新型N-3位酰胺连噻唑烷-4-酮二芳基衍生物的设计合成及HIV逆转酶抑制活性

陈华 邵洁 朱墨 李小六

引用本文: 陈华, 邵洁, 朱墨, 李小六. 新型N-3位酰胺连噻唑烷-4-酮二芳基衍生物的设计合成及HIV逆转酶抑制活性[J]. 有机化学, 2016, 36(3): 527-532. doi: 10.6023/cjoc201509043 shu
Citation:  Chen Hua, Shao Jie, Zhu Mo, Li Xiaoliu. Design, Synthesis and Anti-HIV-Reverse Transcriptase Activity of Novel Diaryl Thiazolindin-4-one Derivatives Possessing Amide Linkage on N-3 Position[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(3): 527-532. doi: 10.6023/cjoc201509043 shu

新型N-3位酰胺连噻唑烷-4-酮二芳基衍生物的设计合成及HIV逆转酶抑制活性

    通讯作者: 陈华, 李小六; 陈华, 李小六
  • 基金项目:

    国家自然科学基金(No. 21372060) (No. 21372060)

    河北省自然科学杰出青年基金(培育)(No. B2015201005). (培育)(No. B2015201005)

摘要: 以氨基酸酯为原料, 在微波辐射条件下合成了系列N-3位含酯基的噻唑烷-4-酮衍生物, 经水解并酰胺缩合制备了N-3位酰胺键连接嘧啶胺的二芳基噻唑烷-4-酮衍生物. 化合物通过人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转酶(RT)试剂盒(比色法)评价了其酶抑制活性. 活性结果表明, 部分化合物如5bb, 5bc, 5cb5cc能有效地抑制HIV逆转酶的活性, IC50值分别为4.15, 3.53, 4.61和4.06 μmol/L. 构效关系表明N-3位2个碳的柔性侧链以及亲脂基如甲基的引入将有利于化合物的抗HIV逆转录酶活性.

English

  • 
    1. [1] Verma, A.; Saraf, S. K. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 897.[1] Verma, A.; Saraf, S. K. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 897.

    2. [2] Tripathi, A. C.; Gupta, S. J.; Fatima, G. N.; Sonar, P. K.; Verma, A.; Saraf, S. K. Eur. J. Med. Chem. 2014, 72, 52.[2] Tripathi, A. C.; Gupta, S. J.; Fatima, G. N.; Sonar, P. K.; Verma, A.; Saraf, S. K. Eur. J. Med. Chem. 2014, 72, 52.

    3. [3] Reynold, C.; de Koning, C. B.; Pelly, S. C.; van Otterlo, W. A. L.; Bode. M. L. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 4657.[3] Reynold, C.; de Koning, C. B.; Pelly, S. C.; van Otterlo, W. A. L.; Bode. M. L. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 4657.

    4. [4] Tian Y.; Zhan P.; Rai, D.; Zhang, J. Y.; De Clercq, E.; Liu, X. Y. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 2026.[4] Tian Y.; Zhan P.; Rai, D.; Zhang, J. Y.; De Clercq, E.; Liu, X. Y. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 2026.

    5. [5] Hao, G. F.; Yang, G. F. Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 1545 (in Chinese). (郝格非, 杨光富, 有机化学, 2008, 28, 1545.)[5] Hao, G. F.; Yang, G. F. Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 1545 (in Chinese). (郝格非, 杨光富, 有机化学, 2008, 28, 1545.)

    6. [6] Zhan, P.; Chen, X. W.; Li, D. Y.; Fang, Z. J.; De Clercq, E.; Liu, X. Y. Med. Res. Rev. 2013, 33(suppl. 1), E1.[6] Zhan, P.; Chen, X. W.; Li, D. Y.; Fang, Z. J.; De Clercq, E.; Liu, X. Y. Med. Res. Rev. 2013, 33(suppl. 1), E1.

    7. [7] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2800.[7] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2800.

    8. [8] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3134.[8] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 3134.

    9. [9] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Kulkarni, S.; Paranjape, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Chem. Biol. Drug Des. 2008, 72, 147.[9] Rawal, R. K.; Tripathi, R.; Kulkarni, S.; Paranjape, R.; Katti, S. B.; Pannecouque, C.; De Clercq, E. Chem. Biol. Drug Des. 2008, 72, 147.

    10. [10] Chen, H.; Bai, J.; Jiao, L. L.; Guo, Z. H.; Yin, Q. M., Li, X. L. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 3980.[10] Chen, H.; Bai, J.; Jiao, L. L.; Guo, Z. H.; Yin, Q. M., Li, X. L. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 3980.

    11. [11] Ravichandran, V.; Prashantha, K. B. R.; Sankar, S.; Agrawal, R. K. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 1180.[11] Ravichandran, V.; Prashantha, K. B. R.; Sankar, S.; Agrawal, R. K. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 1180.

    12. [12] Singh, A.; Yadav, D.; Yadav, M.; Dhamanage, A.; Kulkarni, S.; Singh, R. K. Chem. Biol. Drug Des. 2015, 85, 336.[12] Singh, A.; Yadav, D.; Yadav, M.; Dhamanage, A.; Kulkarni, S.; Singh, R. K. Chem. Biol. Drug Des. 2015, 85, 336.

    13. [13] DiMauro, E. F.; Newcomb, J.; Nunes, J. J.; Bemis, J. E.; Boucher, C.; Chai, L.; Chaffee, S. C.; Deak, H. L.; Epstein, L. F.; Faust, T.; Gallant, P.; Gore, A.; Gu, Y.; Henkle, B.; Hsieh, F.; Huang, X.; Kim J. L.; Lee, J. H.; Martin, M. W.; McGowan, D. C.; Metz, D.; Mohn, D.; Morgenstern, K. A.; Oliveira-dos-Santos, A.; Patel, V. F.; Powers, D.; Rose, P. E.; Schneider, S.; Tomlinson, S. A.; Tudor, Y. Y.; Turci, S. M.; Welcher, A. A.; Zhao, H.; Zhu, L.; Zhu, X. J. Med. Chem. 2008, 51, 1681.[13] DiMauro, E. F.; Newcomb, J.; Nunes, J. J.; Bemis, J. E.; Boucher, C.; Chai, L.; Chaffee, S. C.; Deak, H. L.; Epstein, L. F.; Faust, T.; Gallant, P.; Gore, A.; Gu, Y.; Henkle, B.; Hsieh, F.; Huang, X.; Kim J. L.; Lee, J. H.; Martin, M. W.; McGowan, D. C.; Metz, D.; Mohn, D.; Morgenstern, K. A.; Oliveira-dos-Santos, A.; Patel, V. F.; Powers, D.; Rose, P. E.; Schneider, S.; Tomlinson, S. A.; Tudor, Y. Y.; Turci, S. M.; Welcher, A. A.; Zhao, H.; Zhu, L.; Zhu, X. J. Med. Chem. 2008, 51, 1681.

    14. [14] Chen, H.; Yuan, X. G.; Guo, Z. H.; Zhao, L.; Li, X. L.; Zhang. J. C. J. Hebei Univ. (Nat. Sci. Ed.) 2009, 29, 153 (in Chinese). (陈华, 苑香果, 郭在红, 赵莲, 李小六, 张金超, 河北大学学报自然科学版, 2009, 29, 153.)[14] Chen, H.; Yuan, X. G.; Guo, Z. H.; Zhao, L.; Li, X. L.; Zhang. J. C. J. Hebei Univ. (Nat. Sci. Ed.) 2009, 29, 153 (in Chinese). (陈华, 苑香果, 郭在红, 赵莲, 李小六, 张金超, 河北大学学报自然科学版, 2009, 29, 153.)

    15. [15] Zhou, Z. Z.; Huang, W.; Ji, F. Q.; Ding, M. W.; Yang, G. F. Heteroat. Chem. 2007, 18, 381.[15] Zhou, Z. Z.; Huang, W.; Ji, F. Q.; Ding, M. W.; Yang, G. F. Heteroat. Chem. 2007, 18, 381.

    16. [16] Gududuru, V.; Nguyen, V.; Dalton, J. T.; Miller, D. D. Synlett 2004, 2357.[16] Gududuru, V.; Nguyen, V.; Dalton, J. T.; Miller, D. D. Synlett 2004, 2357.

    17. [17] Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328.[17] Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328.

    18. [18] Chen, H.; Huang, C. J.; Zhu, M.; Li, X. L. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 756 (in Chinese). (陈华, 黄长军, 朱墨, 李小六, 有机化学, 2014, 34, 756.)[18] Chen, H.; Huang, C. J.; Zhu, M.; Li, X. L. Chin. J. Org. Chem. 2014, 34, 756 (in Chinese). (陈华, 黄长军, 朱墨, 李小六, 有机化学, 2014, 34, 756.)

    19. [19] Reverse Transcriptase Assay, Colorimetric kit, Roche Diagnostics GmbH, Roche Applied Science, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim, Germany.[19] Reverse Transcriptase Assay, Colorimetric kit, Roche Diagnostics GmbH, Roche Applied Science, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim, Germany.

  • 加载中
计量
  • PDF下载量:  0
  • 文章访问数:  1498
  • HTML全文浏览量:  118
文章相关
  • 发布日期:  2015-12-07
  • 收稿日期:  2015-09-30
  • 网络出版日期:  2015-12-02
通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com
  • 1. 

    沈阳化工大学材料科学与工程学院 沈阳 110142

  1. 本站搜索
  2. 百度学术搜索
  3. 万方数据库搜索
  4. CNKI搜索

/

返回文章