2a)和苯甲醛(3a)或者α-酮醛5a为原料, 在哌啶乙酸盐作用下, 通过Knoevenagel缩合生成关键中间体I.此中间体I极其活泼, 在游离出的有机碱哌啶的作用下, 发生分子内的O-Michael加成.当R为苯基时, 按照路线a通过6-endo-trig成环方式, 得到负离子中间体II.当R为强吸电子基团苯甲酰基时, 按照路线b通过5-exo-trig成环方式, 得到负离子中间体III.然后负离子中间体II和III分别获取哌啶正离子上的质子, 得到了所需的目标化合物4a和6a.

图图式2 哌啶乙酸盐催化的串联反应机理

Figure 图式2. Piperidinium acetate-catalyzed plausible cascade reaction mechanism

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2 结论

我们利用价格相对便宜、容易获得的哌啶乙酸盐催化不同邻羟基β-二酮与不同系列的芳香醛、脂肪醛和α-酮醛的串联反应, 高效的合成了16个2, 3-二取代-4-色满酮和9个2, 2-二取代苯并呋喃-3-酮类衍生物.该反应的优点是试剂价格相对便宜、反应条件不苛刻、操作简单和普适性好, 利用醛上不同取代基的吸电子能力的差别, 通过哌啶乙酸盐进行催化, 既能合成4-色满酮类衍生物又能合成苯并呋喃-3-酮类衍生物, 这对合成两类重要骨架的底物适用性研究不仅具有有重要的学术研究意义, 而且具有潜在的应用价值.

3 实验部分

3.1 仪器与试剂

所用化学原料和催化剂1a, 1d, 1f, 1i购自Sigma-Aldrich、Alfa Aesar、安耐吉以及泰坦等公司, 其它催化剂按照文献的方法合成^[11b], 所有药品和试剂均为分析纯. ¹H NMR和¹³N MR(内标为TMS, 溶剂为CDCl₃)使用Bruker Avance 400 MHz核磁共振波谱仪测定, 高分辨质谱使用日本岛津LCMS-IT-TOF离子阱飞行时间质谱仪.

3.2 目标产物的合成

2-(4-氯苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4f):白色固体, 产率81%. m.p. 123～124 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.56～7.53 (m, 2H), 7.44～7.40 (m, 4H), 7.29 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7.11～7.06 (m, 2H), 5.97 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J=9.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.8, 189.5, 161.0, 137.5, 136.8, 135.8, 134.9, 133.7, 128.9, 128.8, 128.7, 128.6, 127.4, 122.1, 120.5, 118.1, 81.1, 59.6, 58.4; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₄³⁵ClO₃ [M-H]^- 361.0637, found 361.0635.

2-(3, 4-二氯苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4i):白色固体, 产率36%. m.p. 87～89 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.81 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.59～7.55 (m, 2H), 7.45～7.38 (m, 3H), 7.33～7.30 (m, 1H), 7.13～7.06 (m, 2H), 5.96 (d, J=12.0 Hz, 1H), 5.03 (d, J=12.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.5, 189.0, 160.8, 137.5, 137.5, 136.9, 133.9, 133.2, 132.9, 130.6, 129.5, 128.7, 128.7, 126.8, 122.3, 120.5, 118.1, 80.4, 59.7; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₃³⁵Cl₂O₃ [M-H]^- 395.0247, found 395.0242.

辅助材料(Supporting Information)相关化合物的¹H NMR和¹³C NMR.这些材料可以免费从本刊网站http://sioc-journal.cn/上下载.

2-苯甲酰基-2-[2-氧代-(4-氯苯乙基)]-苯并呋喃-3-酮(6d):白色固体, 产率60%. m.p. 100～103 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.21 (d, J=6.4 Hz, 2H), 7.95 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7.69 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J=6.4 Hz, 2H), 7.45～7.40 (m, 4H), 7.31～7.28 (m, 1H), 7.52～7.22 (m, 2H), 4.44 (s, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 192.6, 163.7, 152.8, 140.1, 140.1, 134.2, 134.1, 132.0, 130.4, 130.0, 129.0, 128.7, 128.3, 124.8, 123.1, 122.9, 118.7, 111.8, 36.8; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₄³⁵ClO₄ [M-H]^- 389.0586, found 389.0548.

2-(3-吡啶基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4k):白色固体, 产率76%. m.p. 140～142 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.71 (s, 1H), 8.46 (d, J=4.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.74～7.72 (m, 3H), 7.52～7.44 (m, 2H), 7.33 (t, J=7.2 Hz, 2H), 7.19～7.16 (m, 1H), 7.05～6.99 (m, 2H), 5.96 (d, J=12.4 Hz, 1H), 5.04 (d, J=12.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.5, 189.0, 161.0, 150.3, 149.0, 137.4, 136.8, 135.0, 133.8, 128.7, 128.6, 127.5, 123.4, 122.2, 120.5, 118.1, 79.7, 59.5; HRMS (APCI) calcd for C₂₁H₁₄NO₃ [M-H]^- 328.0979, found 328.0976.

2-(2-氯苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4h):白色固体, 产率32%. m.p. 110～116 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.59～7.54 (m, 2H), 7.45～7.38 (m, 4H), 7.27～7.21 (m, 2H), 7.11～7.07 (m, 2H), 6.42 (d, J=11.2 Hz, 1H), 5.42 (d, J=11.2 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.0, 189.2, 161.2, 137.3, 136.8, 134.2, 134.1, 133.6, 130.6, 130.4, 128.8, 128.8, 128.7, 127.4, 127.1, 121.9, 120.5, 118.0, 78.4, 57.8; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₄³⁵ClO₃ [M-H]^- 361.0637, found 361.0635.

2-苯基3-(4-甲氧基苯甲酰基)-苯并二氢吡喃-4-酮(4n):白色固体, 产率80%. m.p. 163～165 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.56～7.53 (m, 1H), 7.49 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.34～7.28 (m, 3H), 7.09～7.06 (m, 2H), 6.88-6.85 (m, 2H), 5.98 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.0, 189.9, 163.9, 161.2, 137.3, 136.6, 131.0, 130.8, 129.0, 128.7, 127.4, 127.3, 121.8, 120.6, 118.1, 113.8, 81.9, 59.3, 55.5; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₇O₄ [M-H]^- 357.1132, found 357.1133.

2-(3-氯苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4g):白色固体, 产率53%. m.p. 116～118 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J=7.6 Hz, 2H), 7.59～7.53 (m, 3H), 7.42 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.36～7.34 (m, 1H), 7.28～7.22 (m, 2H), 7.12～7.07 (m, 2H), 5.97 (d, J=12.0 Hz, 1H), 5.07 (d, J=12.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.7, 189.3, 161.0, 139.3, 137.6, 136.8, 134.6, 133.7, 129.9, 129.2, 128.7, 128.6, 127.5, 127.4, 125.6, 122.1, 120.5, 118.1, 81.1, 59.7; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₄³⁵ClO₃ [M-H]^- 361.0637, found 361.0635.

2-(4-氰基苯基)-3-苯甲酰-苯并二氢吡喃-4-酮(4e):白色固体, 产率85%. m.p. 120～124 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J=5.6 Hz, 2H), 7.63～7.54 (m, 6H), 7.43～7.40 (m, 2H), 7.13～7.07 (m, 2H), 6.05 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.05 (d, J=9.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.5, 188.8, 160.8, 142.3, 137.3, 136.9, 133.9, 132.5, 128.7, 128.6, 128.2, 127.5, 122.4, 120.5, 118.2, 118.1, 112.9, 80.9, 59.6; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₄NO₃ [M-H]^- 352.0979, found 352.0978.

2-苯基-3-(2-呋喃甲酰基)-苯并二氢吡喃-4-酮(4p):白色固体, 产率76%. m.p. 173～175 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), , 7.56～7.48 (m, 4H), 7.36～7.30 (m, 3H), 7.14 (d, J=3.2 Hz, 1H), 7.10～7.06 (m, 2H), 6.49～6.47 (m, 1H), 5.94 (d, J=10.0 Hz, 1H), 4.95 (d, J=10.0 HZ, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 189.2, 183.6, 161.2, 153.0, 147.1, 136.9, 136.6, 129.2, 128.7, 127.4, 121.9, 120.5, 118.5, 118.1, 112.8, 81.4, 60.4; HRMS(APCI) calcd for C₂₀H₁₃O₄ [M-H]^- 317.0819, found 317.0816.

2-苯基-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4a):白色固体, 产率85%. m.p. 145～147 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.58～7.49 (m, 4H), 7.41～7.38 (m, 2H), 7.35～7.29 (m, 3H), 7.10～7.07 (m, 2H), 5.99 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.16 (d, J=9.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.0, 189.8, 161.2, 137.6, 137.1, 136.7, 133.5, 129.1, 128.7, 128.6, 127.3, 121.9, 120.5, 118.1, 81.8, 59.6; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₅O₃ [M-H]^- 327.1027, found 327.1024.

2-(2-氯苯甲酰基)-2-(2-氧代-苯乙基)-苯并呋喃-3-酮(6g):淡黄色固体, 产率50%. m.p. 143～146 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.97～7.94 (m, 2H), 7.77～7.74 (m, 2H), 7.61～7.58 (m, 1H), 7.56～7.52 (m, 1H), 7.48～7.45 (m, 2H), 7.30～7.22 (m, 3H), 7.12 (t, J=6.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J=6.8, 1H), 4.54 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.3, 194.1, 193.4, 171.6, 138.3, 136.5, 133.9, 131.0, 129.8, 129.3, 129.1, 128.7, 128.2, 126.1, 124.9, 122.9, 120.5, 113.4, 95.0, 45.7; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₄³⁵ClO₄ [M-H]^- 389.0586, found 389.0588.

2-苯基-3-(4-氯苯甲酰基)-苯并二氢吡喃-4-酮(4o):白色固体, 产率75%. m.p. 153～155 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.0, 1.2 Hz, 1H), 7.71 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.58～7.54 (m, 1H), 7.49～7.47 (m, 2H), 7.36～7.28 (m, 5H), 7.10～7.07 (m, 2H), 5.96 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J=9.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.9, 189.6, 161.2, 140.1, 137.0, 136.8, 136.0, 129.9, 129.2, 128.9, 128.8, 127.4, 127.3, 122.0, 120.4, 118.2, 81.7, 59.7; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₄³⁵ClO₃ [M-H]^- 361.0637, found found 361.0635.

2-苯甲酰基-2-[2-氧代-(4-甲基苯乙基)]-苯并呋喃-3-酮(6b):白色固体, 产率64%. m.p. 103～105 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.83 (d, J=6.4 Hz, 4H), 7.77～7.75 (m, 1H), 7.69～7.65 (m, 1H), 7.49～7.46 (m, 1H), 7.37～7.34 (m, 2H), 7.26～7.21 (m, 3H), 7.19～7.16 (m, 1H), 4.58 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.60 (d, J=14.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.3, 194.1, 193.8, 171.7, 144.8, 138.7, 136.6, 136.1, 133.1, 132.4, 129.4, 128.8, 128.4, 128.2, 125.3, 123.0, 119.9, 113.9, 95.6, 46.5, 21.7; HRMS (APCI) calcd for C₂₄H₁₈O₄ [M·]^- 370.1205, found 370.1206.

2-(4-溴苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4d):白色固体, 产率82%. m.p. 125～127 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.80～7.78 (m, 2H), 7.58～7.53 (m, 2H), 7.47～7.37 (m, 6H), 7.11～7.06 (m, 2H), 5.96 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J=9.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.8, 189.4, 161.0, 137.5, 136.8, 136.3, 133.7, 131.9, 129.1, 128.7, 128.6, 127.4, 123.1, 122.1, 120.5, 118.1, 81.1, 59.6; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₁₄⁷⁹BrO₃ [M-H]^- 405.0132, found 405.0121.

2-(4-甲基苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4b):白色固体, 产率71%. m.p. 120～123 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.92 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.56～7.51 (m, 2H), 7.42～7.36 (m, 4H), 7.13～7.05 (m, 4H), 5.95 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.14 (d, J=9.6 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.0, 190.0, 161.3, 139.0, 137.7, 136.6, 134.1, 133.5, 129.4, 128.6, 127.3, 121.8, 120.5, 118.2, 59.5, 21.2; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₇O₃ [M-H]^- 341.1183, found 341.1182.

2-(2-呋喃甲酰基)-2-(2-氧代-苯乙基)-苯并呋喃-3-酮(6f):淡黄色固体, 产率39%. m.p. 135～137 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93～7.90 (m, 2H), 7.75～7.70 (m, 2H), 7.58～7.55 (m, 2H), 7.45～7.42 (m, 2H), 7.36 (d, J=12.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J=6.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J=6.0 Hz, 1H), 6.47 (dd, J=2.8, 1.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.72 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.2, 194.1, 179.2, 171.8, 149.3, 147.5, 138.6, 135.5, 133.8, 128.7, 128.2, 125.3, 123.2, 121.4, 119.7, 113.4, 112.4, 93.8, 45.2; HRMS (APCI) calcd for C₂₁H₁₄O₅ [M·]^- 346.0841, found 346.0846.

2-(3-苯基-丙烯酰基)-2-(2-氧代-苯乙基)-苯并呋喃-3-酮(6i):白色固体, 产率54%. m.p. 153～156 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94～7.92 (m, 2H), 7.80～7.71 (m, 3H), 7.59～7.56 (m, 1H), 7.52～7.50 (m, 2H), 7.47～7.43 (m, 2H), 7.38～7.33 (m, 4H), 7.22～7.17 (m, 2H), 4.41 (d, J=14.8 Hz, 1H), 3.78 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.3, 190.4, 171.9, 146.0, 138.5, 135.5, 134.2, 133.8, 131.0, 128.8, 128.7, 128.2, 125.1, 123.1, 120.7, 118.1, 113.6, 94.8, 44.9; HRMS (APCI) calcd for C₂₅H₁₈O₄ [M]^- 382.1205, found 382.1177.

2-苯甲酰基-2-[2-氧代-(4-溴苯乙基)]-苯并呋喃-3-酮(6e):淡黄色固体, 产率50%. m.p. 83～86 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.80 (dd, J=6.0, 0.4 Hz, 4H), 7.76 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.69～7.66 (m, 1H), 7.60 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7.49～7.46 (m, 1H), 7.36～7.33 (m, 2H), 7.22～7.17 (m, 2H), 4.55 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.57 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.1, 193.9, 193.3, 171.7, 138.8, 136.0, 134.3, 132.6, 132.1, 129.7, 129.1, 128.8, 128.2, 125.3, 123.2, 119.8, 113.9, 95.3, 46.3; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₄⁷⁹BrO₄ [M-H]^- 433.0081, found 433.0079.

2-(2-萘甲酰基)-2-(2-氧代-苯乙基)-苯并呋喃-3-酮(6h):淡黄色固体, 产率72%. m.p. 142～145 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 8.01～7.98 (m, 3H), 7.86 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.81～7.78 (m, 2H), 7.71 (dd, J=6.4, 0.8 Hz, 1H), 7.62～7.58 (m, 1H), 7.55～7.51 (m, 2H), 7.50～7.45 (m, 3H), 7.34 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J=6.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J=6.8 Hz, 1H), 4.71 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.72 (d, J=14.8 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.1, 194.2, 194.2, 171.9, 138.7, 135.7, 133.8, 133.6, 133.3, 131.4, 130.1, 128.7, 128.3, 128.1, 127.5, 126.2, 125.9, 125.3, 125.0, 123.7, 122.9, 120.1, 113.7, 95.7, 45.5; HRMS (APCI) calcd for C₂₇H₁₈O₄ [M]^- 406.1205, found 406.1202.

2-异丙基-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4l):白色固体, 产率60%. m.p. 105～107 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.98 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.86 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.88～7.86 (m, 1H), 7.62～7.59 (m, 1H), 7.53～7.50 (m, 2H), 7.03～7.00 (m, 2H), 4.86～4.81 (m, 2H), 2.00～1.93 (m, 1H), 1.15 (d, J=5.6 Hz, 3H), 0.99 (d, J=5.6 Hz, 3H); ; ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.6, 190.7, 161.2, 137.4, 136.4, 133.7, 128.8, 128.7, 127.1, 121.3, 120.6, 118.0, 83.7, 56.3, 29.9, 19.4, 15.9; HRMS (APCI) calcd for C₁₉H₁₇O₃ [M-H]^- 393.1183, found 293.1184.

2-苯甲酰基-2-(2-氧代-苯乙基)-苯并呋喃-3-酮(6a):白色固体, 产率68%. m.p. 75～78 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.94～7.92 (m, 2H), 7.84～7.81 (m, 2H), 7.77～7.75 (m, 1H), 7.68～7.65 (m, 1H), 7.59～7.56 (m, 1H), 7.49～7.43 (m, 3H), 7.37～7.33 (m, 2H), 7.22～7.16 (m, 2H), 4.60 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.62 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.2, 194.2, 194.0, 171.7, 138.8, 136.1, 135.5, 133.8, 132.5, 130.1, 128.8, 128.7, 128.4, 128.2, 125.3, 123.1, 119.8, 113.8, 95.5, 46.5; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₆O₄ [M]^- 356.1049, found 356.1036.

2-(2-噻吩基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4j):白色固体, 产率74%. m.p. 142～147 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.92 (dd, J=6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7.58～7.54 (m, 2H), 7.46～7.43 (m, 2H), 7.28～7.26 (m, 1H), 7.11～7.07 (m, 3H), 6.91 (dd, J=4.0, 2.8 Hz, 1H), 6.25 (d, J=8.8 Hz, 1H), 5.15 (d, J=8.8 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 195.6, 189.1, 160.7, 139.9, 137.4, 136.8, 133.7, 128.7, 128.7, 127.3, 126.9, 126.5, 122.1, 120.1, 118.2, 108.0, 60.1; HRMS (APCI) calcd for C₂₀H₁₃O₃S [M-H]^- 333.0591, found 333.0599.

2-苯甲酰基-2-[2-氧代-(4-甲氧基苯乙基)]-苯并呋喃-3-酮(6c):淡黄色固体, 产率68%. m.p. 79～81 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.91 (d, J=7.2 Hz, 2H), 7.83 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J=6.4 Hz, 1H), 7.69～7.65 (m, 1H), 7.49～7.46 (m, 1H), 7.37～7.34 (m, 2H), 7.23～7.16 (m, 2H), 6.91 (d, J=7.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.55 (d, J=14.4 Hz, 1H), 3.48 (d, J=14.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 194.4, 194.2, 192.6, 171.7, 164.0, 138.7, 136.2, 132.4, 130.6, 128.9, 128.6, 128.2, 125.3, 123.0, 119.9, 113.9, 95.6, 55.5, 46.4; HRMS (APCI) calcd for C₂₄H₁₈O₅ [M·]^- 386.1154, found 386.1135.

2-(4-甲氧基苯基)-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4c):白色固体, 产率75%. m.p. 121～122 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.93 (dd, J=6.4, 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J=6.0 Hz, 2H), 7.57～7.51 (m, 2H), 7.43～7.40 (m, 4H), 7.09～7.06 (m, 2H), 6.84 (d, J=6.8 Hz, 2H), 5.93 (d, J=9.6 Hz, 1H), 5.14 (d, J=9.6 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.1, 190.1, 161.3, 160.0, 137.7, 136.7, 133.5, 129.2, 128.7, 128.6, 128.5, 127.4, 121.8, 120.5, 118.2, 114.1, 81.5, 59.6, 55.2; HRMS (APCI) calcd for C₂₃H₁₇O₄ [M-H]^- 357.1132, found 357.1135.

室温条件下, 在圆底烧瓶中依次加入甲苯1.0 mL, 哌啶乙酸盐20 mol%, 充分搅拌10 min后依次加入0.24 mmol β-二酮2和0.20 mmol醛3或者0.24 mmol β-二酮2和0.20 mmol α-酮醛5, 搅拌均匀后在95 ℃条件下反应1～3 h, 经TLC检测反应完成, 反应液冷却到室温, 减压除去大部分甲苯, 剩余物经柱层析[V(石油醚): V(乙酸乙酯)=10:1]分离提纯得到目标产物4a～4p和6a～6i.

2-环己基-3-苯甲酰基-苯并二氢吡喃-4-酮(4m):白色固体, 产率71%. m.p. 95～98 ℃; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ: 7.98～7.97 (m, 2H), 7.87～7.85 (m, 1H), 7.63～7.60 (m, 1H), 7.52～7.49 (m, 3H), 7.02～7.00 (m, 2H), 4.86～4.80 (m, 2H), 1.80～1.61 (m, 6H), 1.56～1.48 (m, 1H), 1.04～1.36 (m, 4H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ: 196.6, 190.7, 161.1, 137.3, 136.4, 133.7, 128.8, 128.7, 127.1, 121.3, 120.7, 118.0, 83.4, 55.7, 39.5, 26.6, 26.1, 26.1, 26.0; HRMS (APCI) calcd for C₂₂H₂₁O₃ [M-H]^- 333.1496, found 333.1490.

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图 1 含有4-色满酮和苯并呋喃-3-酮骨架的天然产物

Figure 1 Natural products including potential chroman-4-one and benzofuran-3-one skeletons

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图式1 4-色满酮和苯并呋喃-3-酮类衍生物的合成路线

Scheme 1 The synthetic routes of chroman-4-one and benzofuran-3-one derivatives

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图式2 哌啶乙酸盐催化的串联反应机理

Scheme 2 Piperidinium acetate-catalyzed plausible cascade reaction mechanism

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表 1 反应条件优化^a

Table 1. Optimization of reaction conditions


Entry	Catalyst	Solvent	t/h	Yield ^b /%
1	1a	Toluene	4	76
2	1b	Toluene	1	80
3	1c	Toluene	2	75
4	1d	Toluene	1	85
5	1e	Toluene	48	40
6	1f	Toluene	14	50
7	1g	Toluene	48	＜10
8	1h	Toluene	48	＜10
9	1i	Toluene	48	0
10	1b	DCE	2.5	75
11	1b	DCM	1.5	67
12	1b	Benzene	3	58
13	1b	THF	2	63
14	1b	MeOH	1	83
^a Unless other indicated, all reactions were carried out with diketo 2a (0.24 mmol), benzaldehyde 3a (0.20 mmol) and catalyst (0.04 mmol, 20 mol%) at room temperature. ^b The isolated product after chromatography.

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表 2 邻羟基苯基β-二酮2a～2d与不同系列醛3a～3m的串联反应^a

Table 2. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a～2d with different series of aldehydes 3a～3m


Entry	R ¹ (2)	R ² (3)	Yield ^b /% (4)
1	C ₆H ₅ (2a)	C ₆H ₅ (3a)	85 (4a)
2	C ₆H ₅ (2a)	4-CH ₃C ₆H ₄ (3b)	71 (4b)
3	C ₆H ₅ (2a)	4-OCH ₃C ₆H ₄ (3c)	75 (4c)
4	C ₆H ₅ (2a)	4-BrC ₆H ₄ (3d)	82 (4d)
5	C ₆H ₅ (2a)	4-CNC ₆H ₄ (3e)	85 (4e)
6	C ₆H ₅ (2a)	4-ClC ₆H ₄ (3f)	81 (4f)
7	C ₆H ₅ (2a)	3-ClC ₆H ₄ (3g)	53 (4g)
8	C ₆H ₅ (2a)	2-ClC ₆H ₄ (3h)	32 (4h)
9	C ₆H ₅ (2a)	3, 4-ClC ₆H ₃ (3i)	36 (4i)
10	C ₆H ₅ (2a)	2-C ₄H ₃S (3j)	74 (4j)
11	C ₆H ₅ (2a)	3-C ₅H ₄N (3k)	76 (4k)
12	C ₆H ₅ (2a)	CH(CH ₃) ₂(3l)	60 (4l)
13	C ₆H ₄(2a)	C ₆H ₁₁ (3m)	71 (4m)
14	4-OCH ₃C ₆H ₄ (2b)	C ₆H ₄ (3a)	80 (4n)
15	4-ClC ₆H ₄ (2c)	C ₆H ₄ (3a)	75 (4o)
16	2-Furyl (2d)	C ₆H ₄ (3a)	76 (4p)
^aUnless other indicated, all reactions were carried out with diketos 2a～2d (0.24 mmol), aldehydes 3a～3m (0.20 mmol) and piperidinium acetate (0.04 mmol, 20 mol%) in toluene (1.0 mL) at room temperature. ^b The isolated product after chromatography.

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表 3 邻羟基苯基β-二酮2a和2d～2g与α-酮醛5a～5e的串联反应^a

Table 3. The cascade reaction of o-hydroxyphenyl-β-diketoes 2a and 2d～2g with different series of aldehydes 5a～5e


Entry		R ¹ (2)	R ³ (5)	Yield ^b /% (6)
1		C ₆H ₅ (2a)	C ₆H ₅ (5a)	68 (6a)
2		C ₆H ₅ (2a)	4-CH ₃C ₆H ₄ (5b)	64 (6b)
3		C ₆H ₅ (2a)	4-OCH ₃C ₆H ₄ (5c)	68 (6c)
4		C ₆H ₅ (2a)	4-ClC ₆H ₄ (5d)	60 (6d)
5		C ₆H ₅ (2a)	4-BrC ₆H ₄ (5e)	50 (6e)
6		2-Furyl (2d)	C ₆H ₅ (5a)	39 (6f)
7		2-ClC ₆H ₄ (2e)	C ₆H ₅ (5a)	50 (6g)
8		2-C ₁₀H ₇ (2f)	C ₆H ₅ (5a)	72 (6h)
	9	CH=CHC ₆H ₅ (2g)	C ₆H ₅ (5a)	54 (6i)
^aUnless other indicated, all reactions were carried out with diketos 2a, 2d～2g (0.24 mmol), 5a～5e (0.20 mmol) and piperidinium acetate (0.04 mmol, 20 mol%) in toluene (1.0 mL) at room temperature.^b The isolated product after chromatography.

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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

1.
沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142