3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物的有效合成

引用本文: 许招会, 周鹏, 刘德永. 3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物的有效合成[J]. 有机化学, 2016, 36(5): 1099-1103. doi: 10.6023/cjoc201510009 shu

Citation: Xu Zhaohui, Zhou Peng, Liu Deyong. Efficient One-Pot Synthesis of 3,3-Dimethyl-diphenyl-2,4-dioxa-8,10-diazaspiro[5.5]undecane-1,5-dione-9-thione Derivatives[J]. Chinese Journal of Organic Chemistry, 2016, 36(5): 1099-1103. doi: 10.6023/cjoc201510009 shu

3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物的有效合成

许招会 ^{a,*,
,} ,
周鹏 ^b, ,
刘德永 ^a,

a.
江西师范大学化学化工学院南昌 330022
b.
南昌理工学院新能源与环境工程学院南昌 330029

通讯作者: 许招会,E-mail: gotoxzh@163.com

基金项目:
和江西省研究生创新基金 No.YC2015-B023

国家科技攻关计划 No.2001BA323C

摘要: 在分子碘作用下,以芳香醛、硫脲和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮为原料,通过无溶剂三组分缩合反应合成了6种3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物.当催化剂的用量为10mol%时,80℃反应3.0~6.0h,收率为73%~91%.此外,该方法具有反应条件温和、后处理简单且收率高的优点.

关键词:

English

Efficient One-Pot Synthesis of 3,3-Dimethyl-diphenyl-2,4-dioxa-8,10-diazaspiro[5.5]undecane-1,5-dione-9-thione Derivatives

a.
College of Chemistry and Chemical Engineering, Jiangxi Normal University, Nanchang 330022
b.
School of New Energy and Enviroment Engineering, Nanchang Institute of Technology, Nanchang 330029

Corresponding author: Xu Zhaohui, gotoxzh@163.com

Received Date: 10 October 2015
Revised Date: 03 December 2015
Fund Project:
and the Graduate Innovation Foundation of Jiangxi Province

Project supported by the National Science and Technology Project

Abstract: Six kinds of 3,3-dimethyl-diphenyl-2,4-dioxa-8,10-diazaspiro[5.5]-undecane-1,5-dione-9-thione derivatives were sythesized by the three component one-pot reaction of aromatic aldehydes with thiourea and 2,2-dimethyl-1,3-dio-xane-4,6-dione in the presence of molecular iodine under solvent-free conditions. The results indicated that the yields ranged from 73% to 91% at 80 ℃ for 3.0~6.0 h using 10 mol% iodine (relative to the substrate of 2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione). Furthermore, the present procedure with high yields was milder conditions and simpler post-treatment process.

Key words:

3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮系属螺杂双环衍生物,是构成一些含螺环结构天然化合物的结构单元^{[1, 2]}. 由于在抗病毒、抗肿瘤、降血压、临床麻醉表现出广泛生物或药理活性^{[3, 4]},已引起人们的极大关注. 随着人们对该类杂环化合物的深入研究和广泛应用,发展和筛选具有新型结构和低毒高效药理活性的螺杂双环衍生物,已成为氧杂或氮杂杂环化合物研究领域的热点. 3,3-二甲基-二苯基-2,4-二氧杂-8,10-二氮杂螺[5.5]十一烷-1,5,9-三酮作为螺杂双环衍生物的典型代表,一般由苯甲醛、尿素和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮在碘^[5]、NBS/AIBN^[6]、TMSCl^[7]、磷钨钒杂多酸^{[8, 9]}、纤维素磺酸^[10]、二苯基氨基三氟甲磺酸离子液体^[11]等催化剂的催化作用或无催化剂微波辐射三组分缩合而得^[12]. 由于反应时间长,易生成双取代缩合产物或Michael加成产物而降低反应收率,产物很难分离,需要用过量的醛来减少副产物的生成,因此发展绿色、简便和高效合成的新方法势在必行.

分子碘作为一种特殊的Lewis催化剂,具有温和、高效、环境友好、廉价易得及易于操作等优点. 它已广泛用于绿色化学、药物合成及新型有机催化等领域^[13～15]. 我们课题组曾用分子碘进行了Knoevenagel 缩合^[16]及多组分反应^[17]反应,发现其具有较好的催化活性和高选择性. 基于此,笔者发展了以分子碘为催化剂,通过芳香醛、硫脲和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(麦氏酸)三组分缩合反应合成 3,3-二甲基-二苯基- 2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物的简单、有效的方法. 合成路线见Scheme 1.

图图式1 化合物4a～4f和4h的合成

Figure 图式1. Synthesis of 4a～4f and 4h

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1 结果与讨论

首先,以苯甲醛、硫脲和2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮为反应模型,考察了不同溶剂、无溶剂、催化剂用量、反应时间和反应温度对反应的影响,其结果见表 1. 从表 1可以看出,溶剂的极性对反应有一定的影响,此反应在极性溶剂中的收率高于非极性溶剂中的收率,但在无溶剂条件下收率最高(表 1,Entries 1～9). 催化剂的用量对反应的影响明显(表 1,Entries 9～14),发现随着催化剂用量的增加,收率提高显著. 当催化剂用量为10%时,收率达到91%,继续增加催化剂用量达到12%时,收率仍为91%. 当无催化剂时,在相同反应条件下,收率仅为54%. 反应温度和反应时间对产物收率影响的结果表明,最佳反应温度为80 ℃,最佳反应时间为4.0 h.综上所述,优化的反应条件是: 在无溶剂条件下,以10 mol%碘作为催化剂,反应原料苯甲醛、硫脲、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮的物质的量之比为2:1:1,反应温度为80 ℃,最佳反应时间为4.0 h.

表1 化合物4a合成条件的优化^a Table1. Optimization of reaction conditions for the synthesis of 4a

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Entry	Solvent	Ⅰ₂ (mol%)	Temp./℃	Time/h	Yield^b/%
1	CH₃CH₂OH	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	76
2	CH₃OH	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	75
3	CH₃CO₂CH₂CH₃	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	70
4	CH₃CN	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	69
5	1,4-Dioxane	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	62
6	THF	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	64
7	C₆H₆	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	60
8	CH₂Cl₂	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	56
9	None	Ⅰ₂ (10)	80	4.0	91
10	None	Ⅰ₂ (10)	60	4.0	86
11	None	Ⅰ₂ (10)	90	4.0	87
12	None	Ⅰ₂ (10)	100	4.0	54
13	None	Ⅰ₂ (5)	80	5.0	70
14	None	Ⅰ₂ (8)	80	4.0	86
15	None	Ⅰ₂ (12)	80	5.0	91
^a Reaction conditions: benzaldhyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dime- thyl-1,3-dioxane-4,6-dione (5 mmol),solvent (15 mL) or solvent-free; ^bisolated yield.

表1 化合物4a合成条件的优化^a
Table1. Optimization of reaction conditions for the synthesis of 4a

产物4a的结构经IR,¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS分析确证. 在红外光谱中,3200、3060 cm^-1为NH特征伸缩振动吸收峰; 1771、1734 cm^-1为C=O的伸缩振动吸收峰; 1622 cm^-1为C=S的伸缩振动吸收峰. 核磁共振氢谱中,在δ 8. 97 出现NH的单峰; 在δ 7.18～7.39出现芳氢的多重峰; 在δ 5.32出现CH的单峰; 在δ 0.50出现CH₃的单峰. 核磁共振碳谱分析与其结构相吻合. ESI-MS也证明了较强的397.1 [M+H]峰存在. 我们培养了4a的单晶并进行了X射线单晶衍射,图 1为4a的分子结构透视图. 在分子结构中两个芳香基团为顺式结构,与之相连接的六元环为呈扭椅式构象.

图1 4a的分子结构透视图

Figure 1. X-ray crystal structure of 4a

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接下来,在以上优化的反应条件下,取苯甲醛10 mmol、硫脲5 mmol、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮5 mmol、催化剂用量10 mol%、反应温度为80 ℃、反应时间为4.0 h,考察了碘、H₆GeW₁₀V₂O₄₀、NBS/AIBN及对甲苯磺酸等催化剂对合成3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮的影响,实验结果见表 2. 从表 2可看出,H₆GeW₁₀V₂O₄₀、对甲苯磺酸、NBS/AIBN及乙酸的催化效果较差,产品收率低,分子碘催化效果较好,因此选择10 mol%分子碘作为最佳催化剂.

表2 不同催化剂的催化活性比较^a Table2. Comparison of catalytic activity of different catalyst

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Entry	Catalyst (mol%)	Yield^b/%
1	—	54
2	NBS/AIBN (10)	76
3	4-CH₃C₆H₄SO₃H (10)	65
4	H₆GeW₁₀V₂O₄₀ (10)	80
5	Acetic acid (10)	73
6	I₂ (10)	91
^a Reaction conditions: aromatic aldehyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diones (5 mmol),temperature 80 ℃,reaction time 4.0 h,solvent-free conditions; ^b isolated yield.

表2 不同催化剂的催化活性比较^a
Table2. Comparison of catalytic activity of different catalyst

同时,为了探讨分子碘对该反应的普适性,在上述优化反应条件下,通过改变不同芳香醛与硫脲、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮进行三组分缩合反应,合成了6种螺杂双环衍生物4a～4f. 从表 3数据可以看出,在分子碘催化条件下,芳香醛大多能反应均可以顺利进行,并以73%～91%的高收率得到相应的3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物. 带吸电子基的芳香醛反应速度快于带供电子基的芳香醛,对于带有强供电基团如 4-甲氧基苯甲醛也能以73%的收率得到目标产物. 另外在实验中发现对于空间位阻较大的芳香醛如2-硝基苯甲醛仅能发生Knoevenagel缩合反应.

表3 化合物4a～4f和4h的合成^a Table3. Synthesis of 4a～4f and 4h

表选项

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Entry	Product	R	Time/h	Yield^c/%
1	4a	C₆H₅	4.0	91
2	4b	4-FC₆H₄	3.0	85
3	4c	4-ClC₆H₄	3.5	88
4	4d	4-CH₃C₆H₄	5.0	76
5	4e	4-NO₂C₆H₄	3.0	83
6	4f	4-CH₃OC₆H₄	6.0	73
7	4h^b	2-NO₂C₆H₄	3.0	79
^a Reaction conditions: aromatic aldehyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diones (5 mmol),iodine 10 mol%,temperature 80 ℃,solvent-free conditions; ^b observed Knoevenagel reaction product; ^c isolated yield.

表3 化合物4a～4f和4h的合成^a
Table3. Synthesis of 4a～4f and 4h

此外,根据产物的结构和反应的特点,参考文献^{[18, 19]}的方法,笔者认为苯甲醛的取代基效应对发生三组分缩合反应可能存在不同的反应机理(Scheme 2). 对位取代苯甲醛3a～3f与硫脲1在分子碘的催化下亲核加成快速脱去一分子H₂O而形成缩合产物硫酰基亚胺中间体5. 2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮与硫酰基亚胺中间体5发生Michael加成类似反应形成中间体6. 中间体6带部分正电荷的α-C,当芳环上有吸电子取代基时,其α- C的正电性增加,使反应速度加快,同时中间体6继续与另一分子苯甲醛发生脲醛缩合反应,形成中间体7,再发生Michael加成类似反应得目标产物4a～4f. 2-硝基苯甲醛可能经过反应途径B,在分子碘的催化下通过Knoevenagel缩合反应快速脱去一分子H₂O达到目标产物4h,由于空间位阻的影响而不能与硫脲1进一步发生Michael加成类似反应. 不过,该机理还需要进一步研究和论证.

图图式2 碘催化下生成化合物4a～4f和4h的可能机理

Figure 图式2. Possible mechanisms for the formation of 4a～4f and 4h

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2 结论

在无溶剂条件下采用碘催化不同芳香醛与硫脲和 2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮发生三组分缩合反应,有效合成了6种3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物,并确定了较好的反应条件: 当反应原料苯甲醛、硫脲与2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮的物质的量之比为2:1:1,催化剂的用量为10 mol% 时,80 ℃反应3.0～6.0 h,产品收率为73%～91%. 该方法不仅是对Biginelli三组分缩合反应的重要拓展,而且具有操作简单、反应时间短、收率高等优点.

3 实验部分

3.1 试剂与仪器

2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮按文献^[20]制备; 苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-氯苯甲醛、 4-氟苯甲醛、3-氯苯甲醛、4-硝基苯甲醛、2-硝基苯甲醛及 4-甲氧基苯甲醛为分析纯; 其它均为化学纯.

瑞士BuchiB-540型显微熔点仪(温度计未经校正); 德国Bruker 400 MHz 型核磁共振仪(DMSO-d₆为溶剂,TMS为内标); 日本岛津FT-IR-8400型红外仪(KBr 压片); MS谱由ABI 公司API3200三重四级杆质谱仪记录; 单晶X射线衍射在Siemens 公司P4型四圆衍射仪上进行.

3.2 3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮衍生物4a～4f的合成

在50 mL三颈烧瓶中加入芳香醛10 mmol、硫脲(0.38 g,5 mmol)、2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮5 mmol和碘催化剂10 mol%(相对于2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮的摩尔分数),加热于80 ℃反应3.0～6.0 h. 反应完毕,加入5% 硫代硫酸钠水溶液20 mL,搅拌洗涤、过滤,滤饼用20 mL蒸馏水洗涤,乙酸乙酯重结晶,干燥得目标化合物4a～4f.

3,3-二甲基-二苯基-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4a): 白色固体,1.68 g,收率91%. m.p. 204～206 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆) δ: 0.50 (s,6H),5.32 (s,2H),7.18～7.39 (m,10H),8.97 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 28.15,56.84 (C_spiro),61.98,106.35,128.35,129.22,129.93,134.72,160.14,165.74,177.98; IR (KBr) ν: 3200,3060,1770,1734,1653,1209 cm^-1; ESI-MS m/z: 397.1 [M+H]⁺ .

3,3-二甲基-二(4-氟苯基)-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4b): 白色固体,1.84 g,收率85%. m.p. 208～210 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO- d₆) δ: 0.61 (s,6H),5.34 (s,2H),7.19～7.30 (m,8H),9.04 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 28.30,56.88 (C_spiro),61.25,106.45,116.05,116.27,130.59,130.68,130.86,130.89,160.27,161.83,164.28,165.67,177.93; IR (KBr) ν: 3228,3074,1767,1735,1653,1228 cm^-1; ESI-MS m/z: 433.1 [M+H]⁺.

3,3-二甲基-二(4-氯苯基)-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4c): 白色固体,2.04 g,收率88%. m.p. 208～209 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆) δ: 0.62 (s,6H),5.35 (s,2H),7.18 (d,J=8.0 Hz,4H),7.51 (d,J=8.0 Hz,4H),9.08 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 28.29,56.62 (C_spiro),61.26,106.52,129.27,130.29,133.57,134.60,160.11,165.52,177.96; IR (KBr) ν: 3220,3067,1767,1735,1595,1296 cm^-1; ESI-MS m/z: 465.0 [M+H]⁺.

3,3-二甲基-二(4-甲基苯基)-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4d): 白色固体,1.61 g,收率76%. m.p. 222～224 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆)δ: 0.54 (s,6H),2.27 (s,6H),5.24 (s,2H),7.06 (d,J=8.0 Hz,4H),7.20 (d,J=8.0 Hz,4H),8.87 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 21.16,28.21,56.88 (C_spiro),61.77,106.30,128.20,129.37,129.65,131.72,139.38,160.21,165.86,177.89; IR (KBr) ν: 3148,3049,1769,1735,1554,1204 cm^-1; ESI-MS m/z: 425.1 [M+H]⁺.

3,3-二甲基-二(4-硝基苯基)-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4e): 淡黄色固体,2.01 g,收率83%. m.p. 232～234 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆)δ: 0.57 (s,6H),5.59 (s,2H),7.47 (d,J=8.0 Hz,4H),8.32 (d,J=8.0 Hz,4H),9.34 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 27.38,55.15 (C_spiro),60.17,105.78,122.97,123.29,129.07,129.29,140.61,147.59,158.84,164.07,176.94; IR (KBr) ν: 3220,3084,1767,1740,1607,1285 cm^-1; ESI-MS m/z: 487.1 [M+H]⁺.

3,3-二甲基-二(4-甲氧基苯基)-2,4-氧杂-8,10-氮杂螺[5.5]十一烷-1,5-二酮-9-硫酮(4f): 淡黄色固体,1.66 g,收率73%. m.p. 188～190 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆)δ: 0.60 (s,6H),3.73 (s,6H),5.22 (s,2H),6.96 (d,J=8.0 Hz,4H),7.09 (d,J=8.0 Hz,4H),8.84 (s,2H,NH); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 27.23,54.68,56.00 (C_spiro),60.46,105.20,113.13,113.48,125.41,128.50,159.34,159.42,164.89,176.76; IR (KBr) ν: 3205,3060,1766,1734,1653,1247 cm^-1; ESI-MS m/z: 457.1 [M+H]⁺.

5-(2-硝基苯基亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(4h): 淡黄色固体,1.09 g,收率79%. m.p. 116～117 ℃; ¹H NMR (400 MHz,DMSO-d₆)δ: 8.78 (s,1H),8.30 (d,J=8.30 Hz,1H),7.75 (t,J=7.48 Hz,1H),7.61 (d,J=7.90 Hz,1H),7.50 (d,J=7.50 Hz,1H),1.81 (s,6H); ¹³C NMR (100 MHz,DMSO-d₆) δ: 28.12,105.69,117.42,124.33,129.60,129.88,130.46,133.47,145.96,154.85,161.02; IR (KBr) ν: 2965,2925,1762,1737,1640,1604,1524,1380,1350,725 cm^-1.

3.3 X射线衍射实验

晶体结构的测定在Siemens P4型四圆衍射仪上进行. 将0.56 mm×0.54 mm×0.42 mm白色棱形单晶置于四圆衍射仪上,用石墨单色器单色化的Mo Kα (λ=0.071073 nm)辐射,以ω/2θ扫描方式在1.71°＜θ＜26.00°范围内收集个4079衍射点,其中独立衍射点 3279个(R_int=0.0137),可观测衍射点1633个[I＞2σ(I)].

辅助材料(Supporting Information) 目标化合物4a～4f的¹H NMR、¹³C NMR图谱. 这些材料可以免费从本刊网站(http://sioc-journal.cn/)上下载.

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图式1 化合物4a～4f和4h的合成

Scheme 1 Synthesis of 4a～4f and 4h

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图 1 4a的分子结构透视图

Figure 1 X-ray crystal structure of 4a

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图式2 碘催化下生成化合物4a～4f和4h的可能机理

Scheme 2 Possible mechanisms for the formation of 4a～4f and 4h

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表 1 化合物4a合成条件的优化^a

Table 1. Optimization of reaction conditions for the synthesis of 4a

Entry	Solvent	Ⅰ₂ (mol%)	Temp./℃	Time/h	Yield^b/%
1	CH₃CH₂OH	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	76
2	CH₃OH	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	75
3	CH₃CO₂CH₂CH₃	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	70
4	CH₃CN	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	69
5	1,4-Dioxane	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	62
6	THF	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	64
7	C₆H₆	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	60
8	CH₂Cl₂	Ⅰ₂ (10)	Reflux	6.0	56
9	None	Ⅰ₂ (10)	80	4.0	91
10	None	Ⅰ₂ (10)	60	4.0	86
11	None	Ⅰ₂ (10)	90	4.0	87
12	None	Ⅰ₂ (10)	100	4.0	54
13	None	Ⅰ₂ (5)	80	5.0	70
14	None	Ⅰ₂ (8)	80	4.0	86
15	None	Ⅰ₂ (12)	80	5.0	91
^a Reaction conditions: benzaldhyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dime- thyl-1,3-dioxane-4,6-dione (5 mmol),solvent (15 mL) or solvent-free; ^bisolated yield.

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表 2 不同催化剂的催化活性比较^a

Table 2. Comparison of catalytic activity of different catalyst

Entry	Catalyst (mol%)	Yield^b/%
1	—	54
2	NBS/AIBN (10)	76
3	4-CH₃C₆H₄SO₃H (10)	65
4	H₆GeW₁₀V₂O₄₀ (10)	80
5	Acetic acid (10)	73
6	I₂ (10)	91
^a Reaction conditions: aromatic aldehyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diones (5 mmol),temperature 80 ℃,reaction time 4.0 h,solvent-free conditions; ^b isolated yield.

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表 3 化合物4a～4f和4h的合成^a

Table 3. Synthesis of 4a～4f and 4h

Entry	Product	R	Time/h	Yield^c/%
1	4a	C₆H₅	4.0	91
2	4b	4-FC₆H₄	3.0	85
3	4c	4-ClC₆H₄	3.5	88
4	4d	4-CH₃C₆H₄	5.0	76
5	4e	4-NO₂C₆H₄	3.0	83
6	4f	4-CH₃OC₆H₄	6.0	73
7	4h^b	2-NO₂C₆H₄	3.0	79
^a Reaction conditions: aromatic aldehyde (10 mmol),thiourea (5 mmol),2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-diones (5 mmol),iodine 10 mol%,temperature 80 ℃,solvent-free conditions; ^b observed Knoevenagel reaction product; ^c isolated yield.

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通讯作者: 陈斌, bchen63@163.com

1.
沈阳化工大学材料科学与工程学院沈阳 110142