English

• 

  氮杂环卡宾催化实现的烯酰胺和醛分子间的不对称偶联反应

  J. Am. Chem. Soc. 2016,138,4706～4709

  手性氨基酸是合成多肽和内酰胺类抗生素等药物的重要中间体,在药物合成、新材料开发等方面都具有巨大用价值. 据调查,以手性氨基酸为基础的医药、农药、材料的市场总值超过数千亿美元. 该领域目前已经受到越多的关注,那么开发高效人工合成手性氨基酸及其类似物的关键技术,将会对医药市场产生重大影响. 通过仿的研究和探索,清华大学药学院汪舰研究组首次发现了通过氮杂卡宾控制手性引入的加氢酰基化反应,该方法产率高、立体选择性好等优点. 通过它可以高效的实现氨基酸前体骨架的人工合成,在此骨架基础上还可以多的修饰其结构,为后期基于手性氨基酸的先导候选药物开发提供了依据,应用前景广阔.

  手性伯胺催化的不对称 Retro-Claisen 反应

  J. Am. Chem. Soc. 2016,138,3978～3981

  酶催化的 retro-Claisen 反应机制广泛存在于人体代谢、生物降解等生化过程中. 同样 Retro-Claisen 反应在有成中有着广泛的应用,然而不对称催化的 retro-Claisen 反应至今未见报道. 借鉴生化过程中 retro-Claisen 反应机制,中国科学院化学研究所罗三中课题组成功实现手性伯胺催化 β-二羰基化合物的不对称 retro-Claisen 反应,通过选的碳-碳键形成、碳-碳键切断,以及高度立体专一性的烯胺质子化等连续的反应过程,实现高效的立体选择性. 反应体系可广泛适用于对称以及非对称的二酮底物,通过碳-碳键切断得到酮类化合物的 α-不对称烷基化产物; 而且对于环状 β-二酮可以高选择性地得到手性大环内酯化合物. 上述反应为制备具有生物活性的手性酮和大环内合物提供了便利的合成途径. 实验证据和计算研究表明二元酸对反应的效率以及手性控制都至关重要.

  高对映选择性的铑催化芳基硼酸酐对简单芳基酮的加成: 高效合成艾司西酞普兰

  Angew. Chem. Int. Ed. 2016,55,4527～4531

  手性二芳基烷基甲醇结构广泛地存在于具有重要生理活性的天然产物和药物分子中. 通过芳基硼试剂对简单不对称加成则是获得这类化合物最理想、经济和环境友好的合成方法之一. 然而,该反应的活性和对映选择性未能得到解决. 华东理工大学药学院邓卫平课题组和中国科学院上海有机化学研究所汤文军课题组合作,利用研发的手性深口袋双膦配体 WingPhos 首次实现了铑催化芳基硼试剂对简单酮的高效不对称加成,高收率和高选择性 (＞99% ee)地合成了一系列的手性二芳基烷基甲醇类化合物. 该方法学底物普适性广,官能团兼容性好,对映选择性高,实用性强. 利用该方法学,首次成功地发展了一条高立体选择性地合成艾司西酞普兰的全新路线.

  Cu/O2 促进的自由基型氰基负离子断裂: 氮转移到醛构筑腈类化合物

  J. Am. Chem. Soc. 2016,138,2885～2888

  探索新型的碳-杂原子多重键的断裂与重组反应是有机化学领域的重要研究内容. 由于多重键自身的稳定性,研究其断裂反应存在着巨大的挑战性. 氰离子通常被认为是类卤化物,并以整体的形式参与到化学反应中. 实验结果和计算研明,在过渡金属参与的反应中,氰离子甚至比等电子体氮气氧化碳更难断裂. 四川大学化学学院游劲松课题组与武汉大爱文课题组合作,首次实现了 Cu/O2 促进的配位性氰离子的,发展了由氰离子到醛的新型氮转移反应,构筑了一系列芳、杂芳基腈以及肉桂腈衍生物,并对其反应机理进行了研究. 初步结果表明,该反应可能涉及到单电子转移过程.

•