【无机化学学报】doi: 10.11862/CJIC.20250031
将天然产物脱氢松香酸(DHA)引入环金属铱中,成功合成了一种新型环金属铱配合物CycIr-DHA,并通过 1H NMR对配体及配合物进行表征。该配合物在多种肿瘤细胞株中表现出显著的抗肿瘤活性,尤其是对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制效果最为明显,其半数抑制浓度(IC50)仅为2.5 μmol·L-1,优于传统化疗药物顺铂。实验结果显示,CycIr-DHA主要在MCF-7的线粒体中富集,能够显著提高细胞内活性氧水平,导致线粒体功能障碍。此外,该配合物还能调节凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达,促进细胞凋亡,并上调LC3-Ⅱ蛋白,诱导细胞自噬。在3D细胞球模型中,CycIr-DHA显著抑制了细胞球的生长。
【无机化学学报】doi: 10.11862/CJIC.20250230
开发具有肿瘤选择性的金属药物,在发挥抗增殖活性的同时,规避生理毒副作用成为白血病治疗的重要难题。本研究通过钌/铱金属前体和二氢乳清脱氢酶(DHODH)抑制剂CS2进行酰胺化连接,开发了2种用于诱导铁死亡和加强细胞对铁死亡敏感性的新型配合物CS2-Ru和CS2-Ir。CS2-Ru、CS2-Ir通过诱导人急性早幼粒白血病细胞(NB-4细胞)内活性氧(ROS)水平升高和线粒体膜电位去极化,破坏细胞内氧化还原平衡。此外,基于配体CS2的特性,配合物仅对NB-4细胞表现出优异的选择性,通过GPX4/DHODH(GPX4=谷胱甘肽过氧化物酶4)双通路抑制,诱导NB-4细胞内脂质过氧化物异常积累至致死阈值,以及增加NB-4细胞对铁死亡的敏感性。
