有机化学  2016, Vol. 36 Issue (3): 642-647   PDF    
新型吡唑基取代的甲磺酰基类化合物的合成及除草活性研究
温彦鹏a , 张爽b , 侯广峰b , 于颖慧a,b , 高金胜a,b     
a 黑龙江大学化学化工与材料学院 哈尔滨 150080;
b 黑龙江大学农药工程中心 哈尔滨 150080
国家自然科学基金(No. 21371052)和黑龙江省博士后科研启动基金(No. LBH-Q14138)资助项目
*通讯作者：于颖慧, E-mail: yuyinghui@hlju.edu.cn
摘要：为获得具有新颖结构和较高药效的新型除草剂, 基于环磺酮的结构, 对环磺酮结构中苯环的间位取代基及环己二酮环进行了修饰替换, 设计了6个新型的含有吡唑基的甲磺酰基类杂环化合物.以2-甲基-3-氯苯胺起始原料, 经重氮化、乙酰基化、两步氧化、酯化、溴化、亲核取代、氯化、缩合等9步反应最终获得6个目标化合物.最终产物以及重要中间体的结构采用1H NMR、13C NMR、FTIR、元素分析等方法进行表征与确认.对该6个化合物的除草活性进行了测试, 结果表明各化合物对芥菜、繁缕、看麦娘、小藜、棒头草均表现出良好的除草效果.
关键词：吡唑基    甲磺酰基    环磺酮    合成    反应条件    除草活性    
Syntheses and Herbicidal Activities of New Methylsulfonyl Compounds with Pyrazol Group
Wen Yanpenga , Zhang Shuangb , Hou Guangfengb , Yu Yinghuia,b , Gao Jinshenga,b     
a School of Chemistry and Materials Science, Heilongjiang University, Harbin 150080 ;
b Engineering Research Center of Pesticide of Heilongjiang University, Heilongjiang University, Harbin 150080
Received: August 7, 2015; published: November 6, 2015; published online: November 16, 2015
Project supported by the the National Natural Science Foundation of China (No. 21371052) and the Heilongjiang Postdoctoral Scientific Research Foundation (No. LBH-Q14138)
Abstract: To obtain new herbicidal candidates with novel structure and high herbicidal activities, six new pyrazol compounds based on the structure of tembotrione were designed and synthesized. The meta substituent of benzene ring and the cyclohexadione ring in the original tembotrione structure are replaced. The six target compounds were achieved with 3-chloro-2-methylaniline as the starting material after nine steps reactions, namely diazotization, acetylization, oxidation, esterization, bromization, nucleophilic substitution, chlorination and condensation reactions. All the structures of target products and their intermediates are characterized and confirmed by 1H NMR, 13C NMR, FTIR and elemental analysis. Herbicidal activity tests are also conducted for the six compounds. The results show that each compound exhibits certain herbicidal activity toward mustard, chickweed, amur foxtail, chenopodium and polypogon fugax.
Key Words: pyrazol    methylsulfonyl    tembotrione    synthesis    reaction conditions    herbicidal activities    

随着世界农药的不断发展, 三酮类农药的应用越来越广泛, 而具有新型结构的此类农药也已成为研究的热点之一[1～3].三酮类除草剂是20世纪80年代发现并开发的一系列新型除草剂, 具有杀草谱广、用量低、对作物安全, 人畜低毒, 易降解的优点, 具有广阔的市场前景[4].三酮类农药的主要结构特征体现为多羰基和甲磺酰基官能团, 其很多衍生物均表现出广泛的除草活性[5, 6].

20世纪90年代欧洲的先正达公司首先报道了2, 4位取代的苯环和环己二酮为主要结构的除草剂磺草酮[7], 磺草酮被用于在玉米4～6叶期喷雾防除玉米田大多数一年生阔叶杂草及一部分禾本科杂草.与此同时英国Zeneca公司报道了与磺草酮结构类似的硝基磺草酮, 硝基基团取代磺草酮结构上2位的氯原子, 硝基磺草酮的杀草谱及用法也和磺草酮基本一致, 但其除苍耳与豚草的效果更好.长期使用一种除草剂, 杂草会产生一定的抗药性.因此2007年拜耳公司研制并开发了磺草酮结构上3位被三氟乙氧基甲基取代的新型除草剂环磺酮, 其除草活性方面比硝磺酮和甲基磺草酮都要更高, 环磺酮的出现有效地解决了杂草抗性问题.其主要活性基团为苯环3位取代的三氟乙氧基甲基和环己二酮环官能团.本课题组针对环磺酮的结构, 并基于前期的一系列研究, 保留其苯环上2位氯原子和4位甲磺酰基取代基, 对苯环上的3位取代基团进行了修饰替换, 同时选用具有良好生物活性的吡唑环, 取代原有结构上的环己二酮环, 设计并合成出一系列的环磺酮类似物.从结构角度来说, 所合成的新化合物仍然保留环磺酮化合物的主体结构, 且从修饰基团来看, 不同柔性基团、刚性基团以及不同电子效应官能团的引入, 对其生物活性可能产生不同影响[8～10].

本文基于如上设计思路, 对环磺酮结构中苯环的3位取代基及环己二酮环进行修饰替换, 设计并合成了6个未经文献报道的新型化合物.同时采用1H NMR、13C NMR、FTIR、HPLC、元素分析和熔点测定等测试手段对目标化合物及其中间体的结构进行了表征与确认.此外, 本文还对该6个化合物进行了除草活性测试, 测试结果显示, 在剂量为150 g a.i./ha时, 各化合物对对芥菜、繁缕、看麦娘、小藜、棒头草均表现出良好的除草效果.目标化合物的合成路线如Scheme 1所示.

图式1 目标化合物的合成路线 Scheme1 Synthetic route of the target compounds
1 结果与讨论
1.1 合成

2-氯-6-甲硫基甲苯(2)是以2-甲基-3-氯苯胺为起始原料, 经重氮化后与甲硫醇钠发生亲核反应制备得到的.此步反应盐酸的量尤为重要, 盐酸用量越少, 后处理所用水量越少.通过大量实验, 我们确定化合物的最佳反应物料比为n1/nHCl＝1/4.

2-氯-3-甲基-4-甲硫基苯乙酮(3)是以二氯乙烷为溶剂, 三氯化铝为催化剂, 乙酰氯为酰化试剂制备得到的.在对反应溶剂进行选择的过程中, 考虑到二氯乙烷的回收率较高, 且价格适中, 确定其为最佳的反应溶剂.

2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯乙酮(4)的合成中以冰醋酸与水为混合溶剂, 双氧水为氧化试剂[11].此步反应亚砜与砜同时生成, 待液相监测发现亚砜全部转化为砜即可停止反应, 反应的温度为80 ℃.

2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(5)的合成是以水为溶剂, 次氯酸钠为氧化试剂.通过大量实验确定了化合物的最佳反应物料比为n4/nNaClO＝1/6.3.

2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(6)的合成是以甲醇为溶剂与酯化试剂, 二氯亚砜为催化剂.甲醇既作溶剂又作酯化试剂, 降低了反应的成本.

3-溴甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(7)[12]的合成中以四氯化碳为溶剂, N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化试剂.此步反应中NBS的投加量尤为重要.少量的NBS使原料反应不完全, 过量的NBS则会生成二溴取代物.通过大量实验, 最终确定化合物的最佳反应物料比为n6/nNBS＝1/1.2.

2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(8)的合成中以四氢呋喃为溶剂, 氢化钠为碱, 与三氟乙醇发生亲核反应, 液相追踪监测到原料消失后, 再加入氢氧化钠升温回流水解即可.

2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酰氯(9)的合成中以二氯乙烷为溶剂, 二氯亚砜为酰化试剂, DMF为催化剂.反应结束后蒸出二氯乙烷和少量的二氯亚砜, 因酰氯极易水解, 加入无水二氯乙烷封闭好待用.

1, 3-二甲基-5-吡唑酮(12b)是由乙酰乙酸乙酯与甲基肼(40%)关环得到[13～16], 由于酯羰基的活泼性没有羰基的活泼性高, 且伯胺比仲胺的亲核性更强, 因此经过脱水、再脱乙醇后获得产物.同时在对反应溶剂进行选择时, 发现产品在乙醇中析出较好, 因此确定其为反应溶剂.

目标化合物13a是碱性条件下以二氯甲烷为溶剂, 三乙胺为碱, 丙酮氰醇为催化剂制备得到的[17], 三乙胺为碱可提高反应速度, 降低反应温度至室温, 避免了许多副反应的发生.在酯重排过程中, 三乙胺提供碱性环境, 丙酮氰醇为催化剂, 重排生成目标化合物.

1.2 图谱分析

以目标化合物13d为例对其结构表征图谱进行分析.从红外光谱数据上看在2970, 1635, 1590, 1157, 852 cm－1附近有特征吸收峰.目标化合物的1H NMR核磁共振谱图中, 吡唑环与双键相连的甲基受双键的影响向低场移动, 在δ 2.16处出现单峰; 吡唑环上与氮相连的甲基受相连氮原子的影响向低场移动; 甲砜基上的甲基氢受砜基的吸电子效应影响向低场移动, 并与吡唑环上与氮相连的甲基氢重合, 在δ 3.35处出现单峰; 与苯环相连的亚甲基氢受烷氧基吸电子效应的影响向低场移动, 在δ 5.17处出现单峰; 化学位移δ 6.21, 3.88处出现的多重峰为二氟乙醇上氢原子的特征峰; 在δ 8.03, 7.57出现多重峰为苯环上的2个H. 13C NMR核磁共振谱图中, 脂肪碳δ 8.47, 9.10, 2599, 45.48, 62.55;芳环碳δ 103.96, 112.67, 115.04, 117.42, 128.69, 133.67, 141.92, 147.35, 186.11.元素分析Anal. calcd for C16H17N2: C 45.45, H 4.05, N 6.63; found C 45.77, H 4.24, N 6.61说明产品纯度高.高分辨质谱HRMS calcd for C16H17ClF2N2O5S 445.0500 [M＋Na]＋, 867.1010 [2M＋Na]＋; found 445.0406 [M＋Na]＋, 867.0938 [2M＋Na]＋说明分子量正确.综合FTIR、1H NMR、I3C NMR、元素分析、HRMS等数据分析, 充分证实了目标化合物的结构.

化合物13a, 13b, 13c, 13e, 13f的分子结构与13d相似, 此处不作详细介绍.

1.3 除草活性

参照创制农药生物活性评价SOP(除草卷)标准, 使用活体盆栽法, 以除草剂环磺酮为参照物, 将本文合成的目标化合物11a～11f对芥菜、繁缕、看麦娘、小藜、棒头草五种杂草的防除效果进行普筛测试, 测试结果见表 1.

表 1 目标化合物的除草活性测试结果a Table 1 Herbicidal activity test results of the target compounds

除草活性实验结果表明, 在150 g a.i./ha时不同化合物显示出不同的除草活性, 11a～11f均对杂草有一定的防除效果, 其中11a对杂草的防除率达到80%以上, 11c和11d对杂草的防除率达到95%以上, 与商品化的环磺酮的除草效率相当, 因此实现了对环磺酮结构进行改进和修饰以消除长期使用单一结构除草剂产生抗药性的目的, 为今后更深入研究提供了有益的数据支持.

2 结论

本文以为2-甲基-3-氯苯胺起始原料, 经过重氮化、乙酰基化、双氧水氧化、次氯酸钠氧化、酯化、溴化、亲核反应、水解反应最终合成了主要中间体2-氯-3-(R1)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸, 并参照相关文献对每一步反应进行了优化和改进.以上述甲磺酰基苯甲酸为原料合成其酰氯, 然后酰氯与吡唑酮成酯, 最终在丙酮氰醇催化下重排转位得到了6个未被文献报道的化合物, 通过该合成路线获得的产品纯度较好, 收率较高, 反应条件温和, 后处理简便, 可操作性强, 适合规模化生产.本文同时研究了溶剂、反应温度、反应时间、物料配比、催化剂等反应条件及因素对各步单元反应的影响, 确定了各步反应的最佳条件, 获得了目标化合物及其中间体的分析测试条件.采用1H NMR、13C NMR、FTIR、HPLC、元素分析和熔点测定等测试手段对目标化合物及其中间体的结构进行了表征与确认. 6个目标化合物除草活性测试实验结果表明, 在剂量为150 g a.i./ha时, 各化合物对对芥菜、繁缕、看麦娘、小藜、棒头草均表现出较好的除草效果, 为新农药除草剂的开发提供了理论支持.

3 实验部分
3.1 仪器与试剂

MPA100全自动熔点仪(温度计未校正); Bruker-400型核磁共振仪(以CDCl3或DMSO-d6作溶剂, 以TMS为内标); 红外光谱仪FTIR-8400S; Yanaco MT-3CHN元素分析仪; 高压液相色谱仪LC-20A.主要原料乙酰乙酸乙酯、甲基肼、3-氯-2-甲基苯胺为工业品, 其余试剂均为化学纯或试剂纯.

各化合物纯度均由高效液相色谱仪测试数据为依据, 液相测试方法:面积归一化法; 液相色谱分析条件: C18反相硅胶柱, 波长230 nm, 流动相为V(甲醇):V(磷酸水, 0.5%磷酸)＝80:20, 流速0.8 mL/min.

3.2 化合物8a～8c的合成
3.2.1 2-氯-6-甲硫基甲苯的(2)的合成

在连接有回流冷凝装置的2 L四口瓶中, 加入原料2-甲基-3-氯苯胺200.2 g (1.42 mol), 水380.0 g (21.11 mol), 温度不超过15 ℃下滴加浓盐酸417.1 g (4.00 mol), 随着盐酸的加入有白色固体析出, 滴加完盐酸继续搅拌20 min.冷却降温至5 ℃, 滴加亚硝酸钠水溶液(NaNO2: 102.0 g, H2O: 290.0 g), 保持反应温度不超过10 ℃, 随着反应的进行, 白色固体溶解, 溶液变为红棕色, 滴加完毕后, 继续搅拌30 min, 溶液待用.

在连接有冷凝回流装置的2 L四口瓶中, 先加入20%甲硫醇钠595.0 g (1.70 mol), 氢氧化钠56.0 g (1.40 mol), 碳酸钾62.1 g (0.45 mol), 搅拌至固体完全溶解, 向其中滴加上步待用溶液, 温度控制不超过10 ℃, 滴加完毕后搅拌过夜.加入300 mL二氯乙烷萃取, 减压蒸出二氯乙烷, 精馏得黄色溶液2[18] 180.1 g.收率75.1%, 纯度99.5%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.21 (dd, J＝7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.13 (t, J＝7.8 Hz, 1H), 7.11～7.07 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.47 (s, 3H).

3.2.2 2-氯-3-甲基-4-甲硫基苯乙酮(3)的合成

在连接有回流装置的500 mL四口瓶中, 加入二氯乙烷200 mL, AlCl346.6 g (0.35 mol), 滴加乙酰氯27.5 g (0.35 mol), 温度控制不超过20 ℃, 溶液形成黄色悬浮液.向其中滴入2-氯-6-甲硫基甲苯(2) 51.6 g (0.30 mol)在200 mL二氯乙烷的溶液, 温度控制不超过20 ℃, 搅拌过夜, 反应物倒入冰水和浓盐酸的混合液中.经二氯乙烷萃取, 水洗后浓缩, 得到黑色液体3[18] 62.8 g.收率99.1%, 纯度97.1%. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.36 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 2.44～2.43 (m, 3H).

3.2.3 2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯乙酮(4)的合成

在连接有回流装置的500 mL四口瓶中加入2-氯-3-甲基-4-甲硫基苯乙酮(3) 64.2 g (0.30 mol), 冰醋酸300 mL, 钨酸钠1.0 g.向其中滴入30%过氧化氢70.3 g (0.62 mol), 升温到80 ℃并保温1 h后用水稀释, 抽滤获得固体产物, 将产物用水洗后干燥.获得白色固体4 68.6 g, 收率93.2%, 纯度97.0%. m.p. 110.6～111.1 ℃(文献值[18] 110.0～111.0 ℃); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.00 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.58 (s, 3H).

3.2.4 2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(5)的合成

在连接有回流装置的1 L四口瓶中, 加入300 mL二氧六环, 2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯乙酮(4) 24.6 g (0.10 mol), 向其中滴加10%次氯酸钠468.7 g (0.63 mol), 加热到80 ℃, 保温2 h.待液相检测原料完全消失后, 减压蒸出大部分二氧六环, 降温到40 ℃, 滴加盐酸到pH＝2, 此时析出大量白色固体, 搅拌冷却到室温, 过滤. 50 ℃烘干得到白色固体5 23.6 g, 收率95.0%, 纯度98.6%. m.p. 230.5～231.6 ℃(文献值[18] 230.0～231.0 ℃); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.98 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H).

3.2.5 2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(6)的合成

在连接有回流装置的500 mL四口瓶中, 加入200 mL甲醇, 搅拌下加入2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(5) 24.8 g (0.10 mol), 滴加二氯亚砜5.9 g (0.05 mol), 控温不超过25 ℃, 滴加完搅拌10 min, 升温回流2 h.冷却降温, 抽滤, 烘干后得固体6 23.4 g, 收率93.4%, 纯度98.0%. m.p. 107.6～108.5 ℃(文献值[18] 107.0～108.0 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.01 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.78 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 2.73 (s, 3H).

3.2.6 3-溴甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(7)的合成

在连接有回流装置的500 mL四口瓶中, 加入400 mL CCl4, 搅拌下加入2-氯-3-甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(6) 52.4 g (0.20 mol)和偶氮二异丁腈0.2 g, 然后分5次加入NBS 37.4 g (0.21 mol), 升温回流8 h.降温抽滤除去固体后, 将剩余液体蒸出四氯化碳, 加入100 mL乙醚, 搅拌10 min抽滤, 50 ℃烘干获得黄色固体7 51.1 g, 收率75.2%, 纯度95.5%. m.p. 74.6～75.4 ℃(文献值[18] 74.0～75.0 ℃); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.09 (d, J＝8.3 Hz, 1H), 7.96 (d, J＝8.3 Hz, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.42 (s, 3H).

3.2.7 2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(8a)的合成

在连接有回流装置的500 mL四口瓶中, 加入200 mL THF, 搅拌下加入NaH 5.2 g (0.12 mol), 温度不超过20℃, 滴加三氟乙醇12.0 g (0.12 mol), 滴加完搅拌30 min, 加入3-溴甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯(7) 34.0 g (0.10 mol), 室温反应4 h, 加入氢氧化钠4.8 g (0.12 mol), 水200 mL, 升温回流2 h.冷却到20 ℃, 加HCl至pH＝2.抽滤, 50 ℃烘干得到黄色固体8a, 收率95.0%, 纯度97.2%. m.p 154.8～155.8 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.31～8.23 (m, 2H), 8.12 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 8.00 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.41～7.26 (m, 2H), 5.71 (s, 2H), 3.36 (s, 3H).

化合物8b和8c合成方法同化合物8a.

2-氯-3-(2, 2-二氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(8b):黄色固体, 收率93.2%, 纯度99.4%. m.p 138.0～139.0 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.18 (d, J＝8.3 Hz, 1H), 8.01 (d, J＝8.3 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 3.90 (td, J＝14.1, 3.8 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H).

2-氯-3-(4-氟苯氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(8c):黄色固体, 收率96.1%, 纯度99.4%. m.p 208.3～209.6 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.11 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.97 (d, J＝8.2 Hz, 1H), 7.25～6.98 (m, 4H), 5.55 (s, 2H), 3.34 (s, 3H).

3.3 目标化合物13a～13f的合成
3.3.1 化合物9a～9c的合成

在连接有回流装置的250 mL四口瓶中, 加入200 mL二氯乙烷, 搅拌下加入2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基苯甲酸(8a) 6.7 g (0.02 mol), 滴加二氯亚砜2.9 g (0.02 mol), 温度控制不超过20 ℃, 滴加完毕后升温回流1 h, 反应完毕后减压蒸出二氯乙烷和少量的二氯亚砜.加入50 mL二氯乙烷溶液, 封闭好待用.

3.3.2 化合物12a～12b的合成

在连接有回流装置的250 mL四口瓶中, 加入乙酰乙酸乙酯195.0 g (1.50 mol), 滴加172.5 g (1.50 mol)质量浓度为40%的甲基肼, 通过冷水浴控温在16 ℃的条件下反应2 h, 减压蒸去生成的乙醇, 向反应体系中加入甲苯常压回流分水, 冷却降温析出浅黄色固体12b, 固体经过滤和干燥后得159.9 g, 收率95.2%, 纯度99.8%. m.p. 117.1～117.5 ℃(文献值[13] 117.0℃); 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ: 2.07 (s, 3H), 3.15 (s, 2H), 3.24 (s, 3H).

3.3.3 目标化合物13a～13f的合成

在连接有回流装置的250 mL四口瓶中, 加入200 mL二氯乙烷, 搅拌下加入1, 3-二甲基-5-吡唑酮(12b) 2.3 g (0.02 mol), 滴加三乙胺6.0 g (0.06 mol), 温度控制不超过20 ℃, 滴加上述第3.3.1节中待用溶液9a, 温度控制不超过35 ℃, 液相监测至反应结束.滴加丙酮氰醇0.5 mL, 搅拌反应过夜.加入水100 mL, 加HCl至pH＝2, 分液, 水洗, 减压蒸出二氯乙烷, 加入甲醇80 mL, 搅拌析出固体, 抽滤, 40 ℃烘干得目标化合物{[2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1, 3-二甲基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13b), 白色絮状固体, 纯度95.8%, 收率94.3%. m.p. 130.3～131.1 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.14 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 3.73 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.14 (s, 3H), 2.84 (s, 3H), 1.71 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 160.66, 146.33, 145.16, 144.13, 136.22, 135.02, 134.90, 132.37, 128.83, 94.27, 68.00, 67.67, 66.31, 45.23, 34.87, 14.51; IR (KBr) ν: 2918, 1653, 1538, 1141, 849, 750, 638 cm－1; Anal. calcd for C16H16N2: C 43.59, H 3.66, N 6.35; found C 43.68, H 3.76, N 6.31.

化合物13a, 13c～13f合成方法同化合物13b.

{[2-氯-3-(2, 2, 2-三氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1-甲基-3-环丙基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13a):淡黄色粉末固体, 纯度96.2%, 收率93.4%. m.p. 75.8～76.8 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.03 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J＝7.6 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 4.27 (d, J＝9.4 Hz, 2H), 3.33 (t, J＝5.4 Hz, 6H), 0.77 (s, 4H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6)δ: 186.04, 147.35, 141.93, 133.52, 128.86, 128.73, 126.23, 123.45, 103.94, 67.93, 67.60, 66.32, 62.53, 45.40, 25.98, 9.08, 8.42; IR (KBr) ν: 2927, 1653, 1525, 1146, 867, 761, 668 cm－1. Anal. calcd for C18H18N2: C 46.31, H 3.89, N 6.00; found C 46.24, H 4.09, N 6.07.

{[2-氯-3-(2, 2-二氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1-甲基-3-环丙基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13c):黄色粉末固体, 纯度98.4%, 收率95.6%. m.p. 94.7～95.5 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.02 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.36～6.05 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.84 (m, 2H), 3.35 (s, 6H), 0.77 (s, 4H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6)δ: 186.11, 147.36, 141.92, 133.67, 128.69, 117.42, 115.04, 112.67, 103.96, 62.55, 45.48, 25.99, 9.10, 8.47; IR (KBr) ν: 2929, 1653, 1521, 1198, 860, 668, 569 cm－1. Anal. calcd for C18H19N2: C 48.16, H 4.27, N 6.24; found C 47.71, H 4.21, N 6.24.

{[2-氯-3-(2, 2-二氟乙氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1, 3-二甲基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13d):淡黄色粉末固体, 纯度97.5%, 收率96.2%. m.p. 147.5～148.2 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.03 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 6.21 (s, 1H), 5.17 (s, 2H), 3.88 (td, J＝15.4, 3.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 6H), 2.16 (s, 3H); I3C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 186.03, 148.40, 147.25, 141.91, 133.56, 128.75, 128.61, 117.42, 115.04, 112.67, 103.47, 69.78, 65.91, 45.47, 14.58; IR (KBr) ν: 2927, 1653, 1539, 1208, 862, 668, 567 cm－1. Anal. calcd for C16H17N2: C 45.45, H 4.05, N 6.63; found C 45.77, H 4.24, N 6.61. HRMS calcd for C16H17ClF2N2O5S[M＋Na]＋ 445.0500, [2M＋Na]＋867.1010, found [M＋Na]＋ 445.0406, [2M＋Na]＋ 867.0938.

{[2-氯-3-(4-氟苯氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1-甲基-3-环丙基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13e):黄色粉末固体, 纯度97.1%, 收率95.4%, m.p. 174.8～175.8 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.08 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J＝7.8 Hz, 1H), 7.22～7.08 (m, 4H), 5.55 (s, 2H), 3.35 (d, J＝15.7 Hz, 6H), 0.79 (s, 4H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 186.02, 158.64, 156.29, 155.02, 147.41, 142.09, 133.13, 128.88, 116.66, 116.43, 116.33, 103.94, 63.76, 45.50, 9.10, 8.44; IR (KBr) ν: 2931, 1653, 1539, 1204, 826, 755, 546 cm－1. Anal. calcd for C22H20N2: C 55.17, H 4.21, N 5.85; found C 55.47, H 4.31, N 5.95.

{[2-氯-3-(4-氟苯氧基)甲基-4-甲基磺酰基]-苯基}-[(1, 3-二甲基-5-羟基)吡唑-4]-酮(13f):黄色粉末固体, 纯度99.4%, 收率90.6%. m.p. 163.9～164.5 ℃; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 8.07 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J＝8.1 Hz, 1H), 7.24～7.06 (m, 4H), 5.55 (s, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 185.95, 158.68, 156.33, 155.03, 147.38, 142.09, 133.13, 128.89, 116.68, 116.45, 116.38, 103.49, 63.80, 45.53, 14.60; IR (KBr) ν: 2928, 1653, 1539, 1206, 830, 736, 558 cm－1. Anal. calcd for C20H18N2: C 55.04, H 4.01, N 6.19; found C 55.44, H 4.21, N 6.39.

辅助材料(Supporting Information) 所合成目标化合物的红外、核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱谱图以及元素分析数据.这些材料可以免费从本刊网站(http:// sioc-journal.cn/)上下载.

致谢: 本文中的除草活性测试委托浙化院生测安评中心的唐伟老师等人完成, 特此致谢.
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