注册 English

新型4-芳氨基嘧啶类衍生物的合成及其杀虫活性

吴宁捷 ,  程龙 ,  王剑 ,  郁季平 ,  邢家华 ,  许天明 ,  魏优昌

downloadPDF
引用本文: 吴宁捷, 程龙, 王剑, 郁季平, 邢家华, 许天明, 魏优昌. 新型4-芳氨基嘧啶类衍生物的合成及其杀虫活性[J]. 有机化学, 2019, 39(3): 852-860. doi: 10.6023/cjoc201807044 shu
Citation:  Wu Ningjie, Cheng Long, Wang Jian, Yu Jiping, Xing Jiahua, Xu Tianming, Wei Youchang. Synthesis and Insecticidal Activity of Novel 4-Arylamino Pyrimidine Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2019, 39(3): 852-860. doi: 10.6023/cjoc201807044 shu

新型4-芳氨基嘧啶类衍生物的合成及其杀虫活性

  • a.

    中化蓝天浙江省化工研究院有限公司 杭州 310023

  • b.

    浙江工业大学化学工程学院 杭州 310014

    • 通讯作者: Wei, Youchang, E-mail: weiyouchang@sinochem.com
  • 基金项目:

    中国博士后科学基金（No.2016M601971）资助项目

摘要: 以取代苯胺为起始原料，经重氮化、Meerwein芳基化、异硫氰化、加成、甲基化、环化等多步反应合成一系列结构新颖的4-芳氨基嘧啶类衍生物，并测试了目标化合物的杀虫活性.初步杀虫活性结果表明，在质量浓度500 mg/L时，大部分化合物对粘虫的致死率为100%；当质量浓度降至20 mg/L时，2-甲基-4-[N-（2-氯-4-氟苯基）氨基]-5-[2-三氟甲基-4-（苯氧基）苯基]-6-甲基嘧啶（6h）对粘虫和小菜蛾的致死率分别为80%和60%.

English

  • 化学杀虫是现代农业生产中广泛使用的控制虫害方式, 但是随着杀虫剂施用量的增加和不科学使用, 导致有害生物对现有杀虫剂产生了不同程度的抗性, 因此急需开发高效、低毒并且具有新作用机制的农药[1,2].嘧啶类化合物作为含氮杂环化合物重要的一员, 除具有抗病毒、抗肿瘤等医药活性[3~6], 还表现出了高效、广谱的杀虫、杀菌、除草等活性[7~12].其中, 对于4-取代氨基嘧啶类化合物的开发, 即在嘧啶4-位引入含有不同取代基的氨基, 一直是新农药创制的热点.迄今为止, 已成功开发多个杀虫剂及杀菌剂品种, 例如日本宇部兴产公司开发的杀虫剂嘧螨醚[13]和嘧虫胺[14], 宇部兴产公司和日产化学公司共同开发的杀菌剂氟嘧菌胺[15]等(图 1). Cuccia等[16]将芳氨基引入嘧啶4-位, 所得化合物A在质量浓度为100 mg/L时对红蜘蛛具有100%的致死率.此外, 也有在4-取代氨基嘧啶的5-位引入芳基的相关报道, 如Schwoegler等[17]报道的4-取代氨基-5-芳基嘧啶化合物B在质量浓度为250 mg/L时对番茄晚疫病具有较高防效, Mueller等[18]报道的含吡唑结构的4-异丙氨基嘧啶化合物C, 同时具备杀虫和杀菌活性.

    图 1

    图 1.  4-取代氨基嘧啶类农药的化学结构
    Figure 1.  Structures of 4-substituted amino pyrimidine pesticides
    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    为了寻找具有较高活性的嘧啶类农药先导化合物, 本研究在保留嘧啶母核的基础上, 采用活性亚结构拼接方法, 将芳氨基和芳基同时引入嘧啶4-位和5-位, 设计合成了12个新型4-芳氨基嘧啶类衍生物, 并对其杀虫活性进行了初步研究.目标化合物的设计思路如图 2所示, 合成路线见Scheme 1.

    图 2

    图 2.  目标化合物的设计思路
    Figure 2.  Design of the target compounds
    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    图式 1

    图式 1.  目标化合物的合成路线
    Scheme 1.  Synthetic route of the target compounds
    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    1.   结果与讨论

    1.1   合成和谱图分析

    以取代苯胺1为原料, 经过重氮化反应和Meerwein芳基化反应, 生成取代苄基甲酮中间体2.同样以取代苯胺1为原料, 与硫光气反应生成取代苯基异硫氰酸酯中间体3.中间体2与3再经过加成反应、甲基化反应、环化反应最终获得目标化合物6a~6l.在合成目标化合物的最后一步反应中发现, 中间体5与部分取代脒盐或胍盐发生环化反应的产率偏低.以中间体5a与醋酸甲脒的反应为模型反应, 探讨了不同反应条件(碱、溶剂、温度等)对收率的影响, 相关数据列于表 1中.当使用醇钠或醇钾作为碱, 沸点较高的醇作为溶剂时, 反应有产物生成(表 1, Entries 3, 4, 6, 7).降低反应温度会导致产率下降(表 1, Entries 8, 9).最终确定的最优反应条件为:叔丁醇钾作为碱, 叔丁醇作为溶剂, 反应温度为溶剂的回流温度.在最优反应条件下, 我们发现不同的中间体5上取代基的空间位阻对反应的收率有显著的影响.当5-位苯基或4-位苯胺上有苯氧基等较大位阻的取代基时, 收率下降.

    表 1

    表 1  化合物6a合成条件优化
    Table 1.  Optimization of reaction conditions for synthesizing compound 6a
    下载: 导出CSV
    Entry Base Solvent Temperature Yield/%
    1 AcONa AcOH 90 ℃ 0
    2 Et3N EtOH Reflux 0
    3 EtONa EtOH Reflux 20
    4 t-BuOK EtOH Reflux 22
    5 t-BuOK DMF 90 ℃ 0
    6 t-BuOK t-AmylOH 90 ℃ 31
    7 t-BuOK t-BuOH Reflux 33
    8 t-BuOK t-BuOH 60 ℃ 28
    9 t-BuOK t-BuOH r.t. 0

    在1H NMR谱中, 由于化合物6i嘧啶2-位为苯胺, 核磁比较特殊, 嘧啶6-位甲基在δ 1.66以单峰出现, 两个氮上的氢在δ 5.46以宽单峰出现, 芳环上的氢在δ 6.21~7.54之间以多峰出现.其余目标化合物嘧啶环上2-位氢在δ 8.63~8.71之间以单峰出现, 2-位甲基在δ 2.55~2.65之间以单峰出现, 2-位苯基上的氢主要在δ 7.50和8.50左右, 且为两组多重峰.嘧啶环上4-位苯胺的NH主要在δ 6.22~6.46以单峰出现, 6-位甲基主要在δ 2.14~2.29以单峰出现.以化合物6a的1H NMR谱图为例, 嘧啶2-位氢在δ 8.71以单峰出现, 6-位甲基在δ 2.18以单峰出现, 4-位NH在δ 6.38以单峰出现, 苯胺上3-位、5-位和6-位上的氢由于受到氟原子偶合的影响分别以dd峰和多重峰形式出现在δ 8.38, 7.10和7.03, 嘧啶5-位苯环两个氢在δ 7.58以单峰出现.在13C NMR谱中, 所有化合物嘧啶6-位甲基碳原子的化学位移位于δ 22.0~23.1, 嘧啶2-位、4-位和6-位上的碳原子化学位移位于δ 153.8~167.5, 苯环上与氟原子相连的碳原子在156.6~163.1之间以偶合常数为244.5 Hz左右的双峰出现, 苯环上三氟甲基碳原子在δ 123.0~123.8之间以偶合常数为273.0 Hz左右的双峰出现.

    1.2   杀虫活性结果

    测定结果(表 2)显示:在质量浓度为500 mg/L时, 大部分化合物对粘虫的致死率达到80%以上, 其中化合物6a、6d、6f、6h、6l对粘虫的致死率为100%;当质量浓度为100 mg/L时, 只有化合物6h保持了对粘虫100%的致死率, 其余化合物均降至50%以下; 当质量浓度降为20 mg/L时, 化合物6h对粘虫的致死率为80%, 活性略低于对照药剂嘧虫胺; 当质量浓度降为4 mg/L时, 嘧虫胺对粘虫已无活性, 而化合物6h对粘虫仍有40%的致死率.对化合物6d、6h和6l进行进一步生物测试, 结果当质量浓度为20和4 mg/L时, 化合物6h对小菜蛾的致死率分别为60%和30%, 活性均低于嘧虫胺.

    表 2

    表 2  目标化合物对粘虫和小菜蛾的杀虫活性(死亡率/%)a
    Table 2.  Insecticidal activity of the target compounds against Mythimna separata Walker and Plutella xylostella Linnaeus (mortality/%)
    下载: 导出CSV
    Compd. 粘虫(Mythimna separata Walker) 小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)
    500 mg/L 100 mg/L 20 mg/L 4 mg/L 20 mg/L 4 mg/L
    6a 100 20 0 0 — —
    6b 80 0 0 0 — —
    6c 60 0 0 0 — —
    6d 100 50 30 0 20 0
    6e 80 0 0 0 — —
    6f 100 40 0 0 — —
    6g 80 0 0 0 — —
    6h 100 100 80 40 60 30
    6i 0 — — — — —
    6j 80 0 0 0 — —
    6k 80 40 0 0 — —
    6l 100 50 30 0 30 0
    嘧虫胺 100 100 100 0 100 70
    CK 0 0 0 0 0 0
    a “—”＝not tested, CK＝control check.

    从化合物结构上来看, 只有当嘧啶2-位R1为氢、苯基或甲基的部分化合物才具有杀虫活性, R1为苯氨基的化合物对粘虫的致死率为零; R2或R3引入大位阻的取代苯氧基团, 能有效提高其杀虫活性, 特别是R2为2-三氟甲基-4-苯氧基时(6h), 对粘虫和小菜蛾表现出相对较高的活性.

    2.   结论

    以取代苯胺为起始原料, 经重氮化、Meerwein芳基化、异硫氰化、加成、甲基化、环化等多步反应合成一系列结构新颖的4-芳氨基嘧啶类衍生物.初步杀虫活性结果表明, 在质量浓度500 mg/L时, 大部分化合物对粘虫的致死率为100%;当质量浓度降至20 mg/L时, 化合物6h对粘虫和小菜蛾的致死率分别为80%和60%, 活性略低于嘧虫胺; 当质量浓度降至4 mg/L时, 化合物6h对粘虫仍有40%的致死率.从化合物结构上来看, R2引入大位阻的取代苯氧基团, 能有效提高该类化合物的杀虫活性.目前进一步的结构优化与生物活性研究工作正在进行中.

    3.   实验部分

    3.1   仪器与试剂

    上海精密科学仪器有限公司X-4型数字显微熔点仪(温度计未校正); Bruker AVANCE Ⅲ HD 600 MHz核磁共振波谱仪(溶剂选用CDCl3, TMS为内标); Waters UPLC/Xevo G2-XS Q-TOF LC/MS高分辨ESI源质谱仪; 上海上自仪转速表仪表电机有限公司LOOYE ZX98-1旋转蒸发仪. 2, 4, 6-三氯苯胺(1a)(试剂级, 上海萨恩化学技术有限公司); 2-氯-4-氟苯胺(1d)(试剂级, 上海海曲化工有限公司); 其余试剂和溶剂均为市售分析纯或化学纯.

    3.2   化合物的合成

    3.2.1   部分取代苯胺1的合成

    参照文献[19]方法, 以对甲苯酚或苯酚和2-三氟甲基-4-氯硝基苯为原料, 经亲核取代、铁粉还原反应制得相应的2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯胺(1b)和2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯胺(1c).

    3.2.2   2, 4, 6-三氯苄基甲酮(2a)的合成

    参照文献[20]方法, 向250 mL三口瓶中, 加入20.0 g (101.8 mmol) 2, 4, 6-三氯苯胺、27 mL浓盐酸和15 mL蒸馏水, 室温下搅拌15 min.冰水浴冷却至0 ℃, 缓慢滴加12 mL含7.0 g (101.4 mmol)亚硝酸钠的水溶液, 约50 min滴加完毕.冰水浴下继续滴加28.4 g质量分数为40%氟硼酸(11.4 g, 129.4 mmol)的水溶液, 15 min滴加完毕, 保温反应30 min.过滤, 所得2, 4, 6-三氯苯基氟硼酸重氮盐固体分别用稀氟硼酸水溶液和乙醚洗涤, 干燥.

    向250 mL三口瓶中加入33.0 g (330.0 mmol)醋酸异丙烯酯、14.4 g (175.6 mmol)醋酸钠和1.8 g (18.2 mmol)氯化亚铜, 分批加入上述所得氟硼酸重氮盐, 室温下继续搅拌5 h.过滤, 滤渣用乙醚洗涤, 滤液脱溶后经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:100]分离得到11.8 g橙黄色固体, 两步总收率48.7%. m.p. 60~63 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.26 (s, 3H, CH3), 4.06 (s, 2H, CH2), 7.35 (s, 2H, Ar-H).

    采用与2a相同的方法, 合成其他取代苄基甲酮2b~2d.

    2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苄基甲酮(2b):橙黄色液体, 两步总收率37.5%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.21 (s, 3H, CH3), 2.35 (s, 3H, CH3), 3.86 (s, 2H, CH3), 6.94 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.07 (dd, J＝8.4 Hz, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.16~7.19 (m, 3H, Ar-H), 7.26 (d, J＝2.4 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.9, 29.7, 46.7,115.8 (q, JC-F＝6.0 Hz), 119.7,120.9,124.0 (d, JC-F＝271.5 Hz), 126.5,130.2 (q, JC-F＝30.0 Hz), 130.6,134.1,134.3,153.6,157.3,205.0; HRMS calcd for C17H16F3O2 [M+H]+ 309.1102, found 309.1106.

    2-三氟甲基-4-(苯氧基)苄基甲酮(2c):橙黄色液体, 两步总收率39.1%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.22 (s, 3H, CH3), 3.88 (s, 2H, CH3), 7.04 (d, J＝7.8 Hz, 2H, Ar-H), 7.11 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.17 (t, J＝7.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.21 (d, J＝8.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.31 (d, J＝2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.38 (t, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 29.7, 46.7,116.3 (q, JC-F＝6.0 Hz), 119.6,121.4,123.9 (d, JC-F＝273.0 Hz), 124.3,127.0,130.1,130.3 (q, JC-F＝30.0 Hz), 134.4,156.1,156.7,204.9; HRMS calcd for C16H14F3O2 [M+H]+ 295.0946, found 295.0942.

    2-氯-4-氟苄基甲酮(2d):橙黄色液体, 两步总收率45.6%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.21 (s, 3H, CH3), 3.80 (s, 2H, CH2), 6.97 (td, J＝8.4 Hz, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.16 (dd, J＝8.4 Hz, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.18 (dd, J＝8.4 Hz, 6.0 Hz, 1H, Ar-H). 1H NMR数据与文献一致.

    3.2.3   2-氯-4-氟苯基异硫氰酸酯(3a)的合成

    参照文献[21]方法, 以2-氯-4-氟苯胺为原料, 合成2-氯-4-氟苯基异硫氰酸酯(3a).浅褐色液体, 收率87.8%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 6.96~6.99 (m, 1H, Ar-H), 7.18 (dd, J＝7.8 Hz, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.22 (dd, J＝9.0 Hz, 5.4 Hz, 1H, Ar-H).

    2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基异硫氰酸酯(3b):采用与3a相同的方法合成, 浅黄色液体, 收率81.6%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.36 (s, 3H, CH3), 6.92 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.07 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.19 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.21 (d, J＝3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.30 (d, J＝8.4 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.9,116.0 (q, JC-F＝4.5 Hz), 119.9,121.5,122.4 (d, JC-F＝271.5 Hz), 127.1 (q, JC-F＝31.5 Hz), 129.8,130.9,134.9,137.1,153.0,156.9; HRMS calcd for C15H11F3NOS [M+H]+ 310.0513, found 310.0510.

    3.2.4   N-(2-氯-4-氟苯基)-2-羰基-3-(2, 4, 6-三氯苯基)硫代丁酰胺(4a)的合成

    参照文献[22]方法, 将0.84 g (7.5 mmol)叔丁醇钾和15 mL四氢呋喃加入100 mL三口烧瓶中, 冰浴下加入1.5 g (6.3 mmol)化合物2a, 继续搅拌20 min.维持温度在0 ℃左右, 缓慢滴加15 mL含有1.0 g (5.3 mmol)化合物3a的四氢呋喃溶液.滴加完毕后升至室温, 继续反应2 h.反应结束后, 减压移除溶剂, 加入30 mL水, 并用乙酸乙酯萃取三次, 合并有机相, 无水硫酸镁干燥, 过滤, 滤液脱溶, 得到2.1 g橙黄色液体, 所得粗产品不经纯化直接用于下一步反应.

    采用与4a相同的方法, 合成N-(取代苯基)-2-羰基-3-(取代苯基)硫代丁酰胺4b~4d.

    3.2.5   3-(2, 4, 6-三氯苯基)-4-甲硫基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-3-丁烯-2-酮(5a)的合成

    参照文献[22]方法, 将2.1 g (4.9 mmol)化合物4a、1.4 g (9.8 mmol)碳酸钾和30 mL丙酮加入100 mL三口烧瓶中, 缓慢滴加0.74 g (5.9 mmol)硫酸二甲酯.滴加完毕后, 室温搅拌1 h.过滤除去无机盐, 滤液脱溶后再用乙酸乙酯溶解, 并分别用1 mol/L氢氧化钠水溶液、饱和食盐水洗涤, 有机相经无水硫酸镁干燥后过滤, 滤液脱溶, 所得粗产品于少量石油醚中捣碎洗涤, 过滤得到1.7 g淡黄色固体5a, 两步总收率73.1%. m.p. 180~182 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 1.85 (s, 3H, CH3), 1.88 (s, 3H, CH3), 6.99 (td, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.19 (dd, J＝7.8, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.45 (s, 2H, Ar-H), 7.57 (dd, J＝9.0, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 12.69 (s, 1H, NH); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 16.2, 28.5,111.8,114.7 (d, JC-F＝22.5 Hz), 117.2 (d, JC-F＝25.5 Hz), 126.9 (d, JC-F＝9.0 Hz), 128.3,129.8 (d, JC-F＝10.5 Hz), 133.8 (d, JC-F＝3.0 Hz), 134.6,135.8,138.5,159.9 (d, JC-F＝247.5 Hz), 161.0,194.9; HRMS calcd for C17H13Cl4FNOS [M+H]+439.9426, found 439.9428.

    采用与5a相同的方法, 合成其他3-(取代苯基)-4-甲硫基-4-[N-(取代苯基)氨基]-3-丁烯-2-酮5b~5d.其中5d粗产品需经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:30]分离纯化.

    3-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]-4-甲硫基- 4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-3-丁烯-2-酮(5b):淡黄色固体, 两步总收率69.5%. m.p. 123~125 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 1.79 (s, 3H, CH3), 1.88 (s, 3H, CH3), 2.37 (s, 3H, CH3), 6.96~7.01 (m, 3H, Ar-H), 7.13 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.18 (dd, J＝7.8, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.21 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.27 (d, J＝8.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.35 (d, J＝2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.59 (dd, J＝9.0, 5.4 Hz, 1H, Ar-H), 12.72 (s, 1H, NH); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 16.1, 20.9, 29.4,113.3,114.6 (d, JC-F＝22.5 Hz), 116.0 (q, JC-F＝6.0 Hz), 117.1 (d, JC-F＝25.5 Hz), 120.0,120.6,123.8 (d, JC-F＝273.0 Hz), 126.2 (d, JC-F＝7.5 Hz), 129.3 (d, JC-F＝10.5 Hz), 130.7,131.56 (d, JC-F＝28.5 Hz), 131.59 (d, JC-F＝1.5 Hz), 134.1 (d, JC-F＝3.0 Hz), 134.4,135.9,153.4,158.1,159.6 (d, JC-F＝246.0 Hz), 160.8,195.8; HRMS calcd for C25H21ClF4NO2S [M+H]+510.0918, found 510.0915.

    3-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-4-甲硫基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-3-丁烯-2-酮(5c):淡黄色固体, 两步总收率72.3%. m.p. 152~154 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 1.79 (s, 3H, CH3), 1.89 (s, 3H, CH3), 6.98 (td, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.10 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.15~7.22 (m, 3H, Ar-H), 7.29 (d, J＝8.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.38 (d, J＝2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.41 (t, J＝7.8 Hz, 2H, Ar-H), 7.59 (dd, J＝9.0, 5.4 Hz, 1H, Ar-H), 12.73 (s, 1H, NH); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 16.1, 29.4,113.3,114.6 (d, JC-F＝22.5 Hz), 116.5 (q, JC-F＝4.5 Hz), 117.1 (d, JC-F＝25.5 Hz), 119.9,121.1,123.8 (d, JC-F＝273.0 Hz), 124.6,126.2 (d, JC-F＝7.5 Hz), 129.3 (d, JC-F＝10.5 Hz), 130.3,131.7 (d, JC-F＝30.0 Hz), 132.0 (d, JC-F＝1.5 Hz), 134.1 (d, JC-F＝3.0 Hz), 136.0,155.9,157.5,159.7 (d, JC-F＝247.5 Hz), 160.8,195.7; HRMS calcd for C24H19Cl- F4NO2S [M+H]+ 496.0761, found 496.0768.

    3-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲硫基-4-{N-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]氨基}-3-丁烯-2-酮(5d):淡黄色液体, 两步总收率65.6%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 1.74 (s, 3H, CH3), 1.81 (s, 3H, CH3), 2.28 (s, 3H, CH3), 6.84 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 6.97 (td, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.03 (dd, J＝9.0, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.10 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.16~7.19 (m, 2H, Ar-H), 7.23 (dd, J＝8.4, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.51 (t, J＝9.0 Hz, 1H, Ar-H), 12.98 (s, 1H, NH); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 15.1, 19.9, 28.0,112.9,113.6 (d, JC-F＝21.0 Hz), 115.1 (q, JC-F＝4.5 Hz), 116.1 (d, JC-F＝24.0 Hz), 118.5,120.8,122.3 (d, JC-F＝271.5 Hz), 123.8 (q, JC-F＝30.0 Hz), 126.4,129.7,132.2,132.9 (d, JC-F＝4.5 Hz), 133.2,133.6 (d, JC-F＝9.0 Hz), 136.3 (d, JC-F＝10.5 Hz), 154.2,152.8,161.3 (d, JC-F＝249.0 Hz), 194.5; HRMS calcd for C25H21ClF4NO2S [M+H]+ 510.0918, found 510.0917.

    3.2.6   4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-(2, 4, 6-三氯苯基)-6-甲基嘧啶(6a)的合成

    在25 mL单口烧瓶中加入0.31 g (2.8 mmol)叔丁醇钾、0.24 g (2.3 mmol)醋酸甲脒和10 mL叔丁醇, 室温下搅拌15 min.再加入0.20 g (0.46 mmol)化合物5a, 加热回流反应5 h.将反应溶剂蒸干, 滤液脱溶后经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:5]分离得到0.063 g白色固体6a, 收率32.8%. m.p. 187~190 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.18 (s, 3H, CH3), 6.38 (s, 1H, NH), 7.01~7.05 (m, 1H, Ar-H), 7.10 (dd, J＝7.8, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.58 (s, 2H, Ar-H), 8.38 (dd, J＝9.0, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 8.71 (s, 1H, Pym-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3), δ: 22.0,113.9,114.6 (d, JC-F＝22.5 Hz), 116.5 (d, JC-F＝25.5 Hz), 124.3 (d, JC-F＝7.5 Hz), 125.2 (d, JC-F＝10.5 Hz), 129.3,129.9,131.6 (d, JC-F＝3.0 Hz), 136.6,136.9,157.0,157.9,158.4 (d, JC-F＝246.0 Hz), 164.0; HRMS calcd for C17H11Cl4FN3 [M+H]+ 415.9691, found 415.9696.

    采用与6a相同的方法, 合成其他4-[N-(取代苯基)氨基]-5-(取代苯基)-6-甲基嘧啶6d、6f和6j.

    4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6d):白色固体, 收率36.0%. m.p. 135~139 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.17 (s, 3H, CH3), 2.38 (s, 3H, CH3), 6.35 (s, 1H, NH), 7.00~7.03 (m, 3H, Ar-H), 7.07 (dd, J＝8.4, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.23 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.28 (d, J＝1.2 Hz, 2H, Ar-H), 7.50 (s, 1H, Ar-H), 8.42 (dd, J＝9.0, 5.4 Hz, 1H, Ar-H), 8.67 (s, 1H, Pym-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.9, 22.6,114.5 (d, JC-F＝22.5 Hz), 116.2,116.4 (d, JC-F＝25.5 Hz), 116.9 (q, JC-F＝4.5 Hz), 120.1,121.7,123.2 (d, JC-F＝273.0 Hz), 123.6 (d, JC-F＝9.0 Hz), 124.7 (d, JC-F＝10.5 Hz), 125.0 (d, JC-F＝1.5 Hz), 130.9,131.6 (d, JC-F＝30.0 Hz), 132.0 (d, JC-F＝3.0 Hz), 133.7,134.9,153.0,157.2,158.1 (d, JC-F＝244.5 Hz), 158.2,159.4,163.7; HRMS calcd for C25H19ClF4N3O [M+H]+ 488.1153, found 488.1142.

    4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6f):白色固体, 收率31.2%. m.p. 105~109 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.18 (s, 3H, CH3), 6.33 (s, 1H, NH), 7.01~7.04 (m, 1H, Ar-H), 7.08 (dd, J＝7.8, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.10~7.12 (m, 2H, Ar-H), 7.25 (t, J＝7.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.40 (d, J＝1.2 Hz, 2H, Ar-H), 7.43~7.46 (m, 2H, Ar-H), 7.53 (s, 1H, Ar-H), 8.43 (dd, J＝9.0, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 8.68 (s, 1H, Pym-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 22.7,114.6 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.1,116.4 (d, JC-F＝25.5 Hz), 117.3 (q, JC-F＝4.5 Hz), 120.0,122.2,123.1 (d, JC-F＝273.0 Hz), 123.5 (d, JC-F＝7.5 Hz), 124.6 (d, JC-F＝10.5 Hz), 125.1,125.5 (d, JC-F＝1.5 Hz), 130.5,131.8 (d, JC-F＝15.0 Hz), 132.0 (d, JC-F＝3.0 Hz), 133.8,155.5,157.3,157.6 (d, JC-F＝244.5 Hz), 158.2,158.9,163.8; HRMS calcd for C24H17ClF4N3O [M+H]+ 474.0996, found 474.0989.

    4-{N-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]氨基}-5-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基嘧啶(6j):无色液体, 收率18.0%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.18 (s, 3H, CH3), 2.33 (s, 3H, CH3), 6.22 (s, 1H, NH), 6.89~6.91 (m, 2H, Ar-H), 7.14~7.17 (m, 4H, Ar-H), 7.20 (td, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.32 (dd, J＝8.4, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.38 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 8.07 (d, J＝9.0 Hz, 1H, Ar-H), 8.63 (s, 1H, Pym-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.8, 22.3,115.7 (d, JC-F＝10.5 Hz), 115.90 (q, JC-F＝6.0 Hz), 115.92,118.4 (d, JC-F＝25.5 Hz), 119.4,121.9,123.3 (q, JC-F＝30.0 Hz), 123.5 (d, JC-F＝271.5 Hz), 127.8,128.0 (d, JC-F＝4.5 Hz), 130.6,130.7 (d, JC-F＝1.5 Hz), 132.8 (d, JC-F＝9.0 Hz), 133.9,136.0 (d, JC-F＝10.5 Hz), 136.0 (d, JC-F＝10.5 Hz), 154.2 (d, JC-F＝81.0 Hz), 157.4,158.3,163.1 (d, JC-F＝252.0 Hz), 163.8; HRMS calcd for C25H19ClF4N3O [M+H]+ 488.1153, found 488.1142.

    3.2.7   2-苯基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-(2, 4, 6-三氯苯基)-6-甲基嘧啶(6b)的合成

    在25 mL单口烧瓶中, 加入0.12 g (1.1 mmol)叔丁醇钾、0.12 g (0.77 mmol)盐酸苄脒和10 mL叔丁醇, 室温下搅拌15 min.再加入0.23 g (0.52 mmol)化合物5a, 加热回流反应2 h.将反应溶剂蒸干, 滤液脱溶后经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:15]分离0.22 g白色固体, 收率87.0%. m.p. 173~176 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.27 (s, 3H, CH3), 6.46 (s, 1H, NH), 7.11~7.14 (m, 2H, Ar-H), 7.49~7.51 (m, 3H, Ar-H), 7.60 (s, 2H, Ar-H), 8.45~8.46 (m, 2H, Ar-H), 8.64 (dd, J＝8.4, 5.4 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 22.4,111.9,114.5 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.4 (d, JC-F＝25.5 Hz), 123.7 (d, JC-F＝7.5 Hz), 124.5 (d, JC-F＝10.5 Hz), 128.4,128.6,129.2,130.5,130.9,132.1 (d, JC-F＝3.0 Hz), 136.4,137.2,137.8,157.0,158.0 (d, JC-F＝244.5 Hz), 163.7,164.5; HRMS calcd for C23H15Cl4FN3 [M+H]+493.9975, found 493.9981.

    采用与6b相同的方法, 合成其他2-苯基-4-[N-(取代苯基)氨基]-5-(取代苯基)-6-甲基嘧啶6e、6g和6k.

    2-苯基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6e):白色固体, 收率36.8%. m.p. 114~116 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.27 (s, 3H, CH3), 2.40 (s, 3H, CH3), 6.43 (s, 1H, NH), 7.03 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.11 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.25 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.29~7.34 (m, 2H, Ar-H), 7.49~7.53 (m, 4H, Ar-H), 8.44~8.46 (m, 2H, Ar-H), 8.68~8.70 (m, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.9, 23.1,114.2,114.5 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.3 (d, JC-F＝25.5 Hz), 116.9 (q, JC-F＝6.0 Hz), 120.0,121.8,122.9 (d, JC-F＝9.0 Hz), 123.0 (d, JC-F＝273.0 Hz), 123.9 (d, JC-F＝10.5 Hz), 125.8 (d, JC-F＝1.5 Hz), 128.3,128.6,130.7,130.9,131.9 (q, JC-F＝30.0 Hz), 132.4 (d, JC-F＝3.0 Hz), 134.0,134.8,138.1,153.2,157.8 (d, JC-F＝244.5 Hz), 158.2,159.2,163.0,164.3; HRMS calcd for C31H23ClF4N3O [M+H]+564.1466, found 564.1472.

    2-苯基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6g):白色固体, 收率36.1%. m.p. 165~168 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.27 (s, 3H, CH3), 6.43 (s, 1H, NH), 7.10~7.14 (m, 4H, Ar-H), 7.25 (t, J＝7.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.32~7.36 (m, 2H, Ar-H), 7.44~7.47 (m, 2H, Ar-H), 7.49~7.50 (m, 3H, Ar-H), 7.55 (d, J＝1.8 Hz, 1H, Ar-H), 8.44~8.45 (m, 2H, Ar-H), 8.68~8.70 (m, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 23.1,114.1,114.5 (d, JC-F＝22.5 Hz), 116.3 (d, JC-F＝25.5 Hz), 117.4 (q, JC-F＝4.5 Hz), 120.0,122.3,123.0 (d, JC-F＝7.5 Hz), 123.2 (d, JC-F＝273.0 Hz), 123.9 (d, JC-F＝10.5 Hz), 125.0,126.2 (d, JC-F＝1.5 Hz), 128.3,128.6,130.4,130.7,132.0 (d, JC-F＝31.5 Hz), 132.4 (d, JC-F＝3.0 Hz), 134.1,138.0,155.6,157.8 (d, JC-F＝244.5 Hz), 158.2,158.7,163.1,164.3; HRMS calcd for C30H21ClF4N3O [M+H]+ 550.1309, found 550.1310.

    2-苯基-4-{N-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]氨基}-5-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基嘧啶(6k):无色液体, 收率18.0%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.29 (s, 3H, CH3), 2.36 (s, 3H, CH3), 6.39 (s, 1H, NH), 6.95 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.19 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.21~7.24 (m, 2H, Ar-H), 7.26~7.28 (m, 1H, Ar-H), 7.36 (dd, J＝8.4, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.41 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.47 (t, J＝3.0 Hz, 3H, Ar-H), 8.41~8.43 (m, 2H, Ar-H), 8.49 (d, J＝9.0 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.8, 22.7,113.8,115.7 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.0 (q, JC-F＝6.0 Hz), 118.3 (d, JC-F＝25.5 Hz), 119.2,121.8 (d, JC-F＝30.0 Hz), 122.1,123.7 (d, JC-F＝271.5 Hz), 126.7,128.3,128.5,128.6,130.6,130.7,131.7 (d, JC-F＝1.5 Hz), 133.1 (d, JC-F＝9.0 Hz), 133.7,136.2 (d, JC-F＝10.5 Hz), 138.0,153.5,154.4,158.0,163.0,163.1 (d, JC-F＝252.0 Hz), 164.4; HRMS calcd for C31H23ClF4N3O [M+H]+ 564.1466, found 564.1470.

    3.2.8   2-甲基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-(2, 4, 6-三氯苯基)-6-甲基嘧啶(6c)的合成

    在25 mL单口烧瓶中, 加入0.54 g (4.8 mmol)叔丁醇钾、0.38 g (4.0 mmol)盐酸乙脒和12 mL叔丁醇, 室温下搅拌15 min.再加入0.35 g (0.80 mmol)化合物5a, 加热回流反应4 h.将反应溶剂蒸干, 滤液脱溶后经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:5]分离得到0.33 g白色固体, 收率94.8%. m.p. 126~128 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.15 (s, 3H, CH3), 2.64 (s, 3H, CH3), 6.40 (s, 1H, NH), 7.01~7.04 (m, 1H, Ar-H), 7.07 (dd, J＝8.4, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.57 (s, 2H, Ar-H), 8.57 (dd, J＝9.0, 6.0 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 22.0, 26.3,111.1,114.5 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.3 (d, JC-F＝25.5 Hz), 123.3 (d, JC-F＝9.0 Hz), 124.1 (d, JC-F＝10.5 Hz), 129.2,130.4,132.1,136.4,137.1,156.8,157.9 (d, JC-F＝244.5 Hz), 163.8,167.5; HRMS calcd for C18H13Cl4FN3 [M+H]+ 429.9848, found 429.9854.

    采用与6c相同的方法, 合成其他2-甲基-4-[N-(取代苯基)氨基]-5-(取代苯基)-6-甲基嘧啶6h和6l.

    2-甲基-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6h):白色固体, 收率29.1%. m.p. 162~165 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.14 (s, 3H, CH3), 2.63 (s, 3H, CH3), 6.36 (s, 1H, NH), 7.00~7.03 (m, 1H, Ar-H), 7.05 (dd, J＝8.4, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.09~7.11 (m, 2H, Ar-H), 7.23 (t, J＝7.2 Hz, 1H, Ar-H), 7.27~7.31 (m, 2H, Ar-H), 7.42~7.45 (m, 2H, Ar-H), 7.52 (t, J＝2.4 Hz, 1H, Ar-H), 8.61 (dd, J＝9.0, 5.4 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 22.7, 26.2,113.2,114.5 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.2 (d, JC-F＝25.5 Hz), 117.4 (q, JC-F＝4.5 Hz), 119.9,122.3,122.6 (d, JC-F＝7.5 Hz), 123.1 (d, JC-F＝273.0 Hz), 123.5 (d, JC-F＝9.0 Hz), 125.0,126.0 (d, JC-F＝1.5 Hz), 130.4,132.0 (d, JC-F＝31.5 Hz), 132.3 (d, JC-F＝3.0 Hz), 134.2,155.6,157.7 (d, JC-F＝244.5 Hz), 158.0,158.7,163.6,166.7; HRMS calcd for C25H19ClF4N3O [M+H]+ 488.1153, found 488.1145.

    2-甲基-4-{N-[2-三氟甲基-4-(对甲苯氧基)苯基]氨基}-5-(2-氯-4-氟苯基)-6-甲基嘧啶(6l):无色液体, 收率19.0%. 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 2.16 (s, 3H, CH3), 2.33 (s, 3H, CH3), 2.59 (s, 3H, CH3), 6.28 (s, 1H, NH), 6.90 (d, J＝8.4 Hz, 2H, Ar-H), 7.14~7.15 (m, 4H, Ar-H), 7.18 (td, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 7.29 (dd, J＝8.4 Hz, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.36 (dd, J＝8.4, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 8.33 (d, J＝9.6 Hz, 1H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 20.8, 22.2, 26.2,112.9,115.7 (d, JC-F＝21.0 Hz), 116.0 (q, JC-F＝6.0 Hz), 118.2 (d, JC-F＝24.0 Hz), 119.2,121.7 (d, JC-F＝30.0 Hz), 122.0,123.6 (d, JC-F＝271.5 Hz), 126.4,128.4 (d, JC-F＝3.0 Hz), 130.6,131.5,133.1 (d, JC-F＝9.0 Hz), 136.2 (d, JC-F＝10.5 Hz), 153.6,154.3,157.8,163.0 (d, JC-F＝252.0 Hz), 163.7,166.7; HRMS calcd for C26H21ClF4N3O [M+H]+ 502.1309, found 502.1311.

    3.2.9   2-(N-苯氨基)-4-[N-(2-氯-4-氟苯基)氨基]-5-[2-三氟甲基-4-(苯氧基)苯基]-6-甲基嘧啶(6i)的合成

    在25 mL单口烧瓶中, 加入0.58 g (5.2 mmol)叔丁醇钾、0.79 g (4.0 mmol)苯基胍碳酸盐和12 mL叔丁醇, 室温下搅拌15 min.再加入0.20 g (0.40 mmol)化合物5c, 加热回流反应10 h.将反应溶剂蒸干, 滤液脱溶后经柱层析[V(乙酸乙酯):V(石油醚)＝1:2]分离得到0.046 g白色固体, 收率20.3%. m.p. 218~220 ℃; 1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ: 1.66 (s, 3H, CH3), 5.46 (br. s, 2H, NH), 6.22 (dd, J＝9.0, 6.0 Hz, 1H, Ar-H), 6.45 (td, J＝8.4, 3.0 Hz, 1H, Ar-H), 6.66 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 6.69 (dd, J＝8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar-H), 6.91 (d, J＝7.8 Hz, 2H, Ar-H), 7.08 (d, J＝3.0 Hz, 1H, Ar-H), 7.15~7.18 (m, 2H, Ar-H), 7.34 (d, J＝7.8 Hz, 1H, Ar-H), 7.37~7.40 (m, 2H, Ar-H), 7.42~7.45 (m, 2H, Ar-H), 7.55 (t, J＝7.8 Hz, 2H, Ar-H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 22.0,113.2 (d, JC-F＝22.5 Hz), 115.3 (d, JC-F＝25.5 Hz), 116.3 (q, JC-F＝4.5 Hz), 119.5,120.7,123.1 (d, JC-F＝9.0 Hz), 123.8 (d, JC-F＝273.0 Hz), 124.3,125.3 (d, JC-F＝10.5 Hz), 128.3,128.9,129.3,129.5,130.2,130.6 (d, JC-F＝16.5 Hz), 131.1 (q, JC-F＝28.5 Hz), 134.7,137.3,143.4,149.1,153.8,156.2,156.6 (d, JC-F＝238.5 Hz), 157.1; HRMS calcd for C30H22ClF4N4O [M+H]+565.1418, found 565.1423.

    3.3   杀虫活性测试

    杀虫活性测试采用浸叶法[23], 所用昆虫分别为粘虫(Mythimna separata Walker)和小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus).测试化合物用N, N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解后加入乳化剂Tween-80, 再用适量蒸馏水稀释到所需浓度后备用.选用蒸馏水为空白对照, 嘧虫胺为对照药剂.

    粘虫:从玉米叶上剪下直径2 cm叶片, 将其浸入到药液中10 s, 拿出后自然阴干, 放入垫有吸水纸的培养皿中, 每皿中接粘虫3龄幼虫10头.每个浓度重复4次, 置于24~27 ℃观察室内培养, 72 h后调查结果.以毛笔触动虫体, 无反应视为死虫.

    小菜蛾:将直径2 cm的甘蓝叶片在不同浓度的药液中浸渍15 s, 自然阴干, 每个培养皿(直径9 cm)中放入10片叶片, 接10头2龄中期幼虫.每个浓度重复4次, 72 h后检查结果.

    辅助材料(Supporting Information)  中间体2a, 2d, 3a的1H NMR谱图、中间体2b, 2c, 3b的1H NMR和13C NMR谱图、中间体5a~5d及目标化合物6a~6l的1H NMR, 13C NMR和HRMS谱图.这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

    1. [1]

      Oerke, E. C. J. Agric. Sci. 2006, 144, 31. doi: 10.1017/S0021859605005708

    2. [2]

      Wang, B. L.; Zhu, H. W.; Ma, Yi.; Xiong, L. X.; Li, Y. Q.; Zhao, Y.; Zhang, J. F.; Chen, Y. W.; Zhou, S.; Li, Z. M. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 5483. doi: 10.1021/jf4012467

    3. [3]

      Keen, N.; Taylor, S. Nat. Rev. Cancer 2004, 4, 927. doi: 10.1038/nrc1502

    4. [4]

      Chu, X.-J.; DePinto, W.; Bartkovitz, D.; So, S.-S.; Vu, B. T.; Packman, K.; Lukacs, C.; Ding, Q.; Jiang, N.; Wang, K.; Goelzer, P.; Yin, X.; Smith, M. A.; Higgins, B. X.; Chen, Y.; Xiang, Q.; Moliterni, J.; Kaplan, G.; Graves, B.; Lovey, A.; Fotouhi, N. J. Med. Chem. 2006, 49, 6549. doi: 10.1021/jm0606138

    5. [5]

      Cha, M. Y.; Lee, K.-O.; Kang, S.-J.; Jung, Y. H.; Song, J. Y.; Choi, K. J.; Byun, J. Y.; Lee, H.-J.; Lee, G. S.; Park, S. B.; Kim, M. S. J. Med. Chem. 2012, 55, 2846. doi: 10.1021/jm201758g

    6. [6]

      Odell, L. R.; Abdel-Hamid, M. K.; Hill, T. A.; Chau, N.; Young, K. A.; Deane, F. M.; Sakoff, J. A.; Andersson, S.; Daniel, J. A.; Robinson, P. J.; McCluskey, A. J. Med. Chem. 2017, 60, 349. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01422

    7. [7]

      徐英, 杨吉春, 任兰会, 郝树林, 刘长令, 农药, 2011, 50, 474. doi: 10.3969/j.issn.1006-0413.2011.07.002Xu, Y.; Yang, J. C.; Ren, L. H.; Hao, S. L.; Liu, C. L. Agrochemicals 2011, 50, 474(in Chinese). doi: 10.3969/j.issn.1006-0413.2011.07.002

    8. [8]

      陈美航, 吴文能, 陈丽娟, 舒华, 农药, 2017, 56, 474.Chen, M. H.; Wu, W. N.; Chen, L. J.; Shu, H. Agrochemicals 2017, 56, 474(in Chinese).

    9. [9]

      Wang, B.-L.; Shi, Y.-X.; Ma, Y.; Liu, X.-H.; Li, Y.-H.; Song, H.-B.; Li, B.-J.; Li, Z.-M. J. Agric. Food Chem. 2010, 58, 5515. doi: 10.1021/jf100300a

    10. [10]

      Zhang, Y.; Zhan, Y.-Z.; Ma, Y.; Hua, X.-W.; Wei, W.; Zhang, X.; Song, H.-B.; Li, Z.-M.; Wang, B.-L. Chin. Chem. Lett. 2018, 29, 441. doi: 10.1016/j.cclet.2017.08.035

    11. [11]

      Zhang, Y.; Li, Z.; Song, H.; Wang, B. Chin. J. Chem. 2018, 36, 635. doi: 10.1002/cjoc.v36.7

    12. [12]

      戴红, 叶林玉, 李阳, 方源, 石玉军, 梁志鹏, 石健, 有机化学, 2017, 37, 1020. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract345882.shtmlDai, H.; Ye, L.; Li, Y.; Fang, Y.; Shi, Y.; Liang, Z.; Shi, J. Chin. J. Org. Chem. 2017, 37, 1020(in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract345882.shtml

    13. [13]

      Matsumoto, K.; Yokoi, S.; Fujii, K.; Akiyoshi, Y. EP 0196524, 1987[Chem. Abstr. 1987, 106, 14736].

    14. [14]

      Obata, T.; Fujii, K.; Ooka, A.; Yamanaka, Y. EP 0665225, 1995[Chem. Abstr. 1995, 123, 314007].

    15. [15]

      Fujii, K.; Tanaka, T.; Fukuda, Y. EP 0370704, 1990[Chem. Abstr. 1990, 113, 212005].

    16. [16]

      Cuccia, S. J.; Wood, W. W.; Buckwalter, B. L.; Chiarello, J. F.; Fleming, L. B. US 6281219, 2001[Chem. Abstr. 2001, 135, 195573].

    17. [17]

      Schwoegler, A.; Gewehr, M.; Mueller, B.; Grote, T.; Grammenos, W.; Tormo, I.; Blasco, J.; Gypser, A.; Rheinheimer, J.; Blettner, C.; Schaefer, P.; Schieweck, F.; Wagner, O.; Stierl, R.; Schofl, U.; Strathmann, S.; Scherer, M. WO 2005012261, 2005[Chem. Abstr. 2005, 142, 198096].

    18. [18]

      Mueller, M.; Schwarz, H.-G.; Wiese, W. B.; Wroblowsky, H.-J.; Arnold, C.; Dahmen, P.; Franken, E.-M.; Malsam, O.; Voerste, A. EP 2092824, 2009[Chem. Abstr. 2009, 151, 281672].

    19. [19]

      Liu, Q.; Huang, F.; Yuan, X.; Wang, K.; Zou, Y.; Shen, J.; Xu, Y. J. Med. Chem. 2017, 60, 10231. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01530

    20. [20]

      李丽, 刘展鹏, 林原斌, 有机化学, 2007, 27, 1244. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract329785.shtmlLi, L.; Liu, Z. P.; Lin, Y. B. Chin. J. Org. Chem. 2007, 27, 1244(in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract329785.shtml

    21. [21]

      Gharat, L. A.; Muthukaman, N.; Narayana, L.; Khairatkar-Joshi, N.; Kattige, V. G. WO 2012055995, 2012[Chem. Abstr. 2012, 156, 613397].

    22. [22]

      Long, J. K.; Gregory, V.; Gutteridge, S.; Taggi, A. E.; Bereznak, J. F. WO 2012031061, 2012[Chem. Abstr. 2012, 156, 378885].

    23. [23]

      李琴, 于海波, 关爱莹, 梁松军, 宋玉泉, 李斌, 有机化学, 2012, 32, 1736. http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract341355.shtmlLi, Q.; Yu, H. B.; Guan, A. Y.; Liang, S. J.; Song, Y. Q.; Li, B. Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1736(in Chinese). http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract341355.shtml

  • 图 1  4-取代氨基嘧啶类农药的化学结构

    Figure 1  Structures of 4-substituted amino pyrimidine pesticides

    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    图 2  目标化合物的设计思路

    Figure 2  Design of the target compounds

    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    图式 1  目标化合物的合成路线

    Scheme 1  Synthetic route of the target compounds

    下载: 全尺寸图片 幻灯片

    表 1  化合物6a合成条件优化

    Table 1.  Optimization of reaction conditions for synthesizing compound 6a

    Entry Base Solvent Temperature Yield/%
    1 AcONa AcOH 90 ℃ 0
    2 Et3N EtOH Reflux 0
    3 EtONa EtOH Reflux 20
    4 t-BuOK EtOH Reflux 22
    5 t-BuOK DMF 90 ℃ 0
    6 t-BuOK t-AmylOH 90 ℃ 31
    7 t-BuOK t-BuOH Reflux 33
    8 t-BuOK t-BuOH 60 ℃ 28
    9 t-BuOK t-BuOH r.t. 0
    下载: 导出CSV

    表 2  目标化合物对粘虫和小菜蛾的杀虫活性(死亡率/%)a

    Table 2.  Insecticidal activity of the target compounds against Mythimna separata Walker and Plutella xylostella Linnaeus (mortality/%)

    Compd. 粘虫(Mythimna separata Walker) 小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus)
    500 mg/L 100 mg/L 20 mg/L 4 mg/L 20 mg/L 4 mg/L
    6a 100 20 0 0 — —
    6b 80 0 0 0 — —
    6c 60 0 0 0 — —
    6d 100 50 30 0 20 0
    6e 80 0 0 0 — —
    6f 100 40 0 0 — —
    6g 80 0 0 0 — —
    6h 100 100 80 40 60 30
    6i 0 — — — — —
    6j 80 0 0 0 — —
    6k 80 40 0 0 — —
    6l 100 50 30 0 30 0
    嘧虫胺 100 100 100 0 100 70
    CK 0 0 0 0 0 0
    a “—”＝not tested, CK＝control check.
    下载: 导出CSV
  • 加载中
WeChat 扫一扫看文章
计量
  • PDF下载量:  14
  • 文章访问数:  2908
  • HTML全文浏览量:  272
文章相关
  • 发布日期:  2019-03-01
  • 收稿日期:  2018-07-24
  • 修回日期:  2018-10-22
  • 网络出版日期:  2018-03-25
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

  1. 本站搜索
  2. 百度学术搜索
  3. 万方数据库搜索
  4. CNKI搜索

/

返回文章

All Rights Reserved by the Chinese Chemical Society   中国化学会 版权所有 京ICP备05002797号

本系统由北京仁和汇智信息技术有限公司开发    技术支持: info@rhhz.net