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• 4(3H)-喹唑啉酮及衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广谱的生物活性，如杀虫^{[1, 2]}、杀菌^{[3, 4]}、除草^[5]、抗细菌^{[6, 7]}、抗病毒^{[8, 9]}等。另外，1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)具有良好的生物活性和药理活性，如抗菌^[10]、抗病毒^[11]、杀虫^[12]、除草^[13]、杀菌^[14]等活性，广泛用于农药领域。因此研究含有不同取代的1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)及其衍生物成为广大科研工作者关注的热点方向之一。本文根据活性拼接原理，将活性结构片段喹唑啉-4(3H)-酮和1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)拼接在一起，合成未见文献报道的含1, 3, 4-噁二唑(噻二唑)取代喹唑啉-4(3H)-酮类化合物(见图式 1)。所得到的10个新化合物结构经过¹H NMR、¹³C NMR、MS和元素分析进行确证，并进一步进行葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinereal)等三株猕猴桃软腐病的病原真菌和猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)细菌活性测试。

  图式 1

  

  图式 1.  目标化合物的合成路线

  Scheme 1.  The synthesis routes of the target compounds

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  1.   实验部分

  1.1   仪器与试剂

  ESI-MSD Trap(VL)型质谱仪(日本Agilent公司)；JEOL-ECX500型核磁共振谱仪(TMS为内标，DMSO为溶剂)；Elememtar Vario-III型元素分析仪；X-4型数字显示显微熔点测定仪(温度计未经校正，北京泰克仪器有限公司)。所用试剂均为市售分析纯级。

  1.2   合成

  1.2.1   2-(4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)乙酰肼(3)的合成

  喹唑啉-4(3H)-酮(1)参照文献[15]的方法合成；中间体2和3参考文献^[16]方法合成：将中间体2(0.10mol)和200mL乙醇置于500mL的三口瓶中，缓慢加入25mL 80%水合肼后加热回流^[16]，TLC跟踪，4h后结束反应，冷却至室温析出白色固体，抽滤烘干得到白色晶体3。产率84.20%；熔点197~198℃；¹H NMR (500MHz，DMSO-d₆)δ：9.52(s，1H，CONH)，8.44(s，1H，Pyrimidine-H)，8.14(t，1H，J=6.0Hz，Ph-H)，7.85~7.80(m，1H，Ph-H)，7.71(t，1H，J=4.5Hz，Ph-H)，7.58~7.54(m，1H，Ph-H)，5.38(s，2H)，4.18(s，2H，NH₂)。

  1.2.2   目标化合物4和4′合成

  将0.10mol中间体3、0.12mol氢氧化钾的10mL水溶液和500mL乙醇加入1000mL三口瓶中，室温搅拌溶解。缓慢滴加0.12mol二硫化碳于反应体系中，滴加完后升温至回流反应8h^[17]。减压脱去乙醇后用5%稀盐酸调节pH至5，抽滤得白色固体，用乙醇和DMF重结晶得3-((5-巯基-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(4)，白色固体，产率60.84%；熔点244~245℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：14.09 (s，1H，SH)，8.44(s，1H，Pyrimidine-H)，8.14(t，1H，J=6.0Hz，Ph-H)，7.85~7.81(m，1H，Ph-H)，7.71(t，1H，J=4.5Hz，Ph-H)，7.58(m，1H，Ph-H)，5.32(s，2H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：189.56，160.67，158.68，148.40，148.05，135.40，127.90，126.65，121.80，45.32；MS(ESI) m/z：283.1.1 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₁H₈N₄O₂S：理论值：C 50.76，H 3.10，N 21.53；实测值：C 50.73，H 3.08，N 21.54。

  将0.10mol中间体3和200mL无水乙醇加入500mL三颈圆底烧瓶中，再加入0.11mol氢氧化钾，搅拌溶解。控制温度低于25℃，滴加0.12mol二硫化碳，快速搅拌5h。抽滤，用无水乙醇洗涤，得白色固体。在冰盐浴下，用移液管吸取10mL硫酸加入到50mL三口圆底烧瓶中。在搅拌下缓慢加入钾盐(0.01mol)，反应剧烈，大量放热，控温 < 3℃。加完后，待全部固体溶解，再搅拌90min，然后将反应物以细流状慢慢倒入200mL的冰水中，产物沉淀出来，抽滤，用适量水洗涤，固体用10%氢氧化钠溶液溶解，滤去不溶物再用盐酸酸化，得白色固体^[17]。用乙醇重结晶，得3-((5-巯基-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(4′)，白色固体，产率56.80%；熔点278~280℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：14.23(s，1H，SH)，8.47(s，1H，Pyrimidine-H)，8.17(t，1H，J=6.5Hz，Ph-H)，8.17(m，1H，Ph-H)，7.74(t，1H，J=4.5Hz，Ph-H)，7.55(q，1H，J=7.0Hz，Ph-H)，5.36(s，2H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：189.56，160.67，158.68，148.40，148.05，135.40，127.90，126.65，121.80，45.32；MS(ESI) m/z：299.2 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₁H₈N₄OS₂：理论值：C47.81，H 2.92，N 20.27；实测值：C 47.85，H 2.91，N 20.26。

  1.2.3   目标化合物5和5′的合成

  将中间体4或4′(2.0mmol)、水(12mL)和NaOH(3.0mmol)投于50mL三口瓶，搅拌10min，待固体全部溶解后，加入卤代烃(2.0mmol)，室温下搅拌反应2h^[17]，抽滤得白色固体，烘干，用无水乙醇和DMF重结晶得目标化合物5a、5b和5′a、5′b。

  3-((5-(甲基巯基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5a)：白色固体，产率67.50%；熔点185~186℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.46 (s，1H，Primidine-H)，8.22(d，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.83(t，1H，J=7.2Hz，Ph-H)，7.71(d，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.56(t，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，5.56(s，2H)，2.64(s，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：167.48，163.16，159.67，151.41，148.39，135.20，128.41，127.84，126.67，121.80，45.08，15.36；ESI-MS m/z：297.0 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₂H₁₀N₄O₂S：理论值：C 52.54，H 3.67，N 20.43；实测值：C52.57，H 3.66，N 20.44。

  3-((5-(乙基巯基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5b)：白色固体，产率61.86%；熔点130~131℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.48 (s，1H，Pyrimidine-H)，8.21(t，1H，J=7.5Hz，Ph-H)，7.87(t，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.71(q，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.57(t，1H，J=7.0Hz，Ph-H)，5.44(s，2H)，3.20(q，2H，J=7.0Hz)，1.34(t，3H，J=7.5Hz)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：164.67，163.91，160.46，148.34，148.12，136.42，128.08，127.94，126.66，41.16，27.17，15.29；ESI-MS m/z：311.0 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₃H₁₂N₄O₂S：理论值：C 54.15，H 4.20，N 19.43；实测值：C 54.13，H 4.22，N 19.46。

  3-((5-(甲基硫基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5′a)：白色固体，产率71.40%；熔点252~254℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.54 (s，1H，Primidine-H)，8.14(d，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.85(t，1H，J=7.0Hz，Ph-H)，7.70(d，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.57(t，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，5.57(s，2H)，3.57(s，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：169.50，164.70，160.59，148.41，148.09，135.37，128.01，127.93，126.64，121.84，45.02，16.98；(ESI) m/z：313.0[M+Na]⁺；元素分析，C₁₂H₁₀N₄OS₂：理论值：C 49.64，H 3.47，N 19.30；实测值：C 49.66，H 3.48，N 19.29。

  3-((5-(乙基硫基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5′b)：白色固体，产率76.40%；熔点216~218℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.57(s，1H，Primidine-H)，8.18(d，1H，J=7.2Hz，Ph-H)，7.88(t，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.73(d，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，7.60(t，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，5.61(s，2H)，3.28(q，2H，J=7.2Hz)，1.35(t，3H，J=7.2Hz)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：167.76，164.87，160.53，148.34，148.03，135.27，127.92，127.84，126.57，121.79，44.94，28.68，14.90；(ESI)m/z：327.0 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₃H₁₂N₄OS₂：理论值：C 51.30，H 3.97，N 18.41；实测值：C 51.28，H 3.99，N 18.38。

  1.2.4   目标化合物6和6′的合成

  将化合物5或5′(2.0mmol)和冰醋酸(12mL)加入50mL三口瓶，待固体全部溶解后，在10℃下搅拌下缓慢滴加入5%高锰酸钾水溶液(2.4mmol)，滴加完后在室温反应20~25 min。加入10%的亚硫酸氢钠溶液去除多余的高锰酸钾^[16]，析出白色固体，抽滤，烘干，用无水乙醇和DMF重结晶得目标化合物6a、6b和6′a、6′b。

  3-((5-(甲基砜基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6a)：白色固体，产率36.20%；熔点196~198℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.47 (s，1H，Primidine-H)，8.23(d，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.81(t，1H，J=7.2Hz，Ph-H)，7.72(d，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，7.54(t，1H，J=8.0Hz，Ph-H)，5.55(s，2H)，2.64(s，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：168.65，163.25，159.60，152.48，148.61，135.52，128.40，128.14，127.21，121.82，45.08，31.36；ESI-MS m/z：329.0[M+Na]⁺，346.0[M+K]⁺；元素分析(%)，C₁₂H₁₀N₄O₄S：理论值：C 47.06，H 3.29，N 18.29；实测值：C 47.10，H 3.30，N 18.32。

  3-((5-(乙基砜基)-1, 3, 4-噁二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6b)：白色固体，产率45.62%；熔点177~179℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.53(s，1H，Primidine-H)，8.18(d，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，7.88(t，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.76(d，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，7.62(t，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，5.64(s，2H)，3.78(q，2H，J=7.2Hz)，1.30(t，3H，J=7.2Hz)；¹³C NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：165.61，162.01，160.45，148.24，147.98，135.45，128.08，127.89，126.64，121.72，49.89，41.18，15.02；ESI-MS m/z：321.1 [M+H]⁺，329.0 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₃H₁₂N₄O₄S：理论值：C 48.74，H 3.78，N 17.49；实测值：48.75，H 3.82，N 17.48。

  3-((5-(甲基砜基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6′a)：白固体；产率72.35%；熔点213~216℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.57 (s，1H，Primidine-H)，8.18(d，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.90(t，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.75(d，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，7.61(t，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，5.78(s，2H)，3.61(s，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ：170.95，170.28，160.68，148.35，148.00，135.38，128.00，127.88，126.58，121.77，45.30，43.48；(ESI) m/z：345.0 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₂H₁₀N₄S₂O₃：理论值：C 47.71，H 3.13，N 17.38；实测值：C 47.70，H 3.15，N 17.40。

  3-((5-(乙基砜基)-1, 3, 4-噻二唑-2-基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(6′b)：白色固体，产率34.40%；熔点202~205℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：8.57(s，1H，Primidine-H)，8.18(d，1H，J=7.2Hz，Ph-H)，7.89(t，1H，J=8.4Hz，Ph-H)，7.73(d，1H，J=7.8Hz，Ph-H)，7.60(t，1H，J=7.2Hz，Ph-H)，5.61(s，2H)，3.28(q，2H，J=7.2Hz)，1.34(t，3H，J=7.2Hz)；¹³C NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ：167.76，164.87，160.53，148.34，148.03，135.28，127.92，127.84，126.57，44.95，28.68，14.90；MS(ESI) m/z：359.1 [M+Na]⁺；元素分析(%)，C₁₃H₁₂N₄O₃S₂：理论值：C 46.42，H 3.60，N 16.66；实测值：C 46.45，H 3.56，N 16.68。

  1.3   目标化合物的抗真菌活性测试

  采用抑制菌丝生长速率法^{[14, 18]}测定目标化合物4、4′、5a、5b、5′a、5′b、6a、6b、6′a和6′b的离体抑菌活性。在药剂浓度为50μg/mL时，以葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)为测试菌种，在马铃薯葡萄糖琼脂培养基(PDA)上测试了目标化合物的抑菌活性，以商品药剂嘧霉胺为对照药。

  1.4   目标化合物抗细菌活性测试

  采用浊度法测试目标化合物在200和100 μg/mL浓度下对猕猴桃溃疡病致病菌丁香假单胞杆菌(Pseudomonas syringae pv. actinidia) 植物病菌的体外抑制活性，并对活性较好的化合物进行EC₅₀值测试^[16]。

  称取小牛浸膏0.5g、氯化钠0.5g、蛋白胨1g于烧杯中，加入100mL蒸馏水，电磁炉加热使之完全溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至7.0~7.2，将溶液倒入蓝盖瓶中，置于高压灭菌锅中灭菌。移取灭菌后的液体培养基入锥形瓶中，用接种环挑取一个单菌落接入液体培养基中，并在28℃恒温培养箱中活化；用接种环将活化好的菌种放入到含有NB液体培养基的锥形瓶中，并在恒温摇床中振荡培养至对数生长期备用。

  将目标化合物配制成200和100 μg/mL浓度：将化合物用DMF溶解，并用0.1%吐温溶液配制成200和100 μg/mL两个浓度的药液，将配制好的药液移取1mL加入装有4mL液体培养基的试管中，用酶标仪在595nm处测量加药后的溶液吸光度；再加入200μL培养后的菌液于试管中摇匀。每种药三个平行，另外需要一组空白对照。所有试管塞紧后在恒温摇床中培养，观察菌液长势，当空白对照长到吸光度为0.6~0.8时，用96孔板在酶标仪上测定各个浓度的菌液的OD值。

  $ I(\%)=\left[\left(C_{\text {tur }}-T_{\text {tur }}\right) / C_{\text {tur }}\right] \times 100 $

  C_tur为对照培养基菌液OD值，T_tur为含药培养基菌液OD值

  2.   结果与讨论

  2.1   目标化合物合成及表征

  化合物合成路线如图式 1所示。中间体3在二硫化碳和氢氧化钾条件下反应得到目标化合物4和4′，化合物4和4′在氢氧化钠水溶液中与硫酸二甲酯和硫酸二乙酯反应合成得到5a、5b和5′a、5′b；5a、5b和5′a、5′b在冰醋酸中经高锰酸钾氧化得到6a、6b和6′a、6′b。

  在¹H NMR谱图中，喹唑啉-4(3H)-酮的质子在δ 8.47附近出现单重峰，δ 8.23出现四重峰，δ 7.81附近出现三重峰，δ 7.72附近出现双重峰，δ 7.54左右出现单重峰，与喹唑啉-4(3H)-酮相连的-CH₂-在δ 5.55附近处有一组单峰。在ESI-MS谱图中，所有目标化合物显示出较强的[M+H]⁺或[M+Na]⁺峰。

  2.2   对三种植物真菌的抑制活性

  采用抑制菌丝生长速率法测定目标化合物在50μg/mL时对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌和灰霉菌等三株猕猴桃软腐病病原菌的离体抑菌活性，结果见表 1。由表可见，部分目标化合物对3株病菌具有中等抑制活性，其中化合物6a对葡萄座腔菌和拟茎点霉菌和灰霉菌具有较好的抑制率活性，分别为85.4%、87.8%和90.7%，与对照药剂嘧霉胺(84.4%、85.1%和82.8%)活性相当。

  表 1

  

  表 1  目标化合物(50μg/mL)的抑菌活性

  Table 1.  Fungicidal activities of compounds at 50 μg/mL

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  化合物	抑制率/%
  	葡萄座腔菌	拟茎点霉菌	灰霉菌
  4	29.6±2.3	37.0±2.2	28.6±1.1
  4′	24.4±1.7	35.2±1.6	21.3±1.2
  5a	54.2±1.5	49.5±2.9	49.2±1.3
  5b	47.4±1.2	41.7±2.0	43.8±2.8
  5′a	48.2±2.1	40.1±1.9	37.0±2.2
  5′b	34.4±1.3	34.2±1.2	28.5±1.4
  6a	85.4±1.6	87.8±2.4	90.7±1.0
  6b	74.1±1.0	79.4±2.7	82.8±1.3
  6′a	71.5±3.1	72.3±1.5	63.4±1.4
  6′b	66.0±1.1	59.2±2.0	58.3±1.7
  嘧霉胺	84.4±2.1	85.1±1.4	82.8±1.4

  2.3   对猕猴桃溃疡病的抑菌活性

  采用浊度法测试了目标化合物在浓度为200和100 μg/mL时的抑菌活性，其结果如表 2所示。大部分化合物对猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)均具有一定的抑制活性，其中化合物5a、5b、6a和6b对猕猴桃溃疡病的抑制率为100%，优于对照药剂叶枯唑(87.7%)；其余化合物(除化合物4′外)抑制活性都在60%以上。

  表 2

  

  表 2  目标化合物对猕猴桃溃疡病的抑菌活性

  Table 2.  Antibacterial activity of the synthesized compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia in vitro.

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  化合物	抑制率/%
  	200μg/mL	100μg/mL
  4	84.6±1.1	66.6±1.2
  4′	27.9±3.2	22.7±2.8
  5a	100±1.8	74.9±2.3
  5b	100±2.5	64.4±1.6
  5′a	83.6±3.0	35.9±1.3
  5′b	68.3±2.4	31.6±3.2
  6a	100±1.9	99.5±1.6
  6b	100±2.5	86.40±1.5
  6′a	74.8±1.8	42.6±1.7
  6′b	63.6±3.4	35.3±2.4
  叶枯唑	87.7±1.4	62.3±1.8

  以商品药叶枯唑为对照药，测试了部分化合物对猕猴桃溃疡病的EC₅₀值，结果见3。由表可知，所测目标化合物6a和6b对猕猴桃溃疡病的EC₅₀值为11.7和20.5 μg/mL，优于对照药剂叶枯唑(24.5 μg/mL)。

  表 3

  

  表 3  目标化合物对猕猴桃溃疡病的EC₅₀值

  Table 3.  The EC₅₀ of the test compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia

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  化合物	毒力回归方程	相关系数(r2)	EC50/(μg/mL)
  5a	y=1.2374x+3.1321	0.9848	25.4±1.4
  5b	y=2.9140x+3.5645	0.9972	34.1±2.3
  6a	y=1.9585x+2.9053	0.9825	11.7±1.2
  6b	y=2.3876x+2.2157	0.9884	20.5±1.9
  叶枯唑	y=3.2850x+2.5784	0.9848	24.5±1.6

  初步构效关系分析表明，当其他基团不变时，1, 3, 4-噁二唑杂环取代的化合物抗猕猴桃溃疡病活性优于1, 3, 4-噻二唑环取代的化合物，如6a>6′a、6b>6′b、5a>5′a、5b>5′b和4>4′；当1, 3, 4-噁二唑或1, 3, 4-噻二唑杂环取代喹唑啉-4(3H)-酮时，巯基被取代的化合物活性优于未被取代的化合物，甲基取代的活性优于乙基取代的活性，如6′a>6′b>4′、6a>6b>4、5a>5b>4和5′a>5′b>4′；当硫醚被氧化时，相同的1, 3, 4-噁二唑或1, 3, 4-噻二唑杂环取代，甲基取代的化合物活性优于乙基取代的化合物，如6a>6b和6′a>6′b；当相同1, 3, 4-噁二唑杂环取代时，氧化成砜的化合物比硫醚的活性高，如6a>5a和6b>5b。

  3.   结论

  本文以邻氨基苯甲酸为原料，通过环化、缩合、肼解、环化、硫醚化和氧化等步骤合成10个未见报道的含1, 3, 4-(噁二唑)噻二唑取代喹唑啉-4(3H)-酮化合物。测试了目标化合物对葡萄座腔菌(Botryosphaeria dothidea)、拟茎点霉菌(Phomopsis sp.)和灰霉菌(B. cinerea)等三种植物病原真菌和猕猴桃溃疡病(Pseudomonas syringae pv. actinidia)的抑制活性，结果表明，部分化合物对葡萄座腔菌、拟茎点霉菌、灰霉菌以及猕猴桃溃疡病具中等抑制活性。其中，化合物6a和6b对猕猴桃溃疡病的EC₅₀值为11.7和20.5 μg/mL，优于对照药剂叶枯唑(24.5μg/mL)。这类化合物具有较好抗菌生物活性，在此基础上进行结构优化，有望发现较高活性化合物。

  
  
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  图式 1  目标化合物的合成路线

  Scheme 1  The synthesis routes of the target compounds

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  表 1  目标化合物(50μg/mL)的抑菌活性

  Table 1.  Fungicidal activities of compounds at 50 μg/mL

  化合物	抑制率/%
  	葡萄座腔菌	拟茎点霉菌	灰霉菌
  4	29.6±2.3	37.0±2.2	28.6±1.1
  4′	24.4±1.7	35.2±1.6	21.3±1.2
  5a	54.2±1.5	49.5±2.9	49.2±1.3
  5b	47.4±1.2	41.7±2.0	43.8±2.8
  5′a	48.2±2.1	40.1±1.9	37.0±2.2
  5′b	34.4±1.3	34.2±1.2	28.5±1.4
  6a	85.4±1.6	87.8±2.4	90.7±1.0
  6b	74.1±1.0	79.4±2.7	82.8±1.3
  6′a	71.5±3.1	72.3±1.5	63.4±1.4
  6′b	66.0±1.1	59.2±2.0	58.3±1.7
  嘧霉胺	84.4±2.1	85.1±1.4	82.8±1.4

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  表 2  目标化合物对猕猴桃溃疡病的抑菌活性

  Table 2.  Antibacterial activity of the synthesized compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia in vitro.

  化合物	抑制率/%
  	200μg/mL	100μg/mL
  4	84.6±1.1	66.6±1.2
  4′	27.9±3.2	22.7±2.8
  5a	100±1.8	74.9±2.3
  5b	100±2.5	64.4±1.6
  5′a	83.6±3.0	35.9±1.3
  5′b	68.3±2.4	31.6±3.2
  6a	100±1.9	99.5±1.6
  6b	100±2.5	86.40±1.5
  6′a	74.8±1.8	42.6±1.7
  6′b	63.6±3.4	35.3±2.4
  叶枯唑	87.7±1.4	62.3±1.8

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  表 3  目标化合物对猕猴桃溃疡病的EC₅₀值

  Table 3.  The EC₅₀ of the test compounds against Pseudomonas syringae pv. actinidia

  化合物	毒力回归方程	相关系数(r2)	EC50/(μg/mL)
  5a	y=1.2374x+3.1321	0.9848	25.4±1.4
  5b	y=2.9140x+3.5645	0.9972	34.1±2.3
  6a	y=1.9585x+2.9053	0.9825	11.7±1.2
  6b	y=2.3876x+2.2157	0.9884	20.5±1.9
  叶枯唑	y=3.2850x+2.5784	0.9848	24.5±1.6

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